En fas 1-studie av acalabrutinib i japanska vuxna patienter med avancerade B-cellsmaligniteter

Viktiga inkluderingskriterier:

• Tillhandahållande av undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer, provtagning och analyser
• Japanska försökspersoner som är minst 20 år gamla vid tidpunkten för studiestart.
• Förekomst av radiografiskt mätbar lymfadenopati eller extranodal lymfoid malignitet (definierad som närvaron av en ≥ 2,0 cm lesion mätt i den längsta dimensionen med datortomografi [CT]-skanning). Obs: Ej tillämpligt på patienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL), Waldenström makroglobulinemi (WM)
• Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på ≤ 2
• Adekvat organfunktion definierad enligt följande: aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2 × institutionell övre normalgräns (ULN), total bilirubin ≤ 1,5 × ULN utom i fallet med patienter med dokumenterad Gilberts sjukdom, ≤ 2,5 × ULN
• Serumamylas ≤1,5 ​​× ULN eller serumlipas ≤1,5 ​​× ULN
• Återfallande eller refraktär KLL/SLL: Bekräftad diagnos av KLL/SLL, som har återfallit efter, eller varit refraktär mot ≥ 1 tidigare behandling för KLL/SLL, och har aktiv sjukdom som uppfyller IWCLL 2008-kriterierna (Hallek 2008).
• Återfall eller refraktär MCL: Bekräftad diagnos av MCL, som har återfallit efter, eller varit refraktär mot ≥ 1 tidigare behandling för MCL, och dokumenterad misslyckande att uppnå minst PR med, eller dokumenterad sjukdomsprogression efter, den senaste behandlingsregimen.

• Japanska ämnen:

  1. ≥ 65 år ELLER
  2. ≥ 20 och < 65 år, förutsatt att de uppfyller minst ett av följande kriterier:

  i. Kreatininclearance 30 till 69 ml/min med Cockcroft-Gaults ekvation. ii. En poäng högre än 6 på den kumulativa sjukdomsgraderingsskalan-geriatrisk

• Diagnos av CD20+ CLL som uppfyller publicerade diagnostiska kriterier (Hallek 2008):

  1. Monoklonala B-celler (antingen kappa- eller lambda-lätt kedja begränsade) som klonalt samuttrycker ≥ 1 B-cellsmarkör (CD19, CD20 eller CD23) och CD5.
  2. Prolymfocyter kan utgöra ≤ 55 % av blodlymfocyterna.
  3. Närvaro av ≥ 5000 μL B-lymfocyter i det perifera blodet (när som helst sedan diagnosen)

Viktiga uteslutningskriterier:

• Historik med annan invasiv malignitet inom 2 år förutom cervixcarcinom in situ (CIS), icke-melanomatöst hudkarcinom eller ductal carcinoma in situ (DCIS) i bröstet som har botats kirurgiskt.
• En livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller funktionsstörning i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra patientens säkerhet, störa absorptionen eller metabolismen av acalabrutinib eller sätta studieresultaten i onödig risk.
• Signifikant hjärt-kärlsjukdom såsom okontrollerade eller symtomatiska arytmier, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening, eller någon klass 3 eller 4 hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification (New York Heart Association Functional Classification 1994) .
• Malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar GI-funktionen, resektion av magsäcken, omfattande tunntarmsresektion som sannolikt påverkar absorptionen, symtomatisk inflammatorisk tarmsjukdom, partiell eller fullständig tarmobstruktion, eller gastriska restriktioner och bariatrisk kirurgi såsom gastric bypass.
• Känd CNS-inblandning av lymfom/leukemi
• Känd prolymfocytisk leukemi eller historia av, eller för närvarande misstänkt, Richters syndrom (för KLL/SLL)
• Mottagande av alla biologiska eller immunologiskt baserade terapier (inklusive experimentella terapier) för leukemi eller lymfom eller myelom (inklusive, men inte begränsat till, MAb-terapi såsom rituximab eller cancervaccinterapier) inom 4 veckor före den första dosen av acalabrutinib.
• All tidigare terapi med BCR-hämmare (t.ex. BTK-, PI3Kδ- eller SYK-hämmare) eller BCL-2-hämmare (t.ex. venetoclax/ABT-199)
• Känd historia av HIV, serologisk status som återspeglar aktiv hepatit B- eller C-infektion, eller någon okontrollerad aktiv systemisk infektion.
• Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före första dosen av studieläkemedlet.
• Pågående, läkemedelsinducerad leverskada, alkoholisk leversjukdom, icke-alkoholisk steatohepatit, primär biliär cirros, pågående extrahepatisk obstruktion orsakad av kolelitiasis, levercirros eller portalhypertoni.
• Historik av eller pågående läkemedelsinducerad pneumonit
• Uppskattat kreatininclearance på < 30 ml/min, beräknat med formeln Cockcroft och Gault [(140-ålder) • Massa (kg)/(72 • kreatinin mg/dL); multiplicera med 0,85 om hona]
• Signifikanta avvikelser från screeningelektrokardiogram (EKG) inklusive vänster grenblock, 2:a gradens AV-block typ II, 3:e gradens AV-block, grad ≥ 2 bradykardi och det genomsnittliga QT-intervallet korrigerat för hjärtfrekvens (QTc) från de tre screening-EKG:n måste vara > 480 msek (beräknat med Fridericias formel: QT/RR0.33)
• Samtidigt deltagande i en annan terapeutisk klinisk prövning.
• Historik med blödande diates (t.ex. blödarsjuka eller von Willebrands sjukdom)
• Kräver eller får antikoagulering med warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonister (t.ex. fenprokumon) inom 7 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
• Kräver behandling med protonpumpshämmare (t.ex. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol eller rabeprazol). Försökspersoner som får protonpumpshämmare som byter till H2-receptorantagonister eller antacida är berättigade att delta i denna studie.
• Närvaro av ett GI-sår diagnostiserat med endoskopi inom 3 månader före screening.
• Okontrollerad autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) eller immun trombocytopen purpura (ITP).