Фаза 1 исследования акалабрутиниба у взрослых японских пациентов с запущенными В-клеточными злокачественными новообразованиями

Ключевые критерии включения:

• Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования, отбора проб и анализов
• Японские субъекты в возрасте не менее 20 лет на момент начала исследования.
• Наличие рентгенологически измеряемой лимфаденопатии или экстранодального лимфоидного злокачественного новообразования (определяемого как наличие поражения ≥ 2,0 см, измеренного в самом длинном измерении с помощью компьютерной томографии [КТ]). Примечание. Не применимо к субъектам с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ), макроглобулинемией Вальденстрема (МВ).
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности (PS) ≤ 2
• Адекватная функция органов определяется следующим образом: аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2 × установленная верхняя граница нормы (ВГН), общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН, за исключением случаев с подтвержденной болезнью Жильбера, ≤ 2,5 × ВГН
• Амилаза сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН или липаза сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН
• Рецидивирующий или рефрактерный ХЛЛ/СЛЛ: Подтвержденный диагноз ХЛЛ/СЛЛ, который рецидивировал после предшествующей терапии ХЛЛ/СЛЛ или был рефрактерным к ≥ 1 предшествующей терапии ХЛЛ/СЛЛ, и имеет активное заболевание, соответствующее критериям IWCLL 2008 (Hallek 2008).
• Рецидив или рефрактерный MCL: Подтвержденный диагноз MCL, который рецидивировал после или был рефрактерным к ≥ 1 предшествующей терапии MCL, и документально подтвержденная неспособность достичь по крайней мере PR или документально подтвержденное прогрессирование заболевания после самой последней схемы лечения.

• Японские предметы:

  1. ≥ 65 лет ИЛИ
  2. ≥ 20 и < 65 лет, при условии, что они соответствуют хотя бы одному из следующих критериев:

  я. Клиренс креатинина от 30 до 69 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта. II. Оценка выше 6 по кумулятивной гериатрической шкале оценки заболеваемости.

• Диагноз CD20+ CLL, который соответствует опубликованным диагностическим критериям (Hallek 2008):

  1. Моноклональные В-клетки (ограниченные легкой цепью каппа или лямбда), которые клонально совместно экспрессируют ≥ 1 В-клеточного маркера (CD19, CD20 или CD23) и CD5.
  2. Пролимфоциты могут составлять ≤ 55% лимфоцитов крови.
  3. Наличие ≥ 5000 мкл В-лимфоцитов в периферической крови (в любой момент с момента постановки диагноза)

Ключевые критерии исключения:

• История других инвазивных злокачественных новообразований в течение 2 лет, за исключением карциномы шейки матки in situ (CIS), немеланоматозной карциномы кожи или протоковой карциномы in situ (DCIS) молочной железы, которые были вылечены хирургическим путем.
• Опасное для жизни заболевание, заболевание или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта, помешать всасыванию или метаболизму акалабрутиниба или подвергнуть неоправданному риску результаты исследования.
• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая или симптоматическая аритмия, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга, или любое сердечное заболевание класса 3 или 4 согласно функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (Функциональная классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, 1994 г.) .
• Синдром мальабсорбции, заболевание, значительно влияющее на функцию ЖКТ, резекция желудка, обширная резекция тонкой кишки, которая может повлиять на всасывание, симптоматическое воспалительное заболевание кишечника, частичная или полная кишечная непроходимость, ограничения желудка и бариатрические операции, такие как шунтирование желудка.
• Известное поражение ЦНС лимфомой/лейкемией
• Известный пролимфоцитарный лейкоз или синдром Рихтера в анамнезе или предполагаемый в настоящее время (для ХЛЛ/СЛЛ)
• Получение любой биологической или иммунологической терапии (включая экспериментальную терапию) лейкемии, лимфомы или миеломы (включая, помимо прочего, терапию моноклональными антителами, такой как ритуксимаб, или противораковую вакцину) в течение 4 недель до первой дозы акалабрутиниба.
• Любая предшествующая терапия ингибиторами BCR (например, ингибиторами BTK, PI3Kδ или SYK) или ингибиторами BCL-2 (например, венетоклакс/АВТ-199)
• Известный анамнез ВИЧ, серологический статус, отражающий активную инфекцию гепатита В или С, или любую неконтролируемую активную системную инфекцию.
• История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Продолжающееся лекарственное поражение печени, алкогольная болезнь печени, неалкогольный стеатогепатит, первичный билиарный цирроз, продолжающаяся внепеченочная обструкция, вызванная желчнокаменной болезнью, циррозом печени или портальной гипертензией.
• История или текущий медикаментозный пневмонит
• Расчетный клиренс креатинина < 30 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта и Голта [(140-Возраст) • Масса (кг)/(72 • креатинин мг/дл); умножьте на 0,85, если женщина]
• Значительные отклонения на скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ), включая блокаду левой ножки пучка Гиса, АВ-блокаду 2-й степени типа II, АВ-блокаду 3-й степени, брадикардию ≥ 2 степени и средний интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) по трем скрининговым ЭКГ должны быть > 480 мс (рассчитано по формуле Фридериции: QT/RR0,33)
• Параллельное участие в другом терапевтическом клиническом исследовании.
• Геморрагический диатез в анамнезе (например, гемофилия или болезнь фон Виллебранда)
• Требует или получает антикоагулянтную терапию варфарином или эквивалентными антагонистами витамина К (например, фенпрокумоном) в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Требуется лечение ингибиторами протонной помпы (например, омепразолом, эзомепразолом, лансопразолом или рабепразолом). Субъекты, получающие ингибиторы протонной помпы, которые переходят на антагонисты Н2-рецепторов или антациды, имеют право на участие в этом исследовании.
• Наличие язвы ЖКТ, диагностированной при эндоскопии в течение 3 месяцев до скрининга.
• Неконтролируемая аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА) или иммунная тромбоцитопеническая пурпура (ИТП).