Badanie fazy 1 acalabrutinibu u dorosłych japońskich pacjentów z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi z komórek B

Kluczowe kryteria włączenia:

• Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem, pobieraniem próbek i analizami
• Japończycy w wieku co najmniej 20 lat w momencie rozpoczęcia studiów.
• Obecność mierzalnej radiologicznie limfadenopatii lub pozawęzłowego nowotworu układu chłonnego (zdefiniowanego jako obecność zmiany ≥ 2,0 cm mierzonej w najdłuższym wymiarze za pomocą tomografii komputerowej [CT]). Uwaga: Nie dotyczy pacjentów z przewlekłą białaczką limfatyczną (PBL), makroglobulinemią Waldenströma (WM)
• Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Odpowiednia czynność narządów zdefiniowana następująco: aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2 × górna granica normy (GGN), bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN, z wyjątkiem osób z udokumentowaną chorobą Gilberta, ≤ 2,5 × ULN
• Amylaza w surowicy ≤1,5 ​​× GGN lub lipaza w surowicy ≤1,5 ​​× GGN
• Nawracająca lub oporna na leczenie PBL/SLL: Potwierdzona diagnoza PBL/SLL, która nawróciła lub była oporna na ≥ 1 wcześniejszą terapię PBL/SLL i ma aktywną chorobę spełniającą kryteria IWCLL 2008 (Hallek 2008).
• Nawrotowy lub oporny MCL: Potwierdzone rozpoznanie MCL, które nawróciło lub było oporne na ≥ 1 wcześniejsze leczenie MCL oraz udokumentowane niepowodzenie w uzyskaniu co najmniej PR lub udokumentowana progresja choroby po ostatnim schemacie leczenia.

• Przedmioty japońskie:

  1. ≥ 65 lat LUB
  2. ≥ 20 i < 65 lat, pod warunkiem że spełniają co najmniej jedno z następujących kryteriów:

  ja. Klirens kreatyniny od 30 do 69 ml/min przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta. II. Wynik wyższy niż 6 w Skumulowanej Skali Oceny Choroby - Geriatrycznej

• Rozpoznanie CLL CD20+ spełniające opublikowane kryteria diagnostyczne (Hallek 2008):

  1. Monoklonalne komórki B (z ograniczonym łańcuchem lekkim kappa lub lambda), które wykazują klonalną koekspresję ≥ 1 markera komórek B (CD19, CD20 lub CD23) i CD5.
  2. Prolimfocyty mogą stanowić ≤ 55% limfocytów krwi.
  3. Obecność ≥ 5000 μL limfocytów B we krwi obwodowej (w jakimkolwiek momencie od rozpoznania)

Kluczowe kryteria wykluczenia:

• Historia innego inwazyjnego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ (CIS), nieczerniakowego raka skóry lub raka przewodowego in situ (DCIS) piersi, które zostały wyleczone chirurgicznie.
• Zagrażająca życiu choroba, stan chorobowy lub dysfunkcja układu narządów, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika, zakłócić wchłanianie lub metabolizm acalabrutynibu lub narazić wyniki badania na nadmierne ryzyko
• Poważna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub dowolna choroba serca klasy 3 lub 4 zgodnie z klasyfikacją funkcjonalną New York Heart Association (klasyfikacja funkcjonalna New York Heart Association 1994) .
• Zespół złego wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego, resekcja żołądka, rozległa resekcja jelita cienkiego, która może wpływać na wchłanianie, objawowa choroba zapalna jelit, częściowa lub całkowita niedrożność jelit lub restrykcja żołądka i operacja bariatryczna, taka jak pomostowanie żołądka.
• Znane zajęcie OUN przez chłoniaka/białaczkę
• Znana białaczka prolimfocytowa lub zespół Richtera w wywiadzie lub obecnie podejrzewany (dla CLL/SLL)
• Otrzymanie jakiejkolwiek terapii biologicznej lub immunologicznej (w tym terapii eksperymentalnych) na białaczkę, chłoniaka lub szpiczaka (w tym między innymi terapia MAb, taka jak rytuksymab lub terapie szczepionkami przeciwnowotworowymi) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki acalabrutinibu.
• Jakakolwiek wcześniejsza terapia inhibitorami BCR (np. inhibitory BTK, PI3Kδ lub SYK) lub inhibitorami BCL-2 (np. wenetoklaks/ABT-199)
• Znana historia zakażenia wirusem HIV, status serologiczny wskazujący na czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub jakąkolwiek niekontrolowaną aktywną infekcję ogólnoustrojową.
• Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Trwające polekowe uszkodzenie wątroby, alkoholowa choroba wątroby, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, pierwotna marskość żółciowa wątroby, trwająca niedrożność pozawątrobowa spowodowana kamicą żółciową, marskość wątroby lub nadciśnienie wrotne.
• Historia lub trwające polekowe zapalenie płuc
• Szacunkowy klirens kreatyniny < 30 ml/min, obliczony według wzoru Cockcrofta i Gaulta [(140-Wiek) • Masa (kg)/(72 • kreatynina mg/dl); pomnóż przez 0,85 dla kobiet]
• Istotne nieprawidłowości w przesiewowym elektrokardiogramie (EKG), w tym blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia typu II, blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia, bradykardia stopnia ≥ 2 oraz średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) z trzech badań przesiewowych EKG muszą być być > 480 ms (obliczone za pomocą wzoru Fridericia: QT/RR0,33)
• Jednoczesny udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym.
• Historia skazy krwotocznej (np. hemofilia lub choroba von Willebranda)
• Wymaga lub otrzymuje antykoagulację warfaryną lub równoważnymi antagonistami witaminy K (np. fenprokumonem) w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Wymaga leczenia inhibitorami pompy protonowej (np. omeprazolem, esomeprazolem, lanzoprazolem lub rabeprazolem). Pacjenci otrzymujący inhibitory pompy protonowej, którzy przeszli na antagonistów receptora H2 lub leki zobojętniające sok żołądkowy, kwalifikują się do włączenia do tego badania.
• Obecność owrzodzenia przewodu pokarmowego rozpoznanego endoskopowo w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Niekontrolowana niedokrwistość autoimmunohemolityczna (AIHA) lub immunologiczna plamica małopłytkowa (ITP).