此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

Acalabrutinib 在日本成年晚期 B 细胞恶性肿瘤患者中的 1 期研究

2025年10月8日 更新者：AstraZeneca

评估 Acalabrutinib 的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的 1 期研究，Acalabrutinib 是一种选择性和不可逆的 Bruton 酪氨酸激酶抑制剂，在患有晚期 B 细胞恶性肿瘤的日本成年患者中进行

这是一项针对患有晚期 B 细胞恶性肿瘤的日本成年患者进行的多中心、开放标签 1 期研究，acalabrutinib 是一种选择性且不可逆的布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂。 本研究分为 3 个部分：第 1 部分（剂量确认阶段）、第 2 部分（剂量扩展阶段）和第 3 部分（联合治疗的剂量确认阶段）。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

35

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 日本
      • Chiba、日本、260-8717
        • Research Site
      • Chūōku、日本、104-0045
        • Research Site
      • Fukuoka、日本、812-8582
        • Research Site
      • Isehara-shi、日本、259-1193
        • Research Site
      • Izumo-shi、日本、693-8501
        • Research Site
      • Matsuyama、日本、791-0280
        • Research Site
      • Nagoya、日本、464-8681
        • Research Site
      • Nagoya、日本、460-0001
        • Research Site
      • Niigata、日本、951-8520
        • Research Site
      • Okayama、日本、700-8558
        • Research Site
      • Sapporo、日本、060-8638
        • Research Site
      • Sendai、日本、980-8574
        • Research Site
      • Shimotsuke-shi、日本、329-0498
        • Research Site
      • Suita-shi、日本、565-0871
        • Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

20年 至 120年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

关键纳入标准：

  • 在任何研究特定程序、取样和分析之前提供签署并注明日期的书面知情同意书
  • 日本受试者在入学时至少年满 20 岁。
  • 存在影像学可测量的淋巴结肿大或结外淋巴恶性肿瘤（定义为通过计算机断层扫描 [CT] 扫描在最长维度上测量存在 ≥ 2.0 cm 的病灶）。 注意：不适用于患有慢性淋巴细胞白血病 (CLL)、Waldenström 巨球蛋白血症 (WM) 的受试者
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) ≤ 2
  • 足够的器官功能定义如下：天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2 × 机构正常上限 (ULN)，总胆红素 ≤ 1.5 × ULN，除了患有吉尔伯特病的受试者外，≤ 2.5 × ULN
  • 血清淀粉酶≤1.5×ULN或血清脂肪酶≤1.5×ULN
  • 复发或难治性 CLL/SLL：确诊为 CLL/SLL，在 ≥ 1 种既往 CLL/SLL 治疗后复发或难治，并且具有符合 IWCLL 2008 标准的活动性疾病（Hallek 2008）。
  • 复发或难治性 MCL：确诊为 MCL，在 ≥ 1 种既往 MCL 治疗后复发或难治，并记录了在最近的治疗方案后未能达到至少 PR，或记录了疾病进展。

  • 日本科目：

    1. ≥ 65 岁或
    2. ≥ 20 岁且 < 65 岁，前提是他们至少满足以下标准之一：

    一世。使用 Cockcroft-Gault 方程，肌酐清除率为 30 至 69 mL/min。 二. 老年累积疾病评定量表得分高于 6

  • 符合已公布诊断标准的 CD20+ CLL 诊断 (Hallek 2008)：

    1. 克隆共表达 ≥ 1 B 细胞标记（CD19、CD20 或 CD23）和 CD5 的单克隆 B 细胞（kappa 或 lambda 轻链受限）。
    2. 幼淋巴细胞可能占血液淋巴细胞的 ≤ 55%。
    3. 外周血中存在 ≥ 5000 μL B 淋巴细胞（诊断后的任何时间点）

关键排除标准：

  • 2 年内有其他浸润性恶性肿瘤病史，但已手术治愈的宫颈原位癌 (CIS)、皮肤非黑色素瘤癌或乳腺导管原位癌 (DCIS) 除外。
  • 危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍，研究者认为可能危及受试者的安全、干扰 acalabrutinib 的吸收或代谢，或将研究结果置于过度风险之中
  • 重大心血管疾病，例如筛选后 6 个月内不受控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗塞，或纽约心脏协会功能分类（New York Heart Association Functional Classification 1994）定义的任何 3 级或 4 级心脏病.
  • 吸收不良综合征、显着影响胃肠道功能的疾病、胃切除术、可能影响吸收的广泛小肠切除术、有症状的炎症性肠病、部分或完全性肠梗阻，或胃限制和减肥手术，如胃旁路术。
  • 已知淋巴瘤/白血病累及中枢神经系统
  • 已知幼淋巴细胞白血病或既往史或目前疑似里氏综合征（CLL/SLL）
  • acalabrutinib 首剂给药前 4 周内接受过针对白血病或淋巴瘤或骨髓瘤的任何基于生物学或免疫学的疗法（包括实验疗法）（包括但不限于 MAb 疗法，如利妥昔单抗或癌症疫苗疗法）。
  • 任何先前使用 BCR 抑制剂（例如，BTK、PI3Kδ 或 SYK 抑制剂）或 BCL-2 抑制剂（例如，venetoclax/ABT-199）的治疗
  • 已知的 HIV 病史、反映活动性乙型或丙型肝炎感染的血清学状态，或任何不受控制的活动性全身感染。
  • 研究药物首次给药前 6 个月内有中风或颅内出血史。
  • 正在进行的药物性肝损伤、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、由胆石症、肝硬化或门静脉高压引起的持续性肝外梗阻。
  • 药物性肺炎病史或持续性肺炎
  • 估计肌酐清除率 < 30 mL/min，使用 Cockcroft 和 Gault [(140-Age) • 质量 (kg)/(72 • 肌酐 mg/dL) 的公式计算；如果是女性则乘以 0.85]
  • 显着的筛查心电图 (ECG) 异常，包括左束支传导阻滞、II 型 2 度 AV 传导阻滞、3 度 AV 传导阻滞、≥ 2 级心动过缓，以及来自三个筛查 ECG 的针对心率 (QTc) 校正的平均 QT 间期必须be > 480 毫秒（使用 Fridericia 的公式计算：QT/RR0.33）
  • 同时参与另一项治疗性临床试验。
  • 出血素质史（如血友病或血管性血友病）
  • 在研究药物首次给药前 7 天内需要或接受华法林或等效维生素 K 拮抗剂（例如苯丙香豆素）的抗凝治疗。
  • 需要用质子泵抑制剂治疗（例如，奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑或雷贝拉唑）。 接受质子泵抑制剂并改用 H2 受体拮抗剂或抗酸剂的受试者有资格参加本研究。
  • 在筛选前 3 个月内通过内窥镜检查诊断出存在胃肠道溃疡。
  • 不受控制的自身免疫性溶血性贫血 (AIHA) 或免疫性血小板减少性紫癜 (ITP)。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 部分/第 2 部分
阿卡拉布替尼
药品：阿卡拉布替尼
阿卡拉布替尼
实验性的：第 3 部分
Acalabrutinib 联合 Obinutuzumab
药品：奥比妥珠单抗
奥比妥珠单抗
药品：阿卡拉布替尼
阿卡拉布替尼

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE) 和剂量限制性毒性 (DLT) 作为安全性和耐受性的衡量标准。
大体时间：从研究治疗的第一剂到数据截止日期定义为最后一名受试者登记后 2 年。在第 1 部分中，DLT 将在第 1 周期（28 天）中进行评估。在第 3 部分中，DLT 将在第 2 周期（28 天）中进行评估。
如果 ≤ 6 名患者中有 1 名经历 DLT，则 Acalabrutinib 被认为是安全和可耐受的。
从研究治疗的第一剂到数据截止日期定义为最后一名受试者登记后 2 年。在第 1 部分中，DLT 将在第 1 周期（28 天）中进行评估。在第 3 部分中，DLT 将在第 2 周期（28 天）中进行评估。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：从第一次给药之日到第 3 周期第 28 天。
药代动力学 (PK) 参数将使用标准的非隔室方法导出。
从第一次给药之日到第 3 周期第 28 天。
未被 acalabrutinib 占据的游离 Bruton 酪氨酸激酶 (BTK)
大体时间：从第一次给药之日到治疗访视结束，长达 80 个月
测量未被 acalabrutinib 占用的游离 BTK，并计算每个时间点相对于给药前时间点的 BTK 占用率。 给药前样品的信号代表 100% 游离 BTK（0% 占据 BTK），而与 1 μM 外源性 acalabrutinib 孵育的每个样品代表 0% 游离 BTK（100% 占据 BTK）。
从第一次给药之日到治疗访视结束，长达 80 个月
整体回复率
大体时间：从 acalabrutinib 治疗开始到第一次记录客观疾病进展或任何原因导致的死亡，以先到者为准，最多 80 个月
定义为获得响应的受试者的比例。
从 acalabrutinib 治疗开始到第一次记录客观疾病进展或任何原因导致的死亡，以先到者为准，最多 80 个月
反应持续时间
大体时间：从 acalabrutinib 治疗开始到第一次记录客观疾病进展或任何原因导致的死亡，以先到者为准，最多 80 个月
定义为从第一份响应记录到第一份明确疾病进展或任何原因死亡的较早记录的间隔。
从 acalabrutinib 治疗开始到第一次记录客观疾病进展或任何原因导致的死亡，以先到者为准，最多 80 个月
无进展生存期
大体时间：从 acalabrutinib 治疗开始到第一次记录客观疾病进展或任何原因导致的死亡，以先到者为准，最多 80 个月
定义为从开始 acalabrutinib 治疗到首次记录客观疾病进展或任何原因死亡的时间间隔。
从 acalabrutinib 治疗开始到第一次记录客观疾病进展或任何原因导致的死亡，以先到者为准，最多 80 个月
血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：从第一次给药之日到第 3 周期第 28 天
PK 参数将使用标准的非房室方法导出。
从第一次给药之日到第 3 周期第 28 天
达到 Cmax 的时间 (tmax)
大体时间：从第一次给药之日到第 3 周期第 28 天
PK 参数将使用标准的非房室方法导出。
从第一次给药之日到第 3 周期第 28 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AstraZeneca

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年6月27日

初级完成 (实际的)

2022年10月27日

研究完成 (估计的)

2025年12月31日

研究注册日期

首次提交

2017年6月14日

首先提交符合 QC 标准的

2017年6月23日

首次发布 (实际的)

2017年6月26日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年10月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年10月8日

最后验证

2025年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • D8220C00001

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格的研究人员可以通过请求门户请求访问阿斯利康集团公司赞助的临床试验的匿名个人患者数据。 所有请求都将根据 AZ 披露承诺进行评估：https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD 共享时间框架

根据对 EFPIA 制药数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。 有关我们时间表的详细信息，请参阅我们在 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露承诺。

IPD 共享访问标准

当请求获得批准后，阿斯利康将在批准的赞助工具中提供对去识别化的个体患者水平数据的访问。 在访问请求的信息之前，必须签署数据共享协议（数据访问者不可协商的合同）。 此外，所有用户都需要接受 SAS MSE 的条款和条件才能获得访问权限。 有关更多详细信息，请查看 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露声明。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

第 1 部分：晚期 B 细胞恶性肿瘤的临床试验

  • Galapagos NV
    主动，不招人
    一项评估 GLPG5101 (19CP02) 对非霍奇金淋巴瘤参与者的安全性和有效性的研究 (Atalanta-1)
    复发/难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 淋巴瘤非霍奇金＆amp;＃39; s b-cell
    美国, 比利时, 荷兰
  • QIAGEN Gaithersburg, Inc
    完全的
    呼吸道样本的采集和检测
    呼吸道合胞病毒感染 | 甲型流感 | 鼻病毒 | 乙型流感 | QIAGEN ResPlex II Advanced Panel | 人类副流感病毒 1 引起的感染 | 副流感 2 型 | 3 型副流感 | 副流感 4 型 | 人类偏肺病毒 A/B | 柯萨奇病毒/埃可病毒 | B/C/E 型腺病毒 | 冠状病毒亚型 229E | 冠状病毒亚型 NL63 | 冠状病毒亚型 OC43 | 冠状病毒亚型 HKU1 | 人类博卡病毒 | Artus 流感 A/B RT-PCR 检测
    美国

奥比妥珠单抗的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Iran

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

订阅