En fase 1-studie av Acalabrutinib hos japanske voksne pasienter med avanserte B-celle maligniteter

Viktige inkluderingskriterier:

• Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer, prøvetaking og analyser
• Japanske fag minst 20 år på tidspunktet for studiestart.
• Tilstedeværelse av radiografisk målbar lymfadenopati eller ekstranodal lymfoid malignitet (definert som tilstedeværelsen av en ≥ 2,0 cm lesjon målt i den lengste dimensjonen ved datastyrt tomografi [CT]-skanning). Merk: Ikke aktuelt for personer med kronisk lymfatisk leukemi (KLL), Waldenström makroglobulinemi (WM)
• Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på ≤ 2
• Tilstrekkelig organfunksjon definert som følger: aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2 × institusjonell øvre normalgrense (ULN), total bilirubin ≤ 1,5 × ULN bortsett fra når det gjelder personer med dokumentert Gilberts sykdom, ≤ 2,5 × ULN
• Serumamylase ≤1,5 ​​× ULN eller serumlipase ≤1,5 ​​× ULN
• Residiverende eller refraktær CLL/SLL: Bekreftet diagnose av CLL/SLL, som har fått tilbakefall etter, eller vært refraktær mot ≥ 1 tidligere behandling for CLL/SLL, og har aktiv sykdom som oppfyller IWCLL 2008-kriteriene (Hallek 2008).
• Tilbakefall eller refraktær MCL: Bekreftet diagnose av MCL, som har fått tilbakefall etter, eller vært refraktær mot ≥ 1 tidligere behandling for MCL, og dokumentert svikt i å oppnå minst PR med, eller dokumentert sykdomsprogresjon etter, det siste behandlingsregimet.

• Japanske fag:

  1. ≥ 65 år ELLER
  2. ≥ 20 og < 65 år, forutsatt at de oppfyller minst ett av følgende kriterier:

  Jeg. Kreatininclearance 30 til 69 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen. ii. En poengsum høyere enn 6 på den kumulative sykdomsvurderingsskalaen-geriatrisk

• Diagnose av CD20+ CLL som oppfyller publiserte diagnostiske kriterier (Hallek 2008):

  1. Monoklonale B-celler (enten kappa- eller lambda-lettkjedebegrenset) som klonalt samuttrykker ≥ 1 B-cellemarkør (CD19, CD20 eller CD23) og CD5.
  2. Prolymfocytter kan utgjøre ≤ 55 % av blodlymfocytter.
  3. Tilstedeværelse av ≥ 5000 μL B-lymfocytter i det perifere blodet (på ethvert tidspunkt siden diagnosen)

Nøkkelekskluderingskriterier:

• Anamnese med annen invasiv malignitet innen 2 år bortsett fra cervical carcinoma in situ (CIS), ikke-melanomatøst carcinoma i huden eller ductal carcinoma in situ (DCIS) i brystet som er kurert kirurgisk.
• En livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon som etter etterforskerens mening kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet, forstyrre absorpsjonen eller metabolismen av acalabrutinib, eller sette studieresultatene i unødig risiko
• Betydelig kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification (New York Heart Association Functional Classification 1994) .
• Malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker GI-funksjonen, reseksjon av magen, omfattende tynntarmsreseksjon som sannsynligvis vil påvirke absorpsjonen, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom, delvis eller fullstendig tarmobstruksjon, eller gastriske restriksjoner og bariatrisk kirurgi som gastrisk bypass.
• Kjent CNS-involvering ved lymfom/leukemi
• Kjent prolymfocytisk leukemi eller historie med, eller for øyeblikket mistenkt, Richters syndrom (for CLL/SLL)
• Mottak av biologisk eller immunologisk basert terapi (inkludert eksperimentell terapi) for leukemi eller lymfom eller myelom (inkludert, men ikke begrenset til, MAb-behandling som rituximab eller kreftvaksinebehandlinger) innen 4 uker før første dose acalabrutinib.
• Enhver tidligere behandling med BCR-hemmere (f.eks. BTK-, PI3Kδ- eller SYK-hemmere) eller BCL-2-hemmere (f.eks. venetoclax/ABT-199)
• Kjent historie med HIV, serologisk status som gjenspeiler aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon, eller enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon.
• Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før første dose av studiemedikamentet.
• Pågående, medikamentindusert leverskade, alkoholisk leversykdom, ikke-alkoholisk steatohepatitt, primær biliær cirrhose, pågående ekstrahepatisk obstruksjon forårsaket av kolelitiasis, levercirrhose eller portalhypertensjon.
• Anamnese med eller pågående medikamentindusert pneumonitt
• Estimert kreatininclearance på < 30 ml/min, beregnet ved hjelp av formelen til Cockcroft og Gault [(140-alder) • Masse (kg)/(72 • kreatinin mg/dL); multipliser med 0,85 hvis kvinne]
• Signifikante avvik i screening-elektrokardiogram (EKG) inkludert venstre grenblokk, 2. grads AV-blokk type II, 3. grads AV-blokk, grad ≥ 2 bradykardi og gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) fra de tre screening-EKGene må være > 480 msek (beregnet ved hjelp av Fridericias formel: QT/RR0.33)
• Samtidig deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie.
• Anamnese med blødende diatese (f.eks. hemofili eller von Willebrands sykdom)
• Krever eller mottar antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f.eks. fenprokumon) innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet.
• Krever behandling med protonpumpehemmere (f.eks. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol eller rabeprazol). Forsøkspersoner som mottar protonpumpehemmere som bytter til H2-reseptorantagonister eller syrenøytraliserende midler er kvalifisert for å delta i denne studien.
• Tilstedeværelse av et GI-sår diagnostisert ved endoskopi innen 3 måneder før screening.
• Ukontrollert autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) eller immun trombocytopenisk purpura (ITP).