인터루킨-2를 이용한 매우 의심스러운 색소성 피부 병변의 전처리 (IL-2)

이 연구는 주로 병변 내 IL-2에 대한 반응으로 매우 의심스러운 색소 병변이 있는 환자에서 종양 특이 면역이 생성될 수 있는지, 그리고 그 면역이 흑색종 전이에 대한 저항성을 부여할 수 있는지 여부를 결정하기 위해 설계되었습니다. 자격을 갖춘 피부과 의사가 환자를 식별하고 인터뷰는 수술 클리닉(4층 딕슨 센터) QEII HSC, NSHA에서 진행됩니다.

상담에서 수술 생검까지의 표준 대기 시간은 최대 4주입니다. 조사관은 참여 피부과 전문의의 통지 즉시 환자를 확인하고 연구의 모든 연구 구성 요소가 일반적으로 예상되는 대기 시간 내에 완료되도록 합니다. 이 표준 대기 시간의 활용을 통해 병소내 IL-2는 면역 반응에 잠재적으로 영향을 미칠 수 있으며, 그렇지 않으면 생검이 완료된 후에 달성될 수 없습니다. 연구가 정상적인 대기 시간 내에 수행된다는 점을 감안할 때 정상적인 치료 표준에서 벗어나지 않습니다. 연구 프로토콜에 따라, 환자는 1일차(1주차 방문) 및 8일차(2주차 방문)에 병변내 주사를 받고, 상담으로부터 허용된 대기 시간 내에서 15일차(3주차 방문)에 절제 생검을 수행할 것입니다. 생검에. 병소내 주사 및 생검 이외의 생물 표본 수집은 일반적인 치료 표준에서 벗어나지만 지연시키지는 않습니다. 초기 상담 외에 두 번의 추가 방문이 필요합니다.

이 연구는 무작위, 통제, 이중 맹검 연구입니다. 매우 의심스러운 색소 병변이 있는 환자는 알고리즘에 의해 두 그룹 중 하나로 무작위로 배정됩니다. 1주 간격(1일 및 7일)의 2회 처리 주기 동안 0.1ml의 멸균 식염수(0.9%, m/v) 중 단위(IU); 2) 대조군 환자는 동일한 부피(0.1ml)의 멸균 생리식염수(0.9%, m/v)로 병변내 치료를 받는다. 무작위화는 각 환자에 대해 Random Block 알고리즘에 의해 생성되고 각 환자에 대한 지침 준비는 약국으로 전송됩니다. IL-2(Proleukin)는 Dr. Carman Giacomomantonio의 연구 서비스 계정으로 비용을 지불하고 약국에서 Novartis로부터 얻을 수 있습니다. 약국은 IL-2 치료 또는 주사용 대조군(식염수)을 준비하라는 지시를 받게 됩니다. 약국은 환자 이름이 "Interleukin-2/Placebo"로 표시된 주사기와 함께 제공되는 코드화된 ID를 할당합니다(따라서 임상의와 환자에 대한 눈가림 연구). 파일럿 연구로서 설계의 원칙은 제안된 방법론 및 프로토콜에 따라 더 크고 더 비싼 시험으로 진행할 가능성을 테스트하는 것입니다. 따라서 최소 20명(치료 10명, 위약 10명)의 참가자(최대 60명)가 있을 것입니다. 20명의 환자에서 통계적 유의성에 도달할 것으로 추정되지만, 20명의 환자 이후에 도달하지 않으면 추가로 10명(치료 5명, 대조군 5명)의 환자가 등록됩니다. 30명의 환자 후에도 유의성에 도달하지 않으면 추가로 10명의 환자가 등록되고 최대 60명의 환자가 등록됩니다. 60명의 환자 이후에 의미가 달성되지 않으면 현재 프로토콜에 따른 추가 모집이 논리적이지 않으므로 방법론을 수정하거나 연구를 중단해야 합니다.

1일(첫 번째 치료) 및 15일(절제 생검)에 모든 환자는 혈액(4 바이알) 및 소변(25-50 ml) 샘플을 채취합니다. 출혈, 홍반, 감염 또는 자극과 같은 비특이적 징후에 대해 주사에 대한 국소 반응을 모니터링합니다. 조사관은 이 짧은 기간 동안 주사와 관련된 색소성 병변의 특정 변화를 예상하지 않지만 모든 변화가 기록될 것입니다.

15일째에, 2차 병변내 주사 후 절제 생검을 다음과 같은 표준 수술 기술에 따라 수행할 것이다: 피하 지방으로 확장되는 색소성 병변을 둘러싸는 피부의 타원을 수행하여 전체적으로 깨끗하지만 좁은 절제 마진을 달성할 것이다. 이 작은 결손은 주로 중단된 봉합사로 봉합됩니다. 생검 표본은 표준 조직학적 기술을 사용하여 진단을 확인하고 변연 상태(투명 또는 관련) 및 병변 침범의 깊이를 평가합니다. 병변 침범의 깊이는 표준 NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 지침에 따라 후속 수술 절제 및 마진 선택의 범위를 결정합니다. 병변에 0.1ml의 생검 전 병변내 주사는 병변의 치수 또는 구조를 변경하지 않거나 필요한 후속 생검 범위에 영향을 미치지 않습니다. 조직 조작이나 플랩 생성 없이는 폐쇄하기에 너무 크다고 느껴지는 병변은 펀치 생검 샘플링 기술을 사용하여 생검됩니다. 여기서 병변의 대표적인 영역에서 조직의 4mm 직경 디스크를 채취하여 진단과 깊이를 확인합니다. 침입. 침범의 깊이는 NCCN 가이드라인에 따라 병변을 제거하고 명확한 마진을 달성하는 데 필요한 후속 수술의 범위와 복잡성을 결정합니다. 생검 표본은 다음과 같이 처리됩니다. 22G 바늘을 사용하여 RNA 분석을 위해 미세 바늘 흡인 생검을 수행합니다(바늘이 병변 중앙을 두 번 통과함). 나머지 조직은 표준 조직학적 평가를 위해 병리과로 보내질 것입니다. 병리학자는 또한 대조군 주사와 비교하여 치료와 관련된 관찰된 종양 침윤 림프구(TIL)의 정도를 보고할 것입니다. 치료에 대한 전신 면역 반응을 평가하기 위해 대사체학적 및 단백질체학적 방법을 사용하여 혈액 및 소변을 평가할 것입니다.

모든 혈액, 소변 및 병변 생검 샘플은 코드화된 번호로 라벨링되고(환자 식별 정보는 포함되지 않음) 저장을 위해 Dalhousie University의 Dr. Carman Giacomotonio 실험실로 즉시 이송됩니다. 절제된 샘플의 세침 흡인은 종양 유전적 및 후생적 프로파일에 대해 평가될 것입니다. 혈액 및 소변은 각각 단백질 및 대사 프로필에 대해 평가됩니다.

모든 연구 참가자는 2년 동안 4개월마다 평가를 받고 초기 개입 후 3년에서 5년 동안 2년마다 평가를 받아 질병 진행 또는 새로운 흑색종의 발달을 평가하여 치료군과 대조군을 비교합니다. 확립된 면역 또는 지속적인 면역을 평가하기 위한 표준화된 테스트 또는 측정 가능한 바이오마커가 없습니다. 연구의 이러한 측면은 흑색종 환자에 대한 치료 표준에 따라 수행된 환자 평가와 동일합니다. 다시 말하지만, 연구 결과의 모든 출판물은 연구에 포함된 환자를 식별하는 데 사용할 수 있는 정보 없이 완료됩니다.