En fase 1 undersøgelse af acalabrutinib hos japanske voksne patienter med avancerede B-celle maligniteter

Nøgleinklusionskriterier:

• Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer, prøveudtagning og analyser
• Japanske forsøgspersoner, der er mindst 20 år gamle på tidspunktet for studieoptagelse.
• Tilstedeværelse af radiografisk målbar lymfadenopati eller ekstranodal lymfoid malignitet (defineret som tilstedeværelsen af ​​en ≥ 2,0 cm læsion målt i den længste dimension ved computeriseret tomografi [CT]-scanning). Bemærk: Ikke relevant for personer med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), Waldenström makroglobulinæmi (WM)
• Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) på ≤ 2
• Tilstrækkelig organfunktion defineret som følger: aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2 × institutionel øvre normalgrænse (ULN), total bilirubin ≤ 1,5 × ULN undtagen i tilfælde af patienter med dokumenteret Gilberts sygdom, ≤ 2,5 × ULN
• Serumamylase ≤1,5 ​​× ULN eller serumlipase ≤1,5 ​​× ULN
• Recidiverende eller refraktær CLL/SLL: Bekræftet diagnose af CLL/SLL, som er recidiveret efter eller været refraktær over for ≥ 1 tidligere behandling for CLL/SLL, og som har aktiv sygdom, der opfylder IWCLL 2008-kriterierne (Hallek 2008).
• Tilbagefald eller refraktær MCL: Bekræftet diagnose af MCL, som er recidiveret efter eller været refraktær over for ≥ 1 tidligere behandling for MCL, og dokumenteret manglende opnåelse af mindst PR med eller dokumenteret sygdomsprogression efter det seneste behandlingsregime.

• Japanske fag:

  1. ≥ 65 år ELLER
  2. ≥ 20 og < 65 år, forudsat at de opfylder mindst et af følgende kriterier:

  jeg. Kreatininclearance 30 til 69 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen. ii. En score højere end 6 på den kumulative sygdomsvurderingsskala-geriatrisk

• Diagnose af CD20+ CLL, der opfylder offentliggjorte diagnostiske kriterier (Hallek 2008):

  1. Monoklonale B-celler (enten kappa- eller lambda-lette kædebegrænsede), som klonalt co-udtrykker ≥ 1 B-cellemarkør (CD19, CD20 eller CD23) og CD5.
  2. Prolymfocytter kan omfatte ≤ 55 % af blodlymfocytter.
  3. Tilstedeværelse af ≥ 5000 μL B-lymfocytter i det perifere blod (på ethvert tidspunkt siden diagnosen)

Nøgleekskluderingskriterier:

• Anamnese med anden invasiv malignitet inden for 2 år med undtagelse af cervikal carcinoma in situ (CIS), non-melanomatøst carcinoma i huden eller duktalt carcinom in situ (DCIS) i brystet, som er blevet kirurgisk helbredt.
• En livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, som efter investigatorens mening kunne kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, forstyrre absorptionen eller metabolismen af ​​acalabrutinib eller sætte undersøgelsens resultater i unødig risiko
• Betydelig kardiovaskulær sygdom såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification (New York Heart Association Functional Classification 1994) .
• Malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker GI-funktionen, resektion af maven, omfattende tyndtarmsresektion, der sandsynligvis vil påvirke absorptionen, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom, delvis eller fuldstændig tarmobstruktion eller gastriske restriktioner og bariatrisk kirurgi såsom gastrisk bypass.
• Kendt CNS-involvering ved lymfom/leukæmi
• Kendt prolymfocytisk leukæmi eller historie med eller aktuelt mistænkt Richters syndrom (for CLL/SLL)
• Modtagelse af biologisk eller immunologisk baserede terapier (inklusive eksperimentelle terapier) for leukæmi eller lymfom eller myelom (herunder, men ikke begrænset til, MAb-behandling såsom rituximab eller cancervaccineterapier) inden for 4 uger før den første dosis acalabrutinib.
• Enhver tidligere behandling med BCR-hæmmere (f.eks. BTK-, PI3Kδ- eller SYK-hæmmere) eller BCL-2-hæmmere (f.eks. venetoclax/ABT-199)
• Kendt historie med HIV, serologisk status, der afspejler aktiv hepatitis B- eller C-infektion, eller enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion.
• Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før første dosis af forsøgslægemidlet.
• Igangværende, lægemiddelinduceret leverskade, alkoholisk leversygdom, ikke-alkoholisk steatohepatitis, primær biliær cirrhose, igangværende ekstrahepatisk obstruktion forårsaget af kolelithiasis, cirrose i leveren eller portal hypertension.
• Anamnese med eller igangværende lægemiddelinduceret pneumonitis
• Estimeret kreatininclearance på < 30 ml/min, beregnet ved hjælp af formlen for Cockcroft og Gault [(140-alder) • Masse (kg)/(72 • kreatinin mg/dL); gange med 0,85 hvis hun er]
• Signifikante screenings-elektrokardiogram (EKG) abnormiteter inklusive venstre bundtgrenblok, 2. grads AV-blok type II, 3. grads AV-blok, grad ≥ 2 bradykardi og det gennemsnitlige QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) fra de tre screenings-EKG'er skal være > 480 msek (beregnet ved hjælp af Fridericias formel: QT/RR0.33)
• Samtidig deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg.
• Anamnese med blødende diatese (f.eks. hæmofili eller von Willebrands sygdom)
• Kræver eller modtager antikoagulering med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f.eks. phenprocoumon) inden for 7 dage før første dosis af studielægemidlet.
• Kræver behandling med protonpumpehæmmere (f.eks. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol eller rabeprazol). Forsøgspersoner, der modtager protonpumpehæmmere, og som skifter til H2-receptorantagonister eller antacida, er kvalificerede til at blive tilmeldt denne undersøgelse.
• Tilstedeværelse af et mavesår diagnosticeret ved endoskopi inden for 3 måneder før screening.
• Ukontrolleret autoimmun hæmolytisk anæmi (AIHA) eller immun trombocytopenisk purpura (ITP).