- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03198650
Studie fáze 1 acalabrutinibu u japonských dospělých pacientů s pokročilými malignitami B-buněk
12. března 2024 aktualizováno: AstraZeneca
Studie fáze 1 k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a protinádorové aktivity acalabrutinibu, selektivního a ireverzibilního inhibitoru Brutonovy tyrosinkinázy, u dospělých japonských pacientů s pokročilými malignitami B-buněk
Toto je multicentrická, otevřená studie fáze 1 acalabrutinibu, selektivního a ireverzibilního inhibitoru Brutonovy tyrozinkinázy, u dospělých japonských pacientů s pokročilými malignitami B-buněk.
Tato studie je rozdělena do 3 částí: Část 1 (fáze potvrzení dávky), část 2 (fáze rozšiřování dávky) a část 3 (fáze potvrzení dávky pro kombinovanou terapii).
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
35
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Chiba-shi, Japonsko, 260-8717
- Research Site
-
Chuo-ku, Japonsko, 104-0045
- Research Site
-
Fukuoka-shi, Japonsko, 812-8582
- Research Site
-
Isehara-shi, Japonsko, 259-1193
- Research Site
-
Izumo-shi, Japonsko, 693-8501
- Research Site
-
Matsuyama-shi, Japonsko, 791-0280
- Research Site
-
Nagoya-shi, Japonsko, 464-8681
- Research Site
-
Nagoya-shi, Japonsko, 460-0001
- Research Site
-
Niigata-shi, Japonsko, 951-8520
- Research Site
-
Okayama-shi, Japonsko, 700-8558
- Research Site
-
Sapporo-shi, Japonsko, 060-8638
- Research Site
-
Sendai-shi, Japonsko, 980-8574
- Research Site
-
Shimotsuke-shi, Japonsko, 329-0498
- Research Site
-
Suita-shi, Japonsko, 565-0871
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
20 let až 120 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii, odběrem vzorků a analýzami
- Japonci ve věku alespoň 20 let v době vstupu do studia.
- Přítomnost radiograficky měřitelné lymfadenopatie nebo extranodální lymfoidní malignity (definované jako přítomnost léze ≥ 2,0 cm měřené v nejdelším rozměru pomocí počítačové tomografie [CT]). Poznámka: Nevztahuje se na subjekty s chronickou lymfocytární leukémií (CLL), Waldenströmovou makroglobulinémií (WM)
- Stav výkonnosti (PS) Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Adekvátní orgánová funkce definovaná následovně: aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2 × institucionální horní hranice normálu (ULN), celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN kromě případů subjektů s prokázanou Gilbertovou chorobou, ≤ 2,5 × ULN
- Sérová amyláza ≤ 1,5 × ULN nebo sérová lipáza ≤ 1,5 × ULN
- Recidivující nebo refrakterní CLL/SLL: Potvrzená diagnóza CLL/SLL, která relabovala po předchozí terapii CLL/SLL nebo byla refrakterní na ≥ 1 a má aktivní onemocnění splňující kritéria IWCLL 2008 (Hallek 2008).
- Relaps nebo refrakterní MCL: Potvrzená diagnóza MCL, která relabovala po předchozí léčbě MCL nebo byla refrakterní na ≥ 1, a zdokumentované selhání při dosažení alespoň PR pomocí nejnovějšího léčebného režimu nebo zdokumentovaná progrese onemocnění po posledním léčebném režimu.
Japonské předměty:
- ≥ 65 let NEBO
- ≥ 20 a < 65 let, za předpokladu, že splňují alespoň jedno z následujících kritérií:
i. Clearance kreatininu 30 až 69 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy rovnice. ii. Skóre vyšší než 6 na stupnici kumulativního hodnocení onemocnění-geriatrické
Diagnóza CD20+ CLL, která splňuje publikovaná diagnostická kritéria (Hallek 2008):
- Monoklonální B buňky (buď omezené kappa nebo lambda lehký řetězec), které klonálně koexprimují ≥ 1 B-buněčný marker (CD19, CD20 nebo CD23) a CD5.
- Prolymfocyty mohou obsahovat ≤ 55 % krevních lymfocytů.
- Přítomnost ≥ 5000 μl B lymfocytů v periferní krvi (v kterémkoli okamžiku od stanovení diagnózy)
Klíčová kritéria vyloučení:
- Anamnéza jiné invazivní malignity do 2 let kromě cervikálního karcinomu in situ (CIS), nemelanomatózního karcinomu kůže nebo duktálního karcinomu in situ (DCIS) prsu, které byly chirurgicky vyléčeny.
- Život ohrožující onemocnění, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, které by podle názoru výzkumníka mohly ohrozit bezpečnost subjektu, narušit absorpci nebo metabolismus acalabrutinibu nebo vystavit výsledky studie nepřiměřenému riziku
- Významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od screeningu, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 nebo 4, jak je definováno funkční klasifikací New York Heart Association (New York Heart Association Functional Classification 1994) .
- Malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující funkci GI, resekce žaludku, rozsáhlá resekce tenkého střeva, která pravděpodobně ovlivní absorpci, symptomatické zánětlivé onemocnění střev, částečná nebo úplná střevní obstrukce nebo restrikce žaludku a bariatrické operace, jako je žaludeční bypass.
- Známé postižení CNS lymfomem/leukémií
- Známá prolymfocytární leukémie nebo Richterův syndrom v anamnéze nebo podezření na něj (pro CLL/SLL)
- Příjem jakýchkoli biologických nebo imunologických terapií (včetně experimentálních terapií) pro leukémii nebo lymfom nebo myelom (včetně, aniž by byl výčet omezující, terapie MAb, jako je rituximab, nebo terapie vakcínou proti rakovině) během 4 týdnů před první dávkou acalabrutinibu.
- Jakákoli předchozí léčba inhibitory BCR (např. BTK, PI3Kδ nebo SYK inhibitory) nebo BCL-2 inhibitory (např. venetoklax/ABT-199)
- Známá anamnéza HIV, sérologický stav odrážející aktivní infekci hepatitidy B nebo C nebo jakákoli nekontrolovaná aktivní systémová infekce.
- Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.
- Pokračující poškození jater vyvolané léky, alkoholické onemocnění jater, nealkoholická steatohepatitida, primární biliární cirhóza, pokračující extrahepatální obstrukce způsobená cholelitiázou, cirhóza jater nebo portální hypertenze.
- Anamnéza nebo pokračující lékem vyvolaná pneumonitida
- Odhadovaná clearance kreatininu < 30 ml/min, vypočtená pomocí vzorce Cockcrofta a Gaulta [(140-věk) • Hmotnost (kg)/(72 • kreatinin mg/dl); vynásobte 0,85, pokud jsou ženy]
- Významné abnormality screeningového elektrokardiogramu (EKG) včetně blokády levého raménka, AV blokády 2. stupně typu II, AV blokády 3. stupně, bradykardie stupně ≥ 2 a průměrného QT intervalu korigovaného na srdeční frekvenci (QTc) ze tří screeningových EKG musí být > 480 ms (vypočteno pomocí Fridericiina vzorce: QT/RR0,33)
- Souběžná účast v jiné terapeutické klinické studii.
- Krvácející diatéza v anamnéze (např. hemofilie nebo von Willebrandova choroba)
- Vyžaduje nebo dostává antikoagulaci warfarinem nebo ekvivalentními antagonisty vitaminu K (např. fenprokumon) během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
- Vyžaduje léčbu inhibitory protonové pumpy (např. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol nebo rabeprazol). Subjekty užívající inhibitory protonové pumpy, které přešly na antagonisty H2-receptorů nebo antacida, jsou způsobilé pro zařazení do této studie.
- Přítomnost GI vředu diagnostikovaného endoskopií do 3 měsíců před screeningem.
- Nekontrolovaná autoimunitní hemolytická anémie (AIHA) nebo imunitní trombocytopenická purpura (ITP).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Část 1 / Část 2
Acalabrutinib
|
Acalabrutinib
|
Experimentální: Část 3
Akalabrutinib v kombinaci s obinutuzumabem
|
Obinutuzumab
Acalabrutinib
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Nežádoucí příhody (AE), vážné nežádoucí příhody (SAE) a toxicita omezující dávku (DLT) jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti.
Časové okno: Od první dávky studijní léčby do data uzávěrky dat definovaného jako 2 roky po posledním zařazeném subjektu. V části 1 bude DLT vyhodnocena v cyklu 1 (28 dní). V části 3 bude DLT vyhodnocena v cyklu 2 (28 dní).
|
Akalabrutinib je považován za bezpečný a tolerovatelný, pokud ≦1 ze 6 pacientů prodělá DLT.
|
Od první dávky studijní léčby do data uzávěrky dat definovaného jako 2 roky po posledním zařazeném subjektu. V části 1 bude DLT vyhodnocena v cyklu 1 (28 dní). V části 3 bude DLT vyhodnocena v cyklu 2 (28 dní).
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Od data první dávky do cyklu 3 Den 28.
|
Farmakokinetické (PK) parametry budou odvozeny pomocí standardních nekompartmentových metod.
|
Od data první dávky do cyklu 3 Den 28.
|
Volná Brutonova tyrosinkináza (BTK) neobsazená acalabrutinibem
Časové okno: Od data první dávky do ukončení návštěvy léčby, až 80 měsíců
|
Volná BTK neobsazená acalabrutinibem se měří a obsazenost BTK v každém časovém bodě se vypočítá vzhledem k časovému bodu před podáním dávky.
Signál vzorku před dávkou představuje 100 % volného BTK (0 % obsazeného BTK), zatímco každý vzorek inkubovaný s 1 μM exogenního acalabrutinibu představuje 0 % volného BTK (100 % obsazený BTK).
|
Od data první dávky do ukončení návštěvy léčby, až 80 měsíců
|
Celková míra odezvy
Časové okno: Od zahájení léčby acalabrutinibem po první dokumentaci objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, až do 80 měsíců
|
Definováno jako podíl subjektů, které dosáhly odpovědi.
|
Od zahájení léčby acalabrutinibem po první dokumentaci objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, až do 80 měsíců
|
Doba odezvy
Časové okno: Od zahájení léčby acalabrutinibem po první dokumentaci objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, až do 80 měsíců
|
Definováno jako interval od prvního zdokumentování odpovědi k dřívějšímu z prvních zdokumentování definitivní progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Od zahájení léčby acalabrutinibem po první dokumentaci objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, až do 80 měsíců
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Od zahájení léčby acalabrutinibem po první dokumentaci objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, až do 80 měsíců
|
Definováno jako interval od zahájení léčby acalabrutinibem do prvního zdokumentování objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny podle toho, co nastane dříve.
|
Od zahájení léčby acalabrutinibem po první dokumentaci objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, až do 80 měsíců
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC)
Časové okno: Od data první dávky do cyklu 3 Den 28
|
Parametry PK budou odvozeny pomocí standardních nekompartmentových metod.
|
Od data první dávky do cyklu 3 Den 28
|
Čas do Cmax (tmax)
Časové okno: Od data první dávky do cyklu 3 Den 28
|
Parametry PK budou odvozeny pomocí standardních nekompartmentových metod.
|
Od data první dávky do cyklu 3 Den 28
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
27. června 2017
Primární dokončení (Aktuální)
27. října 2022
Dokončení studie (Odhadovaný)
13. prosince 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. června 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. června 2017
První zveřejněno (Aktuální)
26. června 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
13. března 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. března 2024
Naposledy ověřeno
1. března 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- D8220C00001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům o jednotlivých pacientech od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí.
Všechny žádosti budou vyhodnoceny v souladu se závazkem zveřejnění AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Časový rámec sdílení IPD
AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat v souladu se závazky přijatými v rámci zásad EFPIA Pharma pro sdílení dat.
Podrobnosti o našich harmonogramech naleznete v našem závazku zveřejňování na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Jakmile bude žádost schválena, společnost AstraZeneca poskytne přístup k neidentifikovatelným údajům na úrovni jednotlivých pacientů ve schváleném sponzorovaném nástroji.
Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena podepsaná dohoda o sdílení dat (nevyjednávatelná smlouva pro osoby, které mají přístup k datům).
Navíc všichni uživatelé budou muset přijmout podmínky SAS MSE, aby získali přístup.
Další podrobnosti naleznete v prohlášení o zveřejnění na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Část 1: Pokročilé malignity B-buněk
-
National Cancer Institute (NCI)UkončenoLeukémie | Chronický | Lymfocytární | B-CellSpojené státy
-
Cancer Research UKDokončenoNovotvary | Lymfom | Rakovina | B-Cell | Non-HodgkinSpojené království
-
Genor Biopharma Co., Ltd.NáborCLL | B Cell NHLAustrálie
-
Xiangyang No.1 People's HospitalQingdao Haier Biotechnology Co.,Ltd.Zatím nenabírámeB-buněčný lymfom refrakterní | Recidivující B-buněčný lymfom | NK CellČína
-
SWOG Cancer Research NetworkNational Cancer Institute (NCI); Genentech, Inc.NáborDifuzní velký B-buněčný lymfom | Recidivující difuzní velký B-buněčný lymfom | Refrakterní difúzní velký B-buněčný lymfom | Primární mediastinální (thymický) velký B-buněčný lymfom | Folikulární lymfom 3b. stupně | Transformovaná folikulová lymfa na rozdíl od velkého B-buněčného lymfomu | Lymfa transformovaná...Spojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)DokončenoBurkittův lymfom | Vysoce kvalitní B-buněčný lymfom | Difúzní velký B-buněčný lymfom (DLBCL) | Velký B-lymfom bohatý na T-buňky/histocyty | Germinal Center B-cell Type (GCB)Spojené státy
-
Bristol-Myers SquibbDokončenoRenální buněčný karcinom | Non-Hodgkinův lymfomSpojené státy
-
Institute of Tropical Medicine, BelgiumUniversity Hospital, AntwerpDokončenoSARS-CoV-2 | COVID | Koronavirová infekce | RDT | B CellBelgie
-
Opna-IO LLCDokončenoFolikulární lymfom | Malobuněčný karcinom plic | Pevný nádor | Non-Hodgkinův lymfom | Difuzní velký B buněčný lymfom | Jasnobuněčný karcinom vaječníků | Uveální melanom | Pokročilé malignitySpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)NáborAkutní lymfoblastická leukémie | Relaps/refrakterní | B CellSpojené státy
Klinické studie na Obinutuzumab
-
French Innovative Leukemia OrganisationHoffmann-La RocheNábor
-
Hoffmann-La RocheDokončenoFolikulární lymfom | Chronická lymfocytární leukémieKorejská republika
-
Fondazione Italiana Linfomi - ETSRoche Pharma AGNábor
-
TG Therapeutics, Inc.DokončenoChronická lymfocytární leukémieSpojené státy
-
Paolo GhiaNáborChronická lymfocytární leukémieItálie
-
University of UlmAbbVie; Roche Pharma AG; Janssen-Cilag Ltd.; German CLL Study GroupDokončenoLeukémie, lymfocytární, chronickáNěmecko
-
Polish Myeloma ConsortiumRoche Pharma AG; Bioscience, S.A.NeznámýWaldenstromova makroglobulinémiePolsko
-
Bnai Zion Medical CenterTel-Aviv Sourasky Medical CenterNábor
-
Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen NederlandNordic Lymphoma GroupAktivní, ne nábor
-
Incyte CorporationStaženoLymfom okrajové zóny (MZL) | Folikulární lymfom (FL)