- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03198650
Uno studio di fase 1 su acalabrutinib in pazienti adulti giapponesi con tumori maligni delle cellule B avanzati
12 marzo 2024 aggiornato da: AstraZeneca
Uno studio di fase 1 per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'attività antitumorale di Acalabrutinib, un inibitore selettivo e irreversibile della tirosin-chinasi di Bruton, in pazienti adulti giapponesi con neoplasie avanzate delle cellule B
Questo è uno studio multicentrico di fase 1 in aperto su acalabrutinib, un inibitore selettivo e irreversibile della tirosina chinasi di Bruton, in pazienti adulti giapponesi con neoplasie avanzate delle cellule B.
Questo studio è diviso in 3 parti: Parte 1 (fase di conferma della dose), Parte 2 (fase di espansione della dose) e Parte 3 (fase di conferma della dose per la terapia di combinazione).
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
35
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Chiba-shi, Giappone, 260-8717
- Research Site
-
Chuo-ku, Giappone, 104-0045
- Research Site
-
Fukuoka-shi, Giappone, 812-8582
- Research Site
-
Isehara-shi, Giappone, 259-1193
- Research Site
-
Izumo-shi, Giappone, 693-8501
- Research Site
-
Matsuyama-shi, Giappone, 791-0280
- Research Site
-
Nagoya-shi, Giappone, 464-8681
- Research Site
-
Nagoya-shi, Giappone, 460-0001
- Research Site
-
Niigata-shi, Giappone, 951-8520
- Research Site
-
Okayama-shi, Giappone, 700-8558
- Research Site
-
Sapporo-shi, Giappone, 060-8638
- Research Site
-
Sendai-shi, Giappone, 980-8574
- Research Site
-
Shimotsuke-shi, Giappone, 329-0498
- Research Site
-
Suita-shi, Giappone, 565-0871
- Research Site
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 20 anni a 120 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
- Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura, campionamento e analisi specifici dello studio
- Soggetti giapponesi di almeno 20 anni di età al momento dell'ingresso nello studio.
- Presenza di linfoadenopatia misurabile radiograficamente o neoplasia linfoide extranodale (definita come la presenza di una lesione ≥ 2,0 cm misurata nella dimensione più lunga mediante tomografia computerizzata [TC]). Nota: non applicabile a soggetti con leucemia linfocitica cronica (LLC), macroglobulinemia di Waldenström (WM)
- Performance Status (PS) dell'Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) di ≤ 2
- Adeguata funzione d'organo definita come segue: aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2 × limite superiore istituzionale della norma (ULN), bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN tranne nel caso di soggetti con malattia di Gilbert documentata, ≤ 2,5 × ULN
- Amilasi sierica ≤1,5 × ULN o lipasi sierica ≤1,5 × ULN
- LLC/SLL recidivante o refrattaria: diagnosi confermata di LLC/SLL, recidivante dopo, o refrattaria a ≥ 1 precedente terapia per LLC/SLL, e malattia attiva che soddisfa i criteri IWCLL 2008 (Hallek 2008).
- MCL recidivante o refrattario: diagnosi confermata di MCL, che ha avuto una recidiva dopo, o è stata refrattaria a ≥ 1 precedente terapia per MCL, e fallimento documentato nel raggiungere almeno PR con, o progressione della malattia documentata dopo, il regime di trattamento più recente.
Soggetti giapponesi:
- ≥ 65 anni di età OPPURE
- ≥ 20 e < 65 anni, purché soddisfino almeno uno dei seguenti criteri:
io. Clearance della creatinina da 30 a 69 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault. ii. Un punteggio superiore a 6 sulla scala geriatrica di valutazione cumulativa delle malattie
Diagnosi di LLC CD20+ che soddisfa i criteri diagnostici pubblicati (Hallek 2008):
- Cellule B monoclonali (catene leggere kappa o lambda limitate) che coesprimono clonalmente ≥ 1 marcatore di cellule B (CD19, CD20 o CD23) e CD5.
- I prolinfociti possono comprendere ≤ 55% dei linfociti del sangue.
- Presenza di ≥ 5000 μL di linfociti B nel sangue periferico (in qualsiasi momento dalla diagnosi)
Criteri chiave di esclusione:
- Storia di altri tumori maligni invasivi entro 2 anni ad eccezione del carcinoma cervicale in situ (CIS), carcinoma non melanomatoso della pelle o carcinoma duttale in situ (DCIS) della mammella che sono stati curati chirurgicamente.
- Una malattia pericolosa per la vita, una condizione medica o una disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto, interferire con l'assorbimento o il metabolismo di acalabrutinib o mettere a rischio indebito i risultati dello studio
- Malattie cardiovascolari significative come aritmie non controllate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio entro 6 mesi dallo screening o qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 o 4 come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association (Classificazione funzionale della New York Heart Association 1994) .
- Sindrome da malassorbimento, malattia che colpisce significativamente la funzione gastrointestinale, resezione dello stomaco, resezione estesa dell'intestino tenue che può influire sull'assorbimento, malattia infiammatoria intestinale sintomatica, ostruzione intestinale parziale o completa o restrizione gastrica e chirurgia bariatrica come il bypass gastrico.
- Noto coinvolgimento del SNC da linfoma/leucemia
- Leucemia prolinfocitica nota o anamnesi di, o attualmente sospetta, sindrome di Richter (per CLL/SLL)
- Ricezione di qualsiasi terapia a base biologica o immunologica (incluse terapie sperimentali) per leucemia o linfoma o mieloma (inclusa, ma non limitata a, terapia MAb come rituximab o terapie vaccinali contro il cancro) entro 4 settimane prima della prima dose di acalabrutinib.
- Qualsiasi precedente terapia con inibitori BCR (p. es., inibitori BTK, PI3Kδ o SYK) o inibitori BCL-2 (p. es., venetoclax/ABT-199)
- Storia nota di HIV, stato sierologico che riflette un'infezione da epatite B o C attiva o qualsiasi infezione sistemica attiva non controllata.
- Storia di ictus o emorragia intracranica nei 6 mesi precedenti la prima dose del farmaco in studio.
- Danno epatico da farmaci in corso, malattia epatica alcolica, steatoepatite non alcolica, cirrosi biliare primaria, ostruzione extraepatica in corso causata da colelitiasi, cirrosi epatica o ipertensione portale.
- Storia o polmonite indotta da farmaci in corso
- Clearance della creatinina stimata < 30 mL/min, calcolata utilizzando la formula di Cockcroft e Gault [(140-Età) • Massa (kg)/(72 • creatinina mg/dL); moltiplicare per 0,85 se femmina]
- Anomalie significative dell'elettrocardiogramma di screening (ECG) inclusi blocco di branca sinistro, blocco AV di 2° grado di tipo II, blocco AV di 3° grado, bradicardia di grado ≥ 2 e intervallo QT medio corretto per la frequenza cardiaca (QTc) dai tre ECG di screening devono essere > 480 msec (calcolato usando la formula di Fridericia: QT/RR0.33)
- Partecipazione concomitante ad un'altra sperimentazione clinica terapeutica.
- Storia di diatesi emorragica (p. es., emofilia o malattia di von Willebrand)
- - Richiede o riceve terapia anticoagulante con warfarin o equivalenti antagonisti della vitamina K (ad es. fenprocumone) entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
- Richiede un trattamento con inibitori della pompa protonica (p. es., omeprazolo, esomeprazolo, lansoprazolo o rabeprazolo). I soggetti che ricevono inibitori della pompa protonica che passano agli antagonisti del recettore H2 o agli antiacidi sono idonei per l'arruolamento in questo studio.
- Presenza di un'ulcera gastrointestinale diagnosticata mediante endoscopia entro 3 mesi prima dello screening.
- Anemia emolitica autoimmune incontrollata (AIHA) o porpora trombocitopenica immunitaria (ITP).
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Parte 1 / Parte 2
Acalabrutinib
|
Acalabrutinib
|
Sperimentale: Parte 3
Acalabrutinib in combinazione con Obinutuzumab
|
Obinutuzumab
Acalabrutinib
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Eventi avversi (AE), eventi avversi gravi (SAE) e tossicità dose-limitanti (DLT) come misura di sicurezza e tollerabilità.
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio alla data limite dei dati definita come 2 anni dopo l'arruolamento dell'ultimo soggetto. Nella Parte 1, la DLT sarà valutata nel Ciclo 1 (28 giorni). Nella Parte 3, la DLT sarà valutata nel Ciclo 2 (28 giorni).
|
Acalabrutinib è considerato sicuro e tollerabile se ≦1 paziente su 6 manifesta una DLT.
|
Dalla prima dose del trattamento in studio alla data limite dei dati definita come 2 anni dopo l'arruolamento dell'ultimo soggetto. Nella Parte 1, la DLT sarà valutata nel Ciclo 1 (28 giorni). Nella Parte 3, la DLT sarà valutata nel Ciclo 2 (28 giorni).
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Concentrazione plasmatica massima (Cmax)
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose al Giorno 28 del Ciclo 3.
|
I parametri farmacocinetici (PK) saranno derivati utilizzando metodi standard non compartimentali.
|
Dalla data della prima dose al Giorno 28 del Ciclo 3.
|
Tirosina chinasi di Bruton (BTK) libera non occupata da acalabrutinib
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose alla visita di fine trattamento, fino a 80 mesi
|
Viene misurata la BTK libera non occupata da acalabrutinib e viene calcolata l'occupazione di BTK in ciascun punto temporale rispetto al punto temporale precedente alla somministrazione.
Il segnale del campione pre-dose rappresenta il 100% di BTK libero (0% di BTK occupato), mentre ciascun campione incubato con 1 μM di acalabrutinib esogeno rappresenta lo 0% di BTK libero (100% di BTK occupato).
|
Dalla data della prima dose alla visita di fine trattamento, fino a 80 mesi
|
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: Dall'inizio della terapia con acalabrutinib fino a prima della prima documentazione di progressione obiettiva della malattia o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, fino a 80 mesi
|
Definita come la percentuale di soggetti che ottengono una risposta.
|
Dall'inizio della terapia con acalabrutinib fino a prima della prima documentazione di progressione obiettiva della malattia o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, fino a 80 mesi
|
Durata della risposta
Lasso di tempo: Dall'inizio della terapia con acalabrutinib fino a prima della prima documentazione di progressione obiettiva della malattia o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, fino a 80 mesi
|
Definito come l'intervallo dalla prima documentazione di risposta alla prima documentazione di progressione definitiva della malattia o morte per qualsiasi causa.
|
Dall'inizio della terapia con acalabrutinib fino a prima della prima documentazione di progressione obiettiva della malattia o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, fino a 80 mesi
|
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dall'inizio della terapia con acalabrutinib fino a prima della prima documentazione di progressione obiettiva della malattia o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, fino a 80 mesi
|
Definito come l'intervallo dall'inizio della terapia con acalabrutinib all'inizio della prima documentazione di progressione obiettiva della malattia o morte per qualsiasi causa.
|
Dall'inizio della terapia con acalabrutinib fino a prima della prima documentazione di progressione obiettiva della malattia o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, fino a 80 mesi
|
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC)
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose al Giorno 28 del Ciclo 3
|
I parametri farmacocinetici saranno derivati utilizzando metodi non compartimentali standard.
|
Dalla data della prima dose al Giorno 28 del Ciclo 3
|
Tempo per raggiungere Cmax (tmax)
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose al Giorno 28 del Ciclo 3
|
I parametri farmacocinetici saranno derivati utilizzando metodi non compartimentali standard.
|
Dalla data della prima dose al Giorno 28 del Ciclo 3
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
27 giugno 2017
Completamento primario (Effettivo)
27 ottobre 2022
Completamento dello studio (Stimato)
13 dicembre 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
14 giugno 2017
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
23 giugno 2017
Primo Inserito (Effettivo)
26 giugno 2017
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
13 marzo 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
12 marzo 2024
Ultimo verificato
1 marzo 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- D8220C00001
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso a dati anonimizzati a livello di singolo paziente dal gruppo di società AstraZeneca sponsorizzate da studi clinici tramite il portale delle richieste.
Tutte le richieste saranno valutate secondo l'impegno di divulgazione AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Periodo di condivisione IPD
AstraZeneca soddisferà o supererà la disponibilità dei dati in base agli impegni presi ai principi di condivisione dei dati farmaceutici EFPIA.
Per i dettagli delle nostre tempistiche, fare riferimento al nostro impegno di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Quando una richiesta è stata approvata, AstraZeneca fornirà l'accesso ai dati anonimi a livello di singolo paziente in uno strumento sponsorizzato approvato.
L'accordo di condivisione dei dati firmato (contratto non negoziabile per gli accessi ai dati) deve essere in vigore prima di accedere alle informazioni richieste.
Inoltre, tutti gli utenti dovranno accettare i termini e le condizioni del SAS MSE per ottenere l'accesso.
Per ulteriori dettagli, consultare le dichiarazioni di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Parte 1: Neoplasie avanzate delle cellule B
-
Medical College of WisconsinUniversity of Wisconsin, Madison; AmgenReclutamentoLeucemia linfoblastica acuta a cellule B | Leucemia linfoblastica acuta infantile a cellule B | B-Cell ALL, InfanziaStati Uniti
Prove cliniche su Obinutuzumab
-
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...ReclutamentoTrombocitopenia immunitaria | TrattamentoCina
-
Institute of Hematology & Blood Diseases HospitalReclutamentoTrombocitopenia immunitaria | TrattamentoCina
-
Qianfoshan HospitalNon ancora reclutamentoNefropatia membranosa idiopatica
-
French Innovative Leukemia OrganisationHoffmann-La RocheReclutamento
-
Hoffmann-La RocheCompletatoLinfoma follicolare | Leucemia linfatica cronicaCorea, Repubblica di
-
The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...ReclutamentoObinutuzumab | Infusione rapida | Reazione all'infusione endovenosaCina
-
Fondazione Italiana Linfomi - ETSRoche Pharma AGReclutamento
-
TG Therapeutics, Inc.CompletatoLeucemia linfatica cronicaStati Uniti
-
Paolo GhiaReclutamentoLeucemia linfatica cronicaItalia
-
Polish Myeloma ConsortiumRoche Pharma AG; Bioscience, S.A.SconosciutoMacroglobulinemia di WaldenstromPolonia