Um estudo de fase 1 de Acalabrutinibe em pacientes adultos japoneses com malignidades avançadas de células B

Principais Critérios de Inclusão:

• Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo, amostragem e análises
• Indivíduos japoneses com pelo menos 20 anos de idade no momento da entrada no estudo.
• Presença de linfadenopatia mensurável radiograficamente ou malignidade linfóide extranodal (definida como a presença de uma lesão ≥ 2,0 cm medida na dimensão mais longa por tomografia computadorizada [TC]). Nota: Não aplicável a indivíduos com leucemia linfocítica crônica (LLC), macroglobulinemia de Waldenström (WM)
• Status de Desempenho (PS) do Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Função adequada do órgão definida da seguinte forma: aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2 × limite superior normal institucional (LSN), bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN, exceto no caso de indivíduos com doença de Gilbert documentada, ≤ 2,5 × LSN
• Amilase sérica ≤1,5 ​​× LSN ou lipase sérica ≤1,5 ​​× LSN
• CLL/SLL recidivante ou refratária: diagnóstico confirmado de CLL/SLL, que recidivou após ou foi refratário a ≥ 1 terapia anterior para CLL/SLL e tem doença ativa que atende aos critérios IWCLL 2008 (Hallek 2008).
• Recidiva ou MCL refratário: diagnóstico confirmado de MCL, que recidivou ou foi refratário a ≥ 1 terapia anterior para MCL e falha documentada em atingir pelo menos RP com, ou progressão documentada da doença após o regime de tratamento mais recente.

• Temas Japoneses:

  1. ≥ 65 anos de idade OU
  2. ≥ 20 e < 65 anos, desde que preencham pelo menos um dos seguintes critérios:

  eu. Depuração de creatinina 30 a 69 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault. ii. Uma pontuação superior a 6 na escala de classificação de doença cumulativa-geriátrica

• Diagnóstico de CD20+ LLC que atende aos critérios diagnósticos publicados (Hallek 2008):

  1. Células B monoclonais (restritas à cadeia leve kappa ou lambda) que co-expressam clonalmente ≥ 1 marcador de células B (CD19, CD20 ou CD23) e CD5.
  2. Os pró-linfócitos podem compreender ≤ 55% dos linfócitos do sangue.
  3. Presença de ≥ 5.000 μL de linfócitos B no sangue periférico (em qualquer momento desde o diagnóstico)

Principais Critérios de Exclusão:

• História de outra malignidade invasiva dentro de 2 anos, exceto carcinoma cervical in situ (CIS), carcinoma não melanoma da pele ou carcinoma ductal in situ (DCIS) da mama que foram curados cirurgicamente.
• Uma doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, pode comprometer a segurança do sujeito, interferir na absorção ou metabolismo do acalabrutinibe ou colocar os resultados do estudo em risco indevido
• Doença cardiovascular significativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem, ou qualquer doença cardíaca de Classe 3 ou 4, conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association (Classificação Funcional da New York Heart Association 1994) .
• Síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal, ressecção do estômago, ressecção extensa do intestino delgado que provavelmente afeta a absorção, doença inflamatória intestinal sintomática, obstrução intestinal parcial ou completa ou restrições gástricas e cirurgia bariátrica, como bypass gástrico.
• Envolvimento conhecido do SNC por linfoma/leucemia
• Leucemia prolinfocítica conhecida ou história ou suspeita atual de síndrome de Richter (para LLC/SLL)
• Recebimento de quaisquer terapias de base biológica ou imunológica (incluindo terapias experimentais) para leucemia ou linfoma ou mieloma (incluindo, mas não limitado a, terapia com MAb, como rituximabe ou terapias de vacina contra o câncer) dentro de 4 semanas antes da primeira dose de acalabrutinibe.
• Qualquer terapia anterior com inibidores de BCR (por exemplo, inibidores de BTK, PI3Kδ ou SYK) ou inibidores de BCL-2 (por exemplo, venetoclax/ABT-199)
• História conhecida de HIV, status sorológico refletindo infecção ativa por hepatite B ou C, ou qualquer infecção sistêmica ativa não controlada.
• História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• Lesão hepática contínua induzida por drogas, doença hepática alcoólica, esteato-hepatite não alcoólica, cirrose biliar primária, obstrução extra-hepática contínua causada por colelitíase, cirrose hepática ou hipertensão portal.
• Histórico ou curso de pneumonite induzida por drogas
• Depuração de creatinina estimada < 30 mL/min, calculada pela fórmula de Cockcroft e Gault [(140-Idade) • Massa (kg)/(72 • creatinina mg/dL); multiplique por 0,85 se for feminino]
• Anormalidades significativas no eletrocardiograma (ECG) de triagem, incluindo bloqueio de ramo esquerdo, bloqueio AV de 2º grau tipo II, bloqueio AV de 3º grau, bradicardia de grau ≥ 2 e intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca (QTc) dos três ECGs de triagem devem ser > 480 ms (calculado usando a fórmula de Fridericia: QT/RR0,33)
• Participação concomitante em outro ensaio clínico terapêutico.
• História de diátese hemorrágica (por exemplo, hemofilia ou doença de von Willebrand)
• Necessita ou recebe anticoagulação com varfarina ou antagonistas equivalentes da vitamina K (por exemplo, fenprocumon) dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• Requer tratamento com inibidores da bomba de prótons (por exemplo, omeprazol, esomeprazol, lansoprazol ou rabeprazol). Indivíduos recebendo inibidores da bomba de prótons que mudam para antagonistas do receptor H2 ou antiácidos são elegíveis para inclusão neste estudo.
• Presença de úlcera GI diagnosticada por endoscopia dentro de 3 meses antes da triagem.
• Anemia hemolítica autoimune descontrolada (AIHA) ou púrpura trombocitopênica imune (PTI).