진행성 B세포 악성종양이 있는 일본 성인 환자를 대상으로 한 아칼라브루티닙의 1상 연구

주요 포함 기준:

• 연구 특정 절차, 샘플링 및 분석에 앞서 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서를 제공합니다.
• 연구 참가 시점에 20세 이상의 일본인 피험자.
• 방사선학적으로 측정 가능한 림프절병증 또는 림프절외 악성종양(컴퓨터 단층촬영[CT] 스캔에 의해 가장 긴 차원에서 측정된 ≥ 2.0 cm 병변의 존재로 정의됨)의 존재. 참고: 만성 림프구성 백혈병(CLL), Waldenström 마크로글로불린혈증(WM) 환자에게는 적용할 수 없습니다.
• Eastern Co-operative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) ≤ 2
• 다음과 같이 정의된 적절한 기관 기능: 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2 × 기관 정상 상한(ULN), 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN 문서화된 길버트병 환자의 경우 제외, ≤ 2.5 × ULN
• 혈청 아밀라아제 ≤1.5 × ULN 또는 혈청 리파아제 ≤1.5 × ULN
• 재발성 또는 불응성 CLL/SLL: CLL/SLL의 확인된 진단, CLL/SLL에 대한 ≥ 1 이전 치료 후 재발했거나 불응성이었으며 IWCLL 2008 기준을 충족하는 활동성 질병이 있습니다(Hallek 2008).
• 재발 또는 불응성 MCL: MCL에 대한 ≥ 1개의 이전 치료 후 재발했거나 불응성인 MCL 진단 확인, 가장 최근 치료 요법으로 최소 PR 달성 실패 또는 문서화된 질병 진행 후 문서화.

• 일본어 과목:

  1. ≥ 65세 또는
  2. 20세 이상 65세 미만으로 다음 기준 중 하나 이상을 충족하는 경우:

  나. Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 크레아티닌 청소율 30~69mL/분. ii. 누적 질병 평가 척도-노인에서 6점 이상

• 발표된 진단 기준을 충족하는 CD20+ CLL의 진단(Hallek 2008):

  1. 1개 이상의 B 세포 마커(CD19, CD20 또는 CD23) 및 CD5를 클론적으로 공동 발현하는 단일 클론 B 세포(카파 또는 람다 경쇄 제한).
  2. Prolymphocytes는 혈액 림프구의 ≤ 55%를 구성할 수 있습니다.
  3. 말초 혈액 내 B 림프구 ≥ 5000 μL의 존재(진단 이후 임의의 시점)

주요 제외 기준:

• 수술로 완치된 자궁경부 상피내암종(CIS), 피부의 비흑색종성 암종 또는 유방의 관상피내암종(DCIS)을 제외한 2년 이내의 다른 침습성 악성 종양의 병력.
• 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 장기 시스템 기능 장애로 연구자의 의견으로는 피험자의 안전을 위협하거나 아칼라브루티닙의 흡수 또는 대사를 방해하거나 연구 결과를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있습니다.
• 조절되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 스크리닝 6개월 이내의 심근 경색과 같은 중대한 심혈관 질환 또는 뉴욕 심장 협회 기능 분류(뉴욕 심장 협회 기능 분류 1994)에 의해 정의된 클래스 3 또는 4 심장 질환 .
• 흡수장애 증후군, 위장관 기능에 현저한 영향을 미치는 질병, 위 절제술, 흡수에 영향을 줄 가능성이 있는 광범위한 소장 절제술, 증상이 있는 염증성 장 질환, 부분 또는 전체 장 폐쇄 또는 위 제한 및 위우회술과 같은 비만 수술.
• 림프종/백혈병에 의한 알려진 CNS 침범
• 알려진 전림프구성 백혈병 또는 리히터 증후군(CLL/SLL의 경우) 병력이 있거나 현재 의심되는 경우
• 아칼라브루티닙의 첫 투여 전 4주 이내에 백혈병, 림프종 또는 골수종(리툭시맙과 같은 단클론항체 요법 또는 암 백신 요법을 포함하되 이에 국한되지 않음)에 대한 생물학적 또는 면역학적 기반 요법(실험적 요법 포함)을 받은 경우.
• BCR 억제제(예: BTK, PI3Kδ 또는 SYK 억제제) 또는 BCL-2 억제제(예: venetoclax/ABT-199)를 사용한 이전 요법
• 알려진 HIV 병력, 활동성 B형 또는 C형 간염 감염을 반영하는 혈청학적 상태, 또는 통제되지 않는 활동성 전신 감염.
• 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력.
• 진행 중인 약물 유발 간 손상, 알코올성 간 질환, 비알코올성 지방간염, 원발성 담즙성 간경변증, 담석증으로 인한 진행 중인 간외 폐쇄, 간경변증 또는 문맥 고혈압.
• 약물 유발성 폐렴의 병력 또는 진행 중
• Cockcroft 및 Gault 공식을 사용하여 계산한 < 30 mL/min의 예상 크레아티닌 청소율 [(140-나이) • 질량(kg)/(72 • 크레아티닌 mg/dL); 여성의 경우 0.85를 곱함]
• 왼쪽 번들 브랜치 블록, 2도 AV 블록 유형 II, 3도 AV 블록, 등급 ≥ 2 서맥 및 3개의 선별 ECG에서 심박수(QTc)에 대해 보정된 평균 QT 간격을 포함하는 중대한 스크리닝 심전도(ECG) 이상은 다음을 수행해야 합니다. > 480msec(Fridericia의 공식: QT/RR0.33을 사용하여 계산)
• 다른 치료 임상 시험에 동시 참여.
• 출혈 체질의 병력(예: 혈우병 또는 폰빌레브란트병)
• 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 와파린 또는 동등한 비타민 K 길항제(예: 펜프로쿠몬)로 항응고 요법을 필요로 하거나 받고 있는 자.
• 양성자 펌프 억제제(예: 오메프라졸, 에소메프라졸, 란소프라졸 또는 라베프라졸) 치료가 필요합니다. H2-수용체 길항제 또는 제산제로 전환하는 양성자 펌프 억제제를 받는 피험자는 이 연구에 등록할 수 있습니다.
• 스크리닝 전 3개월 이내에 내시경으로 진단된 위장관 궤양의 존재.
• 조절되지 않는 자가면역 용혈성 빈혈(AIHA) 또는 면역성 혈소판감소성 자반증(ITP).