Az acalabrutinib 1. fázisú vizsgálata előrehaladott B-sejtes rosszindulatú daganatokban szenvedő japán felnőtt betegeknél

Főbb felvételi kritériumok:

• Aláírt és keltezett, írásos tájékozott beleegyezés biztosítása bármely vizsgálatspecifikus eljárás, mintavétel és elemzés előtt
• Japán alanyok a tanulmányba való belépés időpontjában legalább 20 évesek.
• Radiográfiailag mérhető lymphadenopathia vagy extranodális limfoid rosszindulatú daganat jelenléte (a definíció szerint ≥ 2,0 cm-es elváltozás jelenléte a leghosszabb dimenzióban, számítógépes tomográfia [CT] vizsgálattal mérve). Megjegyzés: Nem vonatkozik krónikus limfocitás leukémiában (CLL), Waldenström makroglobulinémiában (WM) szenvedő betegekre.
• Keleti Együttműködő Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza (PS) ≤ 2
• Megfelelő szervműködés a következőképpen definiálva: aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2 × a normál felső határa (ULN), összbilirubin ≤ 1,5 × ULN, kivéve dokumentált Gilbert-kórban szenvedő alanyok esetében, ≤ 2,5 × ULN
• A szérum amiláz ≤ 1,5 × ULN vagy szérum lipáz ≤ 1,5 × ULN
• Relapszus vagy refrakter CLL/SLL: A CLL/SLL megerősített diagnózisa, amely a CLL/SLL-kezelést megelőzően ≥ 1 kezelés után kiújult, vagy arra refrakter volt, és aktív betegsége megfelel az IWCLL 2008 kritériumainak (Hallek 2008).
• Relapszus vagy refrakter MCL: Az MCL megerősített diagnózisa, amely ≥ 1 korábbi MCL-terápia után kiújult, vagy arra refrakter volt, és dokumentáltan nem sikerült elérni legalább PR-t a legutóbbi kezelési renddel, vagy dokumentált a betegség progressziója azt követően.

• Japán tantárgyak:

  1. ≥ 65 éves VAGY
  2. ≥ 20 és < 65 éves, feltéve, hogy megfelelnek az alábbi kritériumok legalább egyikének:

  én. Kreatinin-clearance 30-69 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet alapján. ii. 6-nál magasabb pontszám a Kumulatív Betegségi Értékelési Skála-Geriatric szerint

• A CD20+ CLL diagnózisa, amely megfelel a közzétett diagnosztikai kritériumoknak (Hallek 2008):

  1. Monoklonális B-sejtek (kappa- vagy lambda-könnyűlánc-korlátozottak), amelyek klonálisan ≥ 1 B-sejt markert (CD19, CD20 vagy CD23) és CD5-öt expresszálnak.
  2. A prolimfociták a vér limfocitáinak ≤ 55%-át tehetik ki.
  3. ≥ 5000 μl B-limfociták jelenléte a perifériás vérben (a diagnózis óta bármikor)

Főbb kizárási kritériumok:

• Más invazív rosszindulatú daganatok előfordulása 2 éven belül, kivéve a méhnyak in situ karcinómáját (CIS), a nem melanomás bőrkarcinómát vagy az emlő ductalis in situ karcinómáját (DCIS), amelyeket műtéti úton gyógyítottak.
• Életveszélyes betegség, egészségügyi állapot vagy szervrendszeri diszfunkció, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát, megzavarhatja az acalabrutinib felszívódását vagy metabolizmusát, vagy indokolatlan kockázatnak teheti ki a vizsgálati eredményeket
• Jelentős szív- és érrendszeri betegségek, például kontrollálatlan vagy tünetekkel járó szívritmuszavarok, pangásos szívelégtelenség vagy szívinfarktus a szűrést követő 6 hónapon belül, vagy bármely 3. vagy 4. osztályú szívbetegség a New York Heart Association funkcionális osztályozása szerint (New York Heart Association Functional Classification 1994) .
• Malabszorpciós szindróma, a GI funkciót jelentősen befolyásoló betegség, gyomor reszekció, kiterjedt vékonybél reszekció, amely valószínűleg befolyásolja a felszívódást, tünetekkel járó gyulladásos bélbetegség, részleges vagy teljes bélelzáródás, vagy gyomorkorlátozások és bariátriai műtétek, például gyomorbypass.
• Limfóma/leukémia által okozott ismert központi idegrendszeri érintettség
• Ismert prolimfocita leukémia vagy a kórelőzményben szereplő, vagy jelenleg fennálló Richter-szindróma gyanúja (CLL/SLL esetén)
• Leukémia, limfóma vagy mielóma kezelésére alkalmazott biológiai vagy immunológiai alapú terápiák (beleértve a kísérleti terápiákat is) átvétele (beleértve, de nem kizárólagosan az MAb-terápiát, például a rituximabot vagy a rákvakcina-terápiákat) az acalabrutinib első adagját megelőző 4 héten belül.
• Bármilyen korábbi kezelés BCR-gátlókkal (pl. BTK, PI3Kδ vagy SYK-gátlókkal) vagy BCL-2-gátlókkal (pl. venetoclax/ABT-199)
• Ismert HIV kórtörténet, aktív hepatitis B vagy C fertőzésre utaló szerológiai állapot, vagy bármilyen kontrollálatlan aktív szisztémás fertőzés.
• Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül.
• Folyamatos, gyógyszer okozta májkárosodás, alkoholos májbetegség, nem alkoholos steatohepatitis, primer biliaris cirrhosis, cholelithiasis által okozott folyamatos extrahepatikus elzáródás, májcirrhosis vagy portális hipertónia.
• A kórtörténetben vagy folyamatban lévő gyógyszer okozta tüdőgyulladás
• A becsült kreatinin-clearance < 30 ml/perc, a Cockcroft és Gault képlet alapján számítva [(140 éves kor) • Tömeg (kg)/(72 • kreatinin mg/dL); szorozzuk meg 0,85-tel, ha nő]
• Jelentős szűrési elektrokardiogram (EKG) eltérések, beleértve a bal oldali köteg-elágazás blokkolását, a II-es típusú 2. fokú AV-blokkot, a 3. fokú AV-blokkot, a ≥ 2-es fokozatú bradycardiát és a három szűrési EKG-ból a szívfrekvenciára korrigált átlagos QT-intervallumot (QTc) kell > 480 msec (Fridericia képletével számítva: QT/RR0.33)
• Egyidejű részvétel egy másik terápiás klinikai vizsgálatban.
• Vérzéses diathesis anamnézisében (pl. hemofília vagy von Willebrand-kór)
• A vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 napon belül warfarinnal vagy azzal egyenértékű K-vitamin antagonistákkal (pl. fenprokumonnal) végzett véralvadásgátló kezelést igényel, vagy kap.
• Protonpumpa-gátlókkal (pl. omeprazollal, esomeprazollal, lansoprazollal vagy rabeprazollal) történő kezelést igényel. A protonpumpa-gátlókat kapó, H2-receptor antagonistákra vagy antacidokra váltott alanyok jogosultak ebbe a vizsgálatba.
• Endoszkópiával diagnosztizált GI-fekély jelenléte a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
• Kontrollálatlan autoimmun hemolitikus anémia (AIHA) vagy immunthrombocytopeniás purpura (ITP).