- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03198650
Vaiheen 1 tutkimus acalabrutinibistä japanilaisista aikuispotilaista, joilla on edennyt B-solusyöpä
tiistai 12. maaliskuuta 2024 päivittänyt: AstraZeneca
Vaiheen 1 tutkimus acalabrutinibin, selektiivisen ja irreversiibelin Brutonin tyrosiinikinaasi-inhibiittorin, turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa ja kasvaimia estävän vaikutuksen arvioimiseksi japanilaisilla aikuispotilailla, joilla on edennyt B-solujen pahanlaatuisuus
Tämä on monikeskus, avoin vaiheen 1 tutkimus acalabrutinibistä, selektiivisestä ja peruuttamattomasta Brutonin tyrosiinikinaasin estäjästä, japanilaisista aikuispotilaista, joilla on edennyt B-solujen pahanlaatuisuus.
Tämä tutkimus on jaettu kolmeen osaan: osa 1 (annoksen vahvistusvaihe), osa 2 (annoksen laajennusvaihe) ja osa 3 (annoksen vahvistusvaihe yhdistelmähoidossa).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
35
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Chiba-shi, Japani, 260-8717
- Research Site
-
Chuo-ku, Japani, 104-0045
- Research Site
-
Fukuoka-shi, Japani, 812-8582
- Research Site
-
Isehara-shi, Japani, 259-1193
- Research Site
-
Izumo-shi, Japani, 693-8501
- Research Site
-
Matsuyama-shi, Japani, 791-0280
- Research Site
-
Nagoya-shi, Japani, 464-8681
- Research Site
-
Nagoya-shi, Japani, 460-0001
- Research Site
-
Niigata-shi, Japani, 951-8520
- Research Site
-
Okayama-shi, Japani, 700-8558
- Research Site
-
Sapporo-shi, Japani, 060-8638
- Research Site
-
Sendai-shi, Japani, 980-8574
- Research Site
-
Shimotsuke-shi, Japani, 329-0498
- Research Site
-
Suita-shi, Japani, 565-0871
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
20 vuotta - 120 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Allekirjoitetun ja päivätyn, kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä, näytteenottoa ja analyyseja
- Japanilaiset ovat vähintään 20-vuotiaita opiskeluhetkellä.
- Radiografisesti mitattavissa oleva lymfadenopatia tai ekstranodaalinen lymfaattinen pahanlaatuisuus (määritelty ≥ 2,0 cm:n vaurioksi mitattuna pisimmältä mitattuna tietokonetomografialla [CT]). Huomautus: Ei sovellu henkilöille, joilla on krooninen lymfaattinen leukemia (CLL), Waldenströmin makroglobulinemia (WM)
- Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila (PS) ≤ 2
- Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti: aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2 × normaalin yläraja (ULN), kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN paitsi potilailla, joilla on dokumentoitu Gilbertin tauti, ≤ 2,5 × ULN
- Seerumin amylaasi ≤1,5 × ULN tai seerumin lipaasi ≤1,5 × ULN
- Relapsoitunut tai refraktaarinen CLL/SLL: Vahvistettu CLL/SLL-diagnoosi, joka on uusiutunut CLL/SLL-hoidon jälkeen tai ollut refraktäärinen ≥ 1 aikaisemman CLL/SLL-hoidon jälkeen ja jolla on aktiivinen sairaus, joka täyttää IWCLL 2008 -kriteerit (Hallek 2008).
- Relapsi tai refraktaarinen MCL: Vahvistettu MCL-diagnoosi, joka on uusiutunut ≥ 1 aikaisemman MCL-hoidon jälkeen, ja dokumentoitu epäonnistuminen vähintään PR:n saavuttamisessa viimeisimmän hoito-ohjelman jälkeen tai dokumentoitu sairauden eteneminen sen jälkeen.
Japanilaiset aiheet:
- ≥ 65 vuotta TAI
- ≥ 20 ja < 65 vuotta, jos he täyttävät vähintään yhden seuraavista kriteereistä:
i. Kreatiniinipuhdistuma 30-69 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälöä käyttäen. ii. Pistemäärä, joka on korkeampi kuin 6 kumulatiivisella ikäluokitusasteikolla
CD20+ CLL:n diagnoosi, joka täyttää julkaistut diagnostiset kriteerit (Hallek 2008):
- Monoklonaaliset B-solut (joko kappa- tai lambda-kevytketjurajoitettu), jotka ilmentävät kloonisesti ≥ 1 B-solumarkkeria (CD19, CD20 tai CD23) ja CD5:tä.
- Prolymfosyytit voivat käsittää ≤ 55 % veren lymfosyyteistä.
- ≥ 5000 µl B-lymfosyyttejä ääreisveressä (milloin tahansa diagnoosin jälkeen)
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Muut invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet kahden vuoden sisällä paitsi kohdunkaulan karsinooma in situ (CIS), ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai rintasyöpä in situ (DCIS), jotka on parannettu kirurgisesti.
- Henkeä uhkaava sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa tutkittavan turvallisuuden, häiritä akalabrutinibin imeytymistä tai metaboliaa tai saattaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin
- Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat rytmihäiriöt, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 tai 4 sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisessa luokituksessa (New York Heart Associationin toiminnallinen luokittelu 1994) .
- Imeytymishäiriö, ruoansulatuskanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus, mahalaukun resektio, laaja ohutsuolen resektio, joka todennäköisesti vaikuttaa imeytymiseen, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus, osittainen tai täydellinen suolen tukos tai mahalaukun rajoitukset ja bariatriset leikkaukset, kuten mahalaukun ohitus.
- Tunnettu keskushermoston vaikutus lymfooman/leukemian vuoksi
- Tunnettu prolymfosyyttinen leukemia tai aiempi tai tällä hetkellä epäilty Richterin oireyhtymä (CLL/SLL)
- Kaikkien leukemian, lymfooman tai myelooman biologisiin tai immunologisiin hoitoihin perustuvien terapioiden (mukaan lukien kokeellisten hoitojen) vastaanottaminen (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, MAb-hoito, kuten rituksimabi, tai syöpärokotehoidot) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä acalabrutinibi-annosta.
- Mikä tahansa aikaisempi hoito BCR-estäjillä (esim. BTK-, PI3Kδ- tai SYK-estäjät) tai BCL-2-estäjillä (esim. venetoclax/ABT-199)
- Tunnettu HIV:n historia, serologinen tila, joka heijastaa aktiivista hepatiitti B- tai C-infektiota, tai mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio.
- Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Jatkuva, lääkkeiden aiheuttama maksavaurio, alkoholista johtuva maksasairaus, alkoholiton steatohepatiitti, primaarinen sappikirroosi, sappikivitaudin aiheuttama meneillään oleva ekstrahepaattinen tukkeuma, maksakirroosi tai portaalihypertensio.
- Aiempi tai jatkuva lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus
- Arvioitu kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min, laskettuna Cockcroftin ja Gaultin kaavalla [(140-ikä) • Massa (kg)/(72 • kreatiniini mg/dl); kerro 0,85:llä, jos nainen]
- Merkittävät seulontasähkökardiogrammin (EKG) poikkeavuudet, mukaan lukien vasemman nipun haarakatkos, 2. asteen AV-katkos tyyppi II, 3. asteen AV-katkos, ≥ 2 asteen bradykardia ja keskimääräinen QT-aika, joka on korjattu sykkeellä (QTc) kolmen seulonta-EKG:n perusteella olla > 480 ms (laskettu Friderician kaavalla: QT/RR0.33)
- Samanaikainen osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen.
- Aiempi verenvuotodiateesi (esim. hemofilia tai von Willebrandin tauti)
- Vaatii tai saa antikoagulaatiota varfariinilla tai vastaavilla K-vitamiiniantagonisteilla (esim. fenprokumonilla) 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Vaatii hoitoa protonipumpun estäjillä (esim. omepratsoli, esomepratsoli, lansopratsoli tai rabepratsoli). Protonipumpun estäjiä saavat koehenkilöt, jotka vaihtavat H2-reseptorin antagonisteihin tai antasideihin, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
- Endoskopialla diagnosoitu GI-haava 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
- Hallitsematon autoimmuuni hemolyyttinen anemia (AIHA) tai immuuni trombosytopeeninen purppura (ITP).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Osa 1 / Osa 2
Akalabrutinibi
|
Akalabrutinibi
|
Kokeellinen: Osa 3
Akalabrutinibi yhdessä obinututsumabin kanssa
|
Obinutsumabi
Akalabrutinibi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Haittatapahtumat (AE), vakavat haittatapahtumat (SAE) ja annosta rajoittavat toksisuudet (DLT) turvallisuuden ja siedettävyyden mittana.
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta tietojen katkaisupäivään, joka määritellään 2 vuoden kuluttua viimeisestä koehenkilöstä. Osassa 1 DLT arvioidaan syklissä 1 (28 päivää). Osassa 3 DLT arvioidaan syklissä 2 (28 päivää).
|
Akalabrutinibia pidetään turvallisena ja siedettävänä, jos ≦1 potilaasta 6:sta kokee DLT:n.
|
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta tietojen katkaisupäivään, joka määritellään 2 vuoden kuluttua viimeisestä koehenkilöstä. Osassa 1 DLT arvioidaan syklissä 1 (28 päivää). Osassa 3 DLT arvioidaan syklissä 2 (28 päivää).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Suurin plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta sykliin 3 päivään 28.
|
Farmakokinetiikka (PK) -parametrit johdetaan käyttämällä tavallisia ei-osastollisia menetelmiä.
|
Ensimmäisestä annoksesta sykliin 3 päivään 28.
|
Vapauta Brutonin tyrosiinikinaasi (BTK), jota akalabrutinibi ei käytä
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen päivästä hoitokäynnin loppuun asti, enintään 80 kuukautta
|
Vapaa BTK, jota acalabrutinibi ei ole varannut, mitataan ja BTK:n käyttöaste kullakin aikapisteellä lasketaan suhteessa annosta edeltävään aikapisteeseen.
Annosta edeltävän näytteen signaali edustaa 100 % vapaata BTK:ta (0 % varattua BTK:ta), kun taas jokainen näyte, jota on inkuboitu 1 µM eksogeenisen akalabrutinibin kanssa, edustaa 0 % vapaata BTK:ta (100 % varattu BTK).
|
Ensimmäisen annoksen päivästä hoitokäynnin loppuun asti, enintään 80 kuukautta
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Acalabrutinibihoidon aloittamisesta aikaisempaan objektiiviseen taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, riippuen siitä kumpi tuli ensin, 80 kuukautta
|
Määritetään niiden koehenkilöiden osuudena, jotka saavat vastauksen.
|
Acalabrutinibihoidon aloittamisesta aikaisempaan objektiiviseen taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, riippuen siitä kumpi tuli ensin, 80 kuukautta
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Acalabrutinibihoidon aloittamisesta aikaisempaan objektiiviseen taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, riippuen siitä kumpi tuli ensin, 80 kuukautta
|
Määritelty aikaväliksi ensimmäisestä vastauksen dokumentaatiosta ensimmäiseen lopullisen taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman dokumentaatiosta aikaisempaan.
|
Acalabrutinibihoidon aloittamisesta aikaisempaan objektiiviseen taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, riippuen siitä kumpi tuli ensin, 80 kuukautta
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Acalabrutinibihoidon aloittamisesta aikaisempaan objektiiviseen taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, riippuen siitä kumpi tuli ensin, 80 kuukautta
|
Määritetään ajanjaksoksi akalabrutinibihoidon aloittamisesta ensimmäiseen objektiiviseen taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan liittyvään dokumentaatioon.
|
Acalabrutinibihoidon aloittamisesta aikaisempaan objektiiviseen taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, riippuen siitä kumpi tuli ensin, 80 kuukautta
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta sykliin 3 päivään 28
|
PK-parametrit johdetaan käyttämällä tavallisia ei-osastomenetelmiä.
|
Ensimmäisestä annoksesta sykliin 3 päivään 28
|
Aika Cmax:iin (tmax)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta sykliin 3 päivään 28
|
PK-parametrit johdetaan käyttämällä tavallisia ei-osastomenetelmiä.
|
Ensimmäisestä annoksesta sykliin 3 päivään 28
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 27. kesäkuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 27. lokakuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 13. joulukuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 14. kesäkuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 23. kesäkuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 26. kesäkuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 13. maaliskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 12. maaliskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. maaliskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- D8220C00001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä anonymisoituihin yksittäisten potilastason tietoihin AstraZeneca-yritysryhmän sponsoroimista kliinisistä tutkimuksista pyyntöportaalin kautta.
Kaikki pyynnöt arvioidaan AZ:n ilmoitussitoumuksen mukaisesti: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD-jaon aikakehys
AstraZeneca täyttää tai ylittää tietojen saatavuuden EFPIA Pharma -tietojen jakamisperiaatteiden mukaisten sitoumusten mukaisesti.
Katso tarkemmat tiedot aikatauluistamme ilmoitussitoumuksestamme osoitteessa https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Kun pyyntö on hyväksytty, AstraZeneca tarjoaa pääsyn yksilöimättömiin potilastason tietoihin hyväksytyssä sponsoroidussa työkalussa.
Allekirjoitettu tiedonjakosopimus (ei-neuvoteltava sopimus tietojen käyttäjille) on oltava voimassa ennen pyydettyjen tietojen käyttöä.
Lisäksi kaikkien käyttäjien on hyväksyttävä SAS MSE:n käyttöehdot.
Lisätietoja on Disclosure Statementissä osoitteessa https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Osa 1: Pitkälle edenneet B-solujen pahanlaatuiset kasvaimet
-
QIAGEN Gaithersburg, IncValmisHengitysteiden synsytiaaliset virusinfektiot | Influenssa A | Rhinovirus | Influenssa B | QIAGEN ResPlex II Advanced -paneeli | Ihmisen parainfluenssaviruksen aiheuttama infektio 1 | Parainfluenssa tyyppi 2 | Parainfluenssa tyyppi 3 | Parainfluenssa tyyppi 4 | Ihmisen metapneumovirus A/B | Coxsackie virus / Echovirus ja muut ehdotYhdysvallat