オシメルチニブで治療された EGFR 変異陽性の局所進行性または転移性 NSCLC 患者の分子プロファイリング研究 (ELIOS)
2024年10月2日 更新者：AstraZeneca
オシメルチニブで治療された EGFR 変異陽性の局所進行性または転移性 NSCLC 患者の多施設、非盲検、単群、分子プロファイリング研究
オシメルチニブで治療された EGFR 変異陽性の局所進行性または転移性 NSCLC 患者の多施設、非盲検、単群、分子プロファイリング研究。
調査の概要
詳細な説明
研究デザイン これは、局所進行性または非盲検の患者における一次治療としてのオシメルチニブ (80 mg 経口、1 日 1 回) の有効性、安全性、および根底にある耐性メカニズムを評価する第 II 相、非盲検、単一群の組織および血漿取得研究です。転移性 EGFR 変異陽性の非小細胞肺がんで、EGFR チロシンキナーゼ阻害剤による治療歴がなく、一次治療の対象となる患者。
EGFR変異陽性の非小細胞肺がんの参加者は、この研究への登録を考慮される2つの必須の腫瘍生検に同意する必要があります。
最初の生検は、オシメルチニブによる治療を開始する前に行われ、2 回目の生検は、治験責任医師が評価し、固形腫瘍の反応評価基準バージョン 1.1 (RECIST 1.1) で定義された進行と、新しい抗がん治療の開始前との間の任意の時点で取得されます。
患者が同意し、臨床的に可能である場合、治験責任医師の裁量で治療中に 3 回目の任意の生検を行うことができます。
腫瘍組織と血漿サンプルが収集され、参加者ががん治療の一環として受ける治療への反応と耐性を判断する上で重要な遺伝的および非遺伝的異常について検査されます。
患者は、進行するまで、または他の治療中止基準が満たされるまで、オシメルチニブを継続する必要があります。
しかし、治験責任医師が判断したように、患者が治療に対して臨床的利益を示し続けている場合、患者は RECIST 1.1 で定義された進行を超えてオシメルチニブを受け続ける可能性があります。
したがって、最大治療期間はありません。
腫瘍評価は、ベースラインで実施され、その後、試験登録から 3.5 年まで 8 週間ごとに実施され、その後、RECIST 1.1 で定義されるまで 10 週間ごとに実施されます。
オシメルチニブの中止後、患者は28日間追跡されます。
対象患者集団 18 歳以上の男女で、病理学的に局所進行性または転移性が確認された肺の腺癌で、根治手術または放射線療法の対象とならない患者。
患者は、単独で、または他の EGFR 変異と組み合わせて、EGFR チロシンキナーゼ阻害剤感受性に関連することが知られている EGFR 変異の 1 つを有する腫瘍を持っています (EGFR 変異の状態は地元の研究所によって決定されます)。
患者はEGFRチロシンキナーゼ阻害剤による治療を受けておらず、オシメルチニブによる一次治療を受ける資格がある必要があります。
オシメルチニブは、非小細胞肺癌における EGFR チロシンキナーゼ阻害剤の感作性変異と耐性変異の両方に対する強力な選択的かつ不可逆的な経口阻害剤であり、野生型 EGFR よりも有意な選択性マージンを備えています。
オシメルチニブ（80 mg 経口、1 日 1 回）を投与します。
必要に応じて、用量を 40 mg に減らすことができます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
154
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Georgia
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Athens、Georgia、アメリカ、30607
- Research Site
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30307
- Research Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Research Site
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Brescia、イタリア、25100
- Research Site
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Meldola、イタリア、47014
- Research Site
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Monza、イタリア、20900
- Research Site
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Parma、イタリア、43126
- Research Site
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Roma、イタリア、00152
- Research Site
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Terni、イタリア、05100
- Research Site
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A Coruña、スペイン、15006
- Research Site
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Barcelona、スペイン、08035
- Research Site
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Las Palmas de Gran Canaria、スペイン、35016
- Research Site
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Madrid、スペイン、28046
- Research Site
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Sevilla、スペイン、41009
- Research Site
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Johor Bahru、マレーシア、81100
- Research Site
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Kuantan、マレーシア、25100
- Research Site
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Kuching、マレーシア、93586
- Research Site
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Lembah Pantai、マレーシア、59100
- Research Site
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Pulau Pinang、マレーシア、10450
- Research Site
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Busan、大韓民国、47392
- Research Site
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Cheongiu、大韓民国、28644
- Research Site
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Seongnam、大韓民国、13620
- Research Site
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Seoul、大韓民国、03722
- Research Site
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Seoul、大韓民国、05505
- Research Site
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Seoul、大韓民国、135-710
- Research Site
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Seoul、大韓民国、06591
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～130年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 事前のインフォームドコンセントの提供
- 18歳以上の患者
- 局所進行性または転移性NSCLCが組織学的に確認された患者
- -悪性腫瘍の腫瘍、結節および転移分類（TNM）によるM1ステージの患者
- -EGFR TKI感受性と関連することが知られている（腫瘍生検または血漿からの）EGFR欠失または変異を有する患者
- -測定可能または評価可能な疾患の存在（RECIST 1.1基準による）。
- 原発腫瘍または転移性腫瘍組織の生検または外科的切除により、十分な組織サンプルを得る可能性
- WHOパフォーマンスステータス0-1
- -平均余命は12週間以上
- 飲み込む能力
- -研究を完了することができ、適切なフォローアップを可能にする地理的に近接している患者
- 以前の抗がん療法によるすべての急性毒性効果の解消
- -女性患者は非常に効果的な避妊手段を使用している必要があり、出産の可能性がある場合は、投与開始前に妊娠検査が陰性でなければなりません
- -男性患者はバリア避妊を使用する意思がある必要があります
除外基準:
- 根治手術および/または放射線（化学）療法による根治的治療のための局所進行肺がん候補
- 別の肺がんサブタイプと診断された患者
- EGFRエクソン20挿入のある患者
- -研究への登録前に切除または照射された測定可能または評価可能な腫瘍病変が1つだけある患者
- 2番目の活動性腫瘍
- 化合物の5半減期以内の治験薬による治療
- -治験薬（IP）を使用した別の臨床研究への参加 研究治療の初日の前の最後の3週間
- 以前に免疫療法を受けた患者
- 肺がんに対して以前にEGFR治療を受けた患者
- -アジュバント設定を含むEGFR TKIによる以前の治療を受けた患者
- -転移性またはステージIVの疾患に対する以前の治療を受けた患者
- -進行NSCLCに対する細胞毒性化学療法による前治療
- 完全に治療されたがんの病歴を持ち、悪性疾患の証拠がない患者は、現在、化学療法が6か月以内に完了した場合、および/または骨髄移植を受けてから2年以内に骨髄移植を受けた場合、研究に登録できません研究治療の初日
- -研究治療の開始時にCTCAEグレード1を超える以前の治療による未解決の毒性（脱毛症およびグレード2を除く）、以前のプラチナ療法関連の神経障害
- -制御されていない高血圧および活動的な出血素因、またはC型肝炎およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）を含む活動的な感染症（例：感染症の治療を受けている患者）、または活動的な制御されていないB型肝炎ウイルス（HBV）感染症。
- 治験薬投与前14日以内に治験に関係のない外科的処置又は1ヶ月以内に大手術を受けた患者
- -間質性肺疾患（ILD）、薬物誘発性ILD、放射線肺炎の過去の病歴
- -次の心臓基準のいずれか：スクリーニングクリニックECGマシンを使用して、3つのECGから取得した470ミリ秒を超える心拍数（QTc）に対して補正された平均安静時QT間隔 マシン派生QTc値。 -安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常。 左脚ブロック、第3度心ブロック、第2度心ブロックを完成させます。 QTc延長のリスクまたは心不全、低カリウム血症、低マグネシウム血症、低カルシウム血症、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴などの不整脈イベントのリスクを高める要因、または40歳未満の原因不明の突然死-QT間隔を延長することが知られている併用薬
- -脊髄圧迫、症候性および不安定な脳転移（根治的治療を完了し、根治的治療の完了後少なくとも2週間は安定した神経学的状態を維持している患者を除く）。 20.難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患、処方された製品を飲み込めない、またはオシメルチニブの適切な吸収を妨げるような以前の重大な腸切除
21.骨髄予備能または器官機能が不十分である 22.授乳中の女性患者 23.現在、シトクロム（CYP）3A4の強力な誘導物質であることが知られている薬またはハーブサプリメントを服用している患者。
24.疾患進行時に生検を受けることを望まない患者 25.オシメルチニブまたはオシメルチニブと類似の化学構造またはクラスを有する薬物の活性または不活性賦形剤に対する過敏症の既往 26.患者が参加すべきではないという治験責任医師の判断27. 研究の計画および/または実施への関与 28. 本研究への以前の登録
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：オシメルチニブ
非小細胞肺癌における EGFR チロシンキナーゼ阻害剤の感作および耐性変異の両方に対する強力な選択的かつ不可逆的な経口阻害剤
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オシメルチニブは、非小細胞肺癌における EGFR チロシンキナーゼ阻害剤の感作および耐性変異の両方に対する強力な選択的かつ不可逆的な経口阻害剤であり、野生型 EGFR よりも有意な選択性マージンを備えています。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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疾患進行時点で所定の腫瘍遺伝マーカーおよびプロテオミクスマーカーを有する患者の割合
時間枠：遺伝的およびプロテオミクスマーカーはベースラインおよび進行時に評価されました（ベースラインから最大5年後）
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有病率に関係なく、疾患進行時の遺伝マーカーおよびプロテオームマーカーの頻度が評価されました。
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遺伝的およびプロテオミクスマーカーはベースラインおよび進行時に評価されました（ベースラインから最大5年後）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最初の投与日から進行または死亡日（再発がない場合は何らかの原因による）まで、最長 5 年間
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PFSは、患者が治療を中止するかどうかに関係なく、オシメルチニブの初回投与から、固形腫瘍における奏効評価基準（RECIST）1.1で定義された進行または死亡（進行が存在しない場合の何らかの原因による）を治験責任医師が評価する日までの時間として定義される。または進行前に別の抗がん療法を受ける。
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最初の投与日から進行または死亡日（再発がない場合は何らかの原因による）まで、最長 5 年間
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：最初の投与日から進行、または進行がない場合は最後の評価可能な評価まで、最長 5 年間
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ORRは、少なくとも1回の来院で完全奏効（CR）または部分奏効（PR）が確認され、少なくとも4週間後に確認された患者の数（％）として定義されます。
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最初の投与日から進行、または進行がない場合は最後の評価可能な評価まで、最長 5 年間
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反応期間 (DoR)
時間枠：完全/部分奏効を最初に文書化した日から、進行日まで、または最後の評価から2回来院せずに進行しなかった参加者については最後に評価可能なRECIST評価日まで、最長5年間
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奏効期間は、最初に奏効が記録された日（後に確認される）から、疾患の進行がない場合に増悪または死亡が記録された日までの時間として定義され、奏効の終了は、疾患の進行または死亡の日付と一致する必要があります。 PFS エンドポイントに使用される任意の原因。
初期応答の時間は、CR または PR であり、その後確認された最初の訪問に貢献した日付のうちの最新のものとして定義されます。
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完全/部分奏効を最初に文書化した日から、進行日まで、または最後の評価から2回来院せずに進行しなかった参加者については最後に評価可能なRECIST評価日まで、最長5年間
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：8週間
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DCRは、完全寛解が確認された患者、部分寛解が確認された患者、または疾患が安定している患者の割合として定義されます。
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8週間
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治療中止または死亡までの時間（TTD）
時間枠：最初の投与日から治療中止または死亡（再発がない場合は何らかの原因による）まで、最長5年
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TTDは、オシメルチニブの初回投与日から治療中止または死亡の最も早い時期までの時間として定義されます。
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最初の投与日から治療中止または死亡（再発がない場合は何らかの原因による）まで、最長5年
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最初のその後の治療または死亡までの時間 (TFST)
時間枠：初回投与日からその後の抗がん剤治療の開始または死亡（再発がない場合は何らかの原因による）まで、最長5年
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TFSTは、オシメルチニブの初回投与日から、治験治療中止後の抗がん剤治療開始日または死亡のいずれか早い方の日までの時間として定義されます。
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初回投与日からその後の抗がん剤治療の開始または死亡（再発がない場合は何らかの原因による）まで、最長5年
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分子プロファイルによって定義される患者サブグループの PFS: ベースラインでの上皮成長因子受容体 (EGFR) 腫瘍変異
時間枠：最初の投与日から進行または死亡日（再発がない場合は何らかの原因による）まで、最長 5 年間
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PFSは、患者が治療を中止するかどうかに関係なく、オシメルチニブの初回投与から、固形腫瘍における奏効評価基準（RECIST）1.1で定義された進行または死亡（進行が存在しない場合の何らかの原因による）を治験責任医師が評価する日までの時間として定義される。または進行前に別の抗がん療法を受ける。
PFS は、ベースラインでの EGFR 腫瘍変異 - Exon19del または L858R を含むがこれらに限定されない、分子プロファイルによって定義される患者サブグループで分析されました。
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最初の投与日から進行または死亡日（再発がない場合は何らかの原因による）まで、最長 5 年間
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分子プロファイルによって定義される患者サブグループの PFS: ベースラインの血漿由来 ctDNA で検出可能
時間枠：最初の投与日から進行または死亡日（再発がない場合は何らかの原因による）まで、最長 5 年間
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PFSは、患者が治療を中止するかどうかに関係なく、オシメルチニブの初回投与から、固形腫瘍における奏効評価基準（RECIST）1.1で定義された進行または死亡（進行が存在しない場合の何らかの原因による）を治験責任医師が評価する日までの時間として定義される。または進行前に別の抗がん療法を受ける。
PFS は、ベースラインで血漿由来の循環腫瘍デオキシリボ核酸 (ctDNA) で検出可能な Exon19del または L858R を含むがこれらに限定されない、分子プロファイルによって定義される患者サブグループで分析されました。
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最初の投与日から進行または死亡日（再発がない場合は何らかの原因による）まで、最長 5 年間
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分子プロファイルによって定義される患者サブグループの ORR: ベースラインでの EGFR 腫瘍変異
時間枠：最初の投与日から進行、または進行がない場合は最後の評価可能な評価まで、最長 5 年間
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ORR は、少なくとも 1 回の来院で完全奏効または部分奏効が少なくとも 4 週間後に確認された患者の数 (%) として定義されます。
ORR は、分子プロファイルによって定義される患者サブグループで分析されました: ベースラインでの EGFR 腫瘍変異 - Exon19del または L858R
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最初の投与日から進行、または進行がない場合は最後の評価可能な評価まで、最長 5 年間
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分子プロファイルによって定義される患者サブグループの ORR: ベースラインの血漿由来 ctDNA で検出可能
時間枠：最初の投与日から進行、または進行がない場合は最後の評価可能な評価まで、最長 5 年間
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ORR は、少なくとも 1 回の来院で完全奏効または部分奏効が少なくとも 4 週間後に確認された患者の数 (%) として定義されます。
ORR は、分子プロファイルによって定義される患者サブグループで分析されました: ベースラインで血漿由来 ctDNA で検出可能な Exon19del または L858R。
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最初の投与日から進行、または進行がない場合は最後の評価可能な評価まで、最長 5 年間
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分子プロファイルによって定義される患者サブグループの TTD: ベースラインでの EGFR 腫瘍変異
時間枠：最初の投与日から治療中止または死亡（再発がない場合は何らかの原因による）まで、最長5年
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TTDは、オシメルチニブの初回投与日から治療中止または死亡の最も早い時期までの時間として定義されます。
TTD は、分子プロファイルによって定義される患者サブグループで分析されました: ベースラインでの EGFR 腫瘍変異 - Exon19del または L858R
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最初の投与日から治療中止または死亡（再発がない場合は何らかの原因による）まで、最長5年
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分子プロファイルによって定義される患者サブグループの TTD: ベースラインの血漿由来 ctDNA で検出可能
時間枠：最初の投与日から治療中止または死亡（再発がない場合は何らかの原因による）まで、最長5年
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TTDは、オシメルチニブの初回投与日から治療中止または死亡の最も早い時期までの時間として定義されます。
TTDは、分子プロファイルによって定義される患者サブグループで分析されました:ベースラインで血漿由来のctDNAで検出可能なExon19delまたはL858R。
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最初の投与日から治療中止または死亡（再発がない場合は何らかの原因による）まで、最長5年
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分子プロファイルによって定義される患者サブグループにおける腫瘍縮小/反応の深度: ベースラインでの EGFR 腫瘍変異
時間枠：最初の投与日から、ベースラインの RECIST 標的病変評価スキャン後の最後に記録された日まで、最長 5 年間
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腫瘍縮小は、分子プロファイルによって定義される患者サブグループにおける標的病変の直径の合計におけるベースラインからの最良の変化として定義されます: ベースラインでの EGFR 腫瘍変異 - Exon19del または L858R。
負の変化は、標的病変サイズの縮小を示します。
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最初の投与日から、ベースラインの RECIST 標的病変評価スキャン後の最後に記録された日まで、最長 5 年間
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分子プロファイルによって定義される患者サブグループにおける腫瘍縮小/反応深度: ベースラインの血漿由来ctDNAで検出可能
時間枠：最初の投与日から、ベースラインの RECIST 標的病変評価スキャン後の最後に記録された日まで、最長 5 年間
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腫瘍縮小は、分子プロファイルによって定義される患者サブグループにおける標的病変の直径の合計のベースラインからの最良の変化として定義されます: ベースラインでの血漿由来 ctDNA で検出可能な Exon19del または L858R。
負の変化は、標的病変サイズの縮小を示します。
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最初の投与日から、ベースラインの RECIST 標的病変評価スキャン後の最後に記録された日まで、最長 5 年間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 4.0 によって評価された有害事象
時間枠：インフォームドコンセントに署名してから研究治療の最終投与後28日までのすべての訪問時
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EGFR変異陽性の局所進行性または転移性非小細胞肺がん患者に対する第一選択のEGFRチロシンキナーゼ阻害薬療法としてのオシメルチニブの安全性と忍容性プロファイルを要約する
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インフォームドコンセントに署名してから研究治療の最終投与後28日までのすべての訪問時
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年5月30日
一次修了 (実際)
2023年9月19日
研究の完了 (実際)
2023年9月19日
試験登録日
最初に提出
2017年7月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年8月1日
最初の投稿 (実際)
2017年8月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年10月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年10月2日
最終確認日
2024年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- D5161C00003
- 2017-002359-27 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある研究者は、リクエスト ポータルを介して、アストラゼネカが臨床試験を後援する企業グループから匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。
すべての要求は、AZ 開示コミットメント (https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure) に従って評価されます。
IPD 共有時間枠
アストラゼネカは、EFPIA Pharma Data Sharing Principles へのコミットメントに従って、データの可用性を満たしているか、それを上回っています。
タイムラインの詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure の開示に関するコミットメントを参照してください。
IPD 共有アクセス基準
リクエストが承認されると、アストラゼネカは、承認済みのスポンサー付きツールで匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを提供します。
要求された情報にアクセスする前に、署名済みのデータ共有契約 (データ アクセサーのための交渉不可の契約) を締結する必要があります。
さらに、すべてのユーザーがアクセスするには、SAS MSE の利用規約に同意する必要があります。
詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure で開示声明を確認してください。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。