インターロイキン-2による非常に疑わしい色素性皮膚病変の前治療 (IL-2)

この研究は主に、病変内のIL-2に反応して非常に疑わしい色素性病変を有する患者で腫瘍特異的免疫が生成されるかどうか、およびその免疫が黒色腫転移に対する耐性を付与できるかどうかを判断するために設計されています。 患者は有資格の皮膚科医によって特定され、面接は外科クリニック (4 階のディクソン センター) QEII HSC、NSHA で行われます。

診察から生検までの標準的な待ち時間は最大4週間です。 治験責任医師は、参加している皮膚科医からの通知後すぐに患者を診察し、通常予想される待機時間内に治験のすべての研究要素が完了するようにします。 この標準的な待機時間を利用することで、病巣内 IL-2 は免疫応答に影響を与える可能性があり、そうでなければ生検が完了した後に達成することはできません。 研究が通常の待機時間内に実施されることを考えると、通常の標準治療から逸脱することはありません。 研究プロトコルに従って、患者は1日目（1週目の訪問）および8日目（2週目の訪問）に病変内注射を受け、15日目（3週目の訪問）に切除生検が行われます。生検する。 生検を超えた病巣内注射および生体試料の収集は、通常の標準治療から逸脱しますが、それを遅らせることはありません。 初診時以外に2回の来院が必要です。

この研究は、無作為化、対照、二重盲検研究です。 非常に疑わしい色素性病変を有する患者は、アルゴリズムによって2つのグループのいずれかにランダムに割り当てられます。1）治療グループの患者は、500,000国際滅菌生理食塩水 0.1ml 中の単位 (IU) (0.9%、m/v)、1 週間間隔で 2 回の治療サイクル (1 日目と 7 日目)。 ２）対照群の患者は、同量（０．１ｍｌ）の滅菌生理食塩水（０．９％、ｍ／ｖ）で病巣内治療される。 患者ごとにランダム ブロック アルゴリズムによってランダム化が生成され、各患者の指示書が薬局に送信されます。 IL-2 (プロロイキン) は、Carman Giacomantonio 博士の研究サービス アカウントによって支払われる薬局によって Novartis から取得されます。 薬局には、IL-2 治療または注射用コントロール (生理食塩水) のいずれかを準備するための指示が与えられます。 薬局は、「インターロイキン-2/プラセボ」というラベルの付いた患者名を付けた注射器とともに提供されるコード化された ID を割り当てます (したがって、臨床医と患者に対する盲検化研究)。 パイロット研究として、設計の原則は、提案された方法論とプロトコルに従って、より大規模でより高価な試験に進む可能性をテストすることです。 そのため、最低 20 名 (治療 10 名、プラセボ 10 名) の参加者 (最大 60 名) が参加します。 統計的有意性は 20 人の患者で達成されると推定されますが、20 人の患者の後で達成されない場合は、追加の 10 人の患者 (治療 5 人、対照 5 人) が登録されます。 患者が 30 人を超えても有意性が得られない場合は、さらに 10 人の患者が登録され、最大 60 人の患者が登録されます。 60 人の患者の後、重要性が達成されない場合、現在のプロトコルの下でのさらなる募集は論理的ではないため、方法論を修正するか、研究を中止する必要があります。

1日目（最初の治療）と15日目（切除生検）に、すべての患者の血液（バイアル4本）と尿（25～50ml）のサンプルを採取します。 注射に対する局所反応は、出血、紅斑、感染、または刺激などの非特異的徴候について監視されます。 研究者は、この短期間の注射に関連する色素性病変の特定の変化を予測していませんが、すべての変化が記録されます。

15日目に、2回目の病巣内注射に続いて、以下のように標準的な外科技術に従って切除生検が行われます。 この小さな欠陥は、主に中断された縫合で閉じられます。 その後、生検標本を標準的な組織学的手法を使用して評価し、診断を確認し、マージンの状態 (クリアまたは関与) および病変浸潤の深さを評価します。 病変浸潤の深さは、標準的な全米総合がんネットワーク (NCCN) ガイドラインに従って、その後の外科的切除とマージンの選択の範囲を決定します。 生検前の病変への 0.1ml の病変内注射は、病変の寸法や構造を変えたり、その後の生検に必要な範囲に影響を与えたりしません。 組織の操作やフラップの作成なしで閉鎖するには大きすぎると感じられる病変は、パンチ生検サンプリング技術を使用して生検されます。これにより、病変の代表的な領域から直径 4 mm の組織のディスクが採取され、診断と侵入。 浸潤の深さは、病変を切除し、NCCN ガイドラインに従って明確なマージンを達成するために必要なその後の手術の範囲と複雑さを決定します。 生検標本は次のように処理されます: 22G 針を使用して、RNA 分析のために細針吸引生検が行われます (針は病変の中心を 2 回通過します)。 残りの組織は、標準的な組織学的評価のために病理学に送られます。 病理学者は、対照注射と比較して、治療に関連して観察された腫瘍浸潤リンパ球（TIL）の程度も報告します。 メタバロミクスおよびプロテオミクス法を使用して血液および尿を評価し、治療に対する全身性免疫応答を評価します。

すべての血液、尿、および病変の生検サンプルは、体系化された番号でラベル付けされ (患者を特定する情報は含まれません)、保管のためにダルハウジー大学の Carman Giacomantonio 博士の研究室に直ちに輸送されます。 切除されたサンプルの細針吸引は、腫瘍の遺伝的およびエピジェネティックなプロファイルについて評価されます。 血液と尿は、それぞれプロテオームとメタボロームのプロファイルについて評価されます。

すべての研究参加者は、治療群と対照群の両方を比較するために、疾患の進行または新しい黒色腫の発症を評価するための最初の介入後、2 年間は 4 か月ごとに評価を受け、3 ～ 5 年間は半年ごとに評価を受けます。 確立された免疫または永続的な免疫を評価するための標準化テストまたは測定可能なバイオマーカーはありません。 研究のこの側面は、メラノーマ患者の標準治療に従って実施された患者評価と同じです。 繰り返しになりますが、研究結果の出版物は、研究に含まれる患者を特定するために使用できる情報なしで完成されます.