HER2陽性転移性結腸直腸癌患者を治療するためのトラスツズマブとラパチニブの併用またはペルツズマブとトラスツズマブ-エムタンシンの併用の評価 (HERACLES)

選択基準 コホート A

1. -転移性疾患を伴う結腸または直腸の組織学的/確認された腺癌は、サルベージ手術に適していません。
2. 病理学の必須要件: 元の腫瘍標本は、50% 以上の細胞で KRAS WT および SISH/FISH 陽性または IHC 3+ 陽性でなければなりません。 注: 免疫組織化学の場合、陽性染色 (3+) は、腫瘍細胞の周囲、基底外側、または外側の強い膜染色として定義されます。 元のパラフィン ブロックまたは元のパラフィン ブロックからの偏光無染色スライド 15 枚以上を、登録から 15 日以内に病理学コアが利用できるようにする必要があります。
3. 18歳以上
4. ECOG PS 0-1
5. -RECIST 1.1基準で定義された測定可能な疾患。
6. -承認された標準薬による治療中、または治療から6か月以内の進行（PD）。
7. 特に禁忌でない限り、患者は次の mCRC の以前の治療を受けて失敗したはずです。 ベバシズマブは許可されています
8. -次のように定義された適切な血液機能：ANC> 1.5 x 109 / L、血小板数> 100 x 109 / L、ヘモグロビン> 10 g / dL
9. -次のように定義される適切な腎機能：クレアチニン<1.5 x UNL
10. -次のベースライン肝機能検査で定義される適切な肝胆道機能：総血清ビリルビン2.5xUNL、アルカリホスファターゼ肝分画は<2.5xUNLでなければなりません
11. すべての妊娠可能な患者に対する適切な避妊
12. 陰性妊娠検査

除外基準 コホート A

次の基準のいずれかを満たす被験者は、研究に登録してはなりません。

1. -登録の4週間前の放射線療法。
2. -登録の4週間前までの他の化学療法または生物学的療法による治療。
3. 症候性脳転移。
4. アクティブな感染。
5. 胃腸の異常、経口薬を服用できない、吸収に影響を与える状態。
6. -次のいずれかを含む心機能障害：制御されていない高血圧（収縮期> 150 mmHgおよび/または拡張期> 100 mmHg）または臨床的に重要（すなわち アクティブ) 心血管疾患: 脳血管障害/脳卒中または心筋梗塞 最初の治験薬の前の6か月以内;不安定狭心症; -ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレードII以上の慢性心不全（CHF）（付録4を参照）;または投薬を必要とする深刻な不整脈、心エコー検査（ECHO）で測定されたベースラインの左室駆出率（LVEF）≤55％。
7. -臨床試験に入る前の2週間の大手術。
8. -他の抗がん療法との同時治療。
9. -別の腫瘍性疾患の病歴（適切に治療された皮膚の基底細胞癌または子宮頸部上皮内癌を除く）、5年以上寛解していない場合。
10. -心理的、社会的、または地理的な理由により、研究プロトコルを順守できない患者。
11. 妊娠中および授乳中の女性。
12. -IPまたは賦形剤のいずれかに対する過敏症の病歴のある患者。
13. 効果的な避妊方法を使用していない、出産の可能性のある男性と女性。
14. -別の臨床試験への参加、またはこの研究に含める前の4週間以内の治験薬による治療。
15. -現在活動的な肝臓または胆道疾患を患っている被験者（ギルバート症候群、無症候性胆石、肝臓転移、または治験責任医師の評価による安定した慢性肝疾患の患者を除く）。
16. -未解決の低カリウム血症、低マグネシウム血症または低カルシウム血症の患者

選択基準 コホート B

1. -転移性疾患を伴う結腸または直腸の組織学的/確認された腺癌は、サルベージ手術に適していません。
2. 元の腫瘍標本は RAS (KRAS エクソン 2 3 4; NRAS エクソン 2 3 4) 野生型で、50% 以上の細胞で SISH/FISH 陽性または IHC 2+/3+ 陽性でなければなりません。
3. 18歳以上。
4. ECOG PS 0-1。
5. -RECIST 1.1基準で定義された測定可能な疾患。
6. -承認された標準薬による治療中、または治療から6か月以内の進行（PD）。
7. 特に禁忌でない限り、患者は転移性疾患の以前の治療法としてフルオロピリミジン、オキサリプラチン、イリノテカンを含むレジメンを受けて失敗したに違いありません。
8. 転移性疾患に対して 1 ラインの化学療法のみが失敗した患者は、以下の治療を受けた場合に適格です。
9. FOLFOXIRI;
10. アジュバントFOLFOXへの進行後のFOLFIRIは、治療中または治療終了後6か月以内に発生しました。
11. ベバシズマブ、アフリベルセプトまたはレゴラフェニブ、およびセツキシマブまたはパニツムマブによる治療が許可されます。
12. -次で定義される適切な血液機能：ANC = 100 x 109 / L、ヘモグロビン> = 10 g / dL
13. クレアチニンによって定義される適切な腎機能

14. -次のベースライン肝機能検査によって定義される、適切な肝胆機能：

    1. 総血清ビリルビン
    2. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) < 2.5xUNL
    3. アルカリホスファターゼ (AP) 2.5xUNL、アルカリホスファターゼ肝臓画分は
15. すべての妊娠可能な患者に対する適切な避妊
16. 陰性妊娠検査

除外基準 コホート B

1. 放射線治療
2. -登録の4週間前までの他の化学療法または生物学的療法による治療。
3. 症候性脳転移。
4. アクティブな感染。
5. 胃腸の異常、経口薬を服用できない、吸収に影響を与える状態。
6. -次のいずれかを含む心機能障害：制御されていない高血圧（収縮期> 150 mmHgおよび/または拡張期> 100 mmHg）または臨床的に重要な（つまり、アクティブな）心血管疾患：脳血管事故/脳卒中または心筋梗塞の6か月以内の最初の研究薬物;不安定狭心症; -ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレードII以上の慢性心不全（CHF）（付録4を参照）;または投薬を必要とする深刻な不整脈、心エコー検査（ECHO）で測定されたベースラインの左室駆出率（LVEF）≤55％。
7. -臨床試験に入る前の2週間の大手術。
8. -他の抗がん療法との同時治療。
9. -別の腫瘍性疾患の病歴（適切に治療された皮膚の基底細胞癌または子宮頸部上皮内癌を除く）、5年以上寛解していない場合
10. -心理的、社会的、または地理的な理由により、研究プロトコルを順守できない患者。
11. 妊娠中および授乳中の女性。
12. -IPまたは賦形剤のいずれかに対する過敏症の病歴のある患者。
13. 効果的な避妊方法を使用していない、出産の可能性のある男性と女性。
14. -別の臨床試験への参加、またはこの研究に含める前の4週間以内の治験薬による治療。
15. -現在活動的な肝臓または胆道疾患を患っている被験者（ギルバート症候群、無症候性胆石、肝臓転移、または治験責任医師の評価による安定した慢性肝疾患の患者を除く）。
16. -未解決の低カリウム血症、低マグネシウム血症または低カルシウム血症の患者。