Een fase 1-studie van acalabrutinib bij volwassen Japanse patiënten met gevorderde B-cel-maligniteiten

Belangrijkste opnamecriteria:

• Verstrekking van ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures, bemonstering en analyses
• Japanse proefpersonen ten minste 20 jaar oud op het moment van binnenkomst in de studie.
• Aanwezigheid van radiografisch meetbare lymfadenopathie of extranodale lymfoïde maligniteit (gedefinieerd als de aanwezigheid van een laesie van ≥ 2,0 cm zoals gemeten in de langste dimensie door computertomografie [CT]-scan). Opmerking: niet van toepassing op personen met chronische lymfatische leukemie (CLL), Waldenström-macroglobulinemie (WM)
• Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) van ≤ 2
• Adequate orgaanfunctie als volgt gedefinieerd: aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2 × institutionele bovengrens van normaal (ULN), totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN behalve in het geval van proefpersonen met gedocumenteerde ziekte van Gilbert, ≤ 2,5 × ULN
• Serumamylase ≤1,5 ​​× ULN of serumlipase ≤1,5 ​​× ULN
• Recidiverende of refractaire CLL/SLL: bevestigde diagnose van CLL/SLL, die is teruggevallen na, of refractair was voor ≥ 1 eerdere therapie voor CLL/SLL, en een actieve ziekte heeft die voldoet aan de IWCLL 2008-criteria (Hallek 2008).
• Recidief of refractaire MCL: bevestigde diagnose van MCL, die recidief is na, of refractair was voor ≥ 1 eerdere therapie voor MCL, en gedocumenteerd falen om ten minste PR te bereiken met, of gedocumenteerde ziekteprogressie na, het meest recente behandelingsregime.

• Japanse onderwerpen:

  1. ≥ 65 jaar OF
  2. ≥ 20 en < 65 jaar, op voorwaarde dat ze aan minstens één van de volgende criteria voldoen:

  i. Creatinineklaring 30 tot 69 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking. ii. Een score hoger dan 6 op de Cumulative Illness Rating Scale-Geriatric

• Diagnose van CD20+ CLL die voldoet aan gepubliceerde diagnostische criteria (Hallek 2008):

  1. Monoklonale B-cellen (kappa of lambda lichte keten beperkt) die klonaal ≥ 1 B-celmarker (CD19, CD20 of CD23) en CD5 tot co-expressie brengen.
  2. Prolymfocyten kunnen ≤ 55% van de bloedlymfocyten uitmaken.
  3. Aanwezigheid van ≥ 5000 μL B-lymfocyten in het perifere bloed (op enig moment sinds de diagnose)

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van andere invasieve maligniteiten binnen 2 jaar behalve cervicaal carcinoom in situ (CIS), niet-melanomateus carcinoom van de huid of ductaal carcinoom in situ (DCIS) van de borst die chirurgisch zijn genezen.
• Een levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen, de absorptie of het metabolisme van acalabrutinib kan verstoren of de onderzoeksresultaten onnodig in gevaar kan brengen
• Significante cardiovasculaire ziekte zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na screening, of een klasse 3 of 4 hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classification (New York Heart Association Functional Classification 1994) .
• Malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk aantast, resectie van de maag, uitgebreide resectie van de dunne darm die waarschijnlijk de absorptie beïnvloedt, symptomatische inflammatoire darmaandoening, gedeeltelijke of volledige darmobstructie of maagbeperking en bariatrische chirurgie zoals gastric bypass.
• Bekende CZS-betrokkenheid door lymfoom/leukemie
• Bekende prolymfocytische leukemie of voorgeschiedenis van, of momenteel vermoed, het syndroom van Richter (voor CLL/SLL)
• Ontvangst van biologische of immunologische therapieën (inclusief experimentele therapieën) voor leukemie of lymfoom of myeloom (inclusief, maar niet beperkt tot, MAb-therapie zoals rituximab, of kankervaccintherapieën) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis acalabrutinib.
• Elke eerdere behandeling met BCR-remmers (bijv. BTK-, PI3Kδ- of SYK-remmers) of BCL-2-remmers (bijv. Venetoclax/ABT-199)
• Bekende voorgeschiedenis van HIV, serologische status die een actieve hepatitis B- of C-infectie weerspiegelt, of een ongecontroleerde actieve systemische infectie.
• Voorgeschiedenis van beroerte of intracraniale bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Aanhoudende, door drugs veroorzaakte leverbeschadiging, alcoholische leverziekte, niet-alcoholische steatohepatitis, primaire biliaire cirrose, aanhoudende extrahepatische obstructie veroorzaakt door cholelithiasis, cirrose van de lever of portale hypertensie.
• Geschiedenis van of aanhoudende door drugs veroorzaakte pneumonitis
• Geschatte creatinineklaring van < 30 ml/min, berekend met behulp van de formule van Cockcroft en Gault [(140-leeftijd) • massa (kg)/(72 • creatinine mg/dl); vermenigvuldig met 0,85 indien vrouwelijk]
• Significante afwijkingen op het screeningselektrocardiogram (ECG), waaronder linkerbundeltakblok, 2e graads AV-blok type II, 3e graads AV-blok, graad ≥ 2 bradycardie en het gemiddelde QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) van de drie screenings-ECG's moeten wees > 480 msec (berekend met de formule van Fridericia: QT/RR0.33)
• Gelijktijdige deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek.
• Geschiedenis van bloedingsdiathese (bijv. Hemofilie of de ziekte van von Willebrand)
• Vereist of ontvangt antistolling met warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonisten (bijv. Fenprocoumon) binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vereist behandeling met protonpompremmers (bijv. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol of rabeprazol). Personen die protonpompremmers krijgen en die overschakelen op H2-receptorantagonisten of maagzuurremmers, komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek.
• Aanwezigheid van een GI-zweer gediagnosticeerd door endoscopie binnen 3 maanden vóór screening.
• Ongecontroleerde auto-immune hemolytische anemie (AIHA) of immuuntrombocytopenische purpura (ITP).