- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03239340
En molekylär profileringsstudie av patienter med EGFR-mutationspositiva lokalt avancerade eller metastaserande NSCLC behandlade med Osimertinib (ELIOS)
En multicenter, öppen etikett, enarmad, molekylär profileringsstudie av patienter med EGFR-mutationspositiva lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC som behandlats med Osimertinib
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Förenta staterna, 30607
- Research Site
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30307
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Research Site
-
-
-
-
-
Brescia, Italien, 25100
- Research Site
-
Meldola, Italien, 47014
- Research Site
-
Monza, Italien, 20900
- Research Site
-
Parma, Italien, 43126
- Research Site
-
Roma, Italien, 00152
- Research Site
-
Terni, Italien, 05100
- Research Site
-
-
-
-
-
Busan, Korea, Republiken av, 47392
- Research Site
-
Cheongiu, Korea, Republiken av, 28644
- Research Site
-
Seongnam, Korea, Republiken av, 13620
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 03722
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 05505
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 135-710
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 06591
- Research Site
-
-
-
-
-
Johor Bahru, Malaysia, 81100
- Research Site
-
Kuantan, Malaysia, 25100
- Research Site
-
Kuching, Malaysia, 93586
- Research Site
-
Lembah Pantai, Malaysia, 59100
- Research Site
-
Pulau Pinang, Malaysia, 10450
- Research Site
-
-
-
-
-
A Coruña, Spanien, 15006
- Research Site
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Research Site
-
Las Palmas de Gran Canaria, Spanien, 35016
- Research Site
-
Madrid, Spanien, 28046
- Research Site
-
Sevilla, Spanien, 41009
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Tillhandahållande av informerat samtycke före
- Patienter som är 18 år eller äldre
- Patienter med histologisk bekräftelse av lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC
- Patienter med M1-stadium enligt tumör-, nod- och metastasklassificeringen av maligna tumörer (TNM)
- Patienter med en EGFR-deletion eller -mutation känd (från tumörbiopsi eller plasma) är associerad med EGFR TKI-känslighet
- Förekomst av mätbar eller evaluerbar sjukdom (enligt RECIST 1.1-kriterier).
- Möjlighet att få tillräckligt med vävnadsprov, via biopsi eller kirurgisk resektion av primärtumören eller metastaserande tumörvävnad
- WHO prestationsstatus 0-1
- Förväntad livslängd ≥12 veckor
- Förmåga att svälja
- Patienter som kan slutföra studien och inom geografisk närhet vilket möjliggör adekvat uppföljning
- Upplösning av alla akuta toxiska effekter av tidigare anticancerterapi
- Kvinnliga patienter måste använda mycket effektiva preventivmedel och måste ha ett negativt graviditetstest innan doseringen påbörjas om de är fertila.
- Manliga patienter måste vara villiga att använda barriärpreventivmedel
Exklusions kriterier:
- Lokalt avancerad lungcancerkandidat för botande behandling genom radikal kirurgi och/eller radio(kemo)terapi
- Patienter som diagnostiserats med en annan lungcancersubtyp
- Patienter med en EGFR exon 20-insättning
- Patienter med bara en mätbar eller evaluerbar tumörskada som har resekerats eller bestrålats innan de registrerades i studien
- Andra aktiva neoplasi
- Behandling med ett prövningsläkemedel inom fem halveringstider av substansen
- Deltagande i en annan klinisk studie med en prövningsprodukt (IP) under de sista 3 veckorna före studiens första behandlingsdag
- Patienter som tidigare fått immunterapi
- Patienter som har fått tidigare EGFR-behandlingar för lungcancer
- Patienter som tidigare har fått behandling med en EGFR TKI inklusive i adjuvant miljö
- Patienter som har fått tidigare behandling för metastaserande eller stadium IV sjukdom
- Tidigare behandling med cytotoxisk kemoterapi för avancerad NSCLC
- Patienter med cancer i anamnesen som har blivit fullständigt behandlad utan tecken på malign sjukdom kan för närvarande inte inkluderas i studien om deras kemoterapi avslutades mindre än 6 månader innan och/eller har genomgått en benmärgstransplantation mindre än 2 år före första studiedagens behandling
- Eventuella olösta toxiciteter från tidigare behandling större än CTCAE grad 1 vid tidpunkten för start av studiebehandlingen med undantag för alopeci och grad 2, tidigare platinaterapirelaterad neuropati
- Alla tecken på allvarliga eller okontrollerade systemsjukdomar, inklusive okontrollerad hypertoni och aktiva blödningsdiateser eller aktiv infektion (t.ex. patienter som får behandling för infektion) inklusive hepatit C och humant immunbristvirus (HIV), eller aktiv okontrollerad hepatit B-virus (HBV)-infektion.
- Patienter som har genomgått ett kirurgiskt ingrepp som inte är relaterat till studien inom 14 dagar eller större operation inom 1 månad före administreringen av studieläkemedlet
- Tidigare medicinsk historia av interstitiell lungsjukdom (ILD), läkemedelsinducerad ILD, strålningspneumonit
- Något av följande hjärtkriterier: Genomsnittligt vilo-QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTc) mer än 470 ms, erhållet från 3 EKG, med hjälp av screeningklinikens EKG-maskins härledda QTc-värde. Alla kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi av vilo-EKG, t.ex. komplett vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock och andra gradens hjärtblock. Alla faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller risk för arytmiska händelser såsom hjärtsvikt, hypokalemi, hypomagnesemi, hypokalcemi, medfödd långt QT-syndrom, familjehistoria med långt QT-syndrom eller oförklarlig plötslig död under 40 år hos första gradens släktingar eller någon samtidig medicinering som är känd för att förlänga QT-intervallet
- Ryggmärgskompression, symtomatiska och instabila hjärnmetastaser förutom de patienter som har avslutat definitiv behandling och har haft en stabil neurologisk status i minst 2 veckor efter avslutad definitiv terapi. 20. Refraktärt illamående och kräkningar, kroniska gastrointestinala sjukdomar, oförmåga att svälja den formulerade produkten eller tidigare betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption av osimertinib
21. Otillräcklig benmärgsreserv eller organfunktion 22. Kvinnliga patienter som ammar 23. Patienter som för närvarande får mediciner eller växtbaserade kosttillskott kända för att vara potenta inducerare av cytokrom (CYP) 3A4.
24. Patient som inte vill genomgå en biopsi vid tidpunkten för sjukdomsprogression 25. Historik om överkänslighet mot aktiva eller inaktiva hjälpämnen av osimertinib eller läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som osimertinib 26. Utredarens bedömning att patienten inte ska delta i studien om det är osannolikt att patienten kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav 27. Engagemang i planeringen och/eller genomförandet av studien 28. Tidigare inskrivning i denna studie
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Osimertinib
En oral, potent, selektiv, irreversibel hämmare av både EGFR-tyrosinkinashämmare sensibiliserande och resistensmutationer i icke-småcellig lungcancer
|
Osimertinib är en oral, potent, selektiv, irreversibel hämmare av både EGFR-tyrosinkinashämmare sensibiliserande och resistensmutationer i icke-småcellig lungcancer med en signifikant selektivitetsmarginal jämfört med vildtyps-EGFR.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Andel patienter med en given tumörgenetisk och proteomisk markör vid sjukdomsförloppet enligt definitionen av utredaren
Tidsram: Tumörgenetiska och proteomiska markörer kommer att bedömas från vävnadsprover som tagits innan behandlingen påbörjas och vid tidpunkten för sjukdomsprogression i högst 4,2 år
|
Att karakterisera frekvensen av genetiska och proteomiska markörer vid sjukdomsprogression oavsett deras prevalens.
|
Tumörgenetiska och proteomiska markörer kommer att bedömas från vävnadsprover som tagits innan behandlingen påbörjas och vid tidpunkten för sjukdomsprogression i högst 4,2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Vid baslinjen och var 8:e vecka från inskrivning till 3,5 år och var 10:e vecka tills sjukdomsprogression eller dödsfall eller avslutad studie i max 4,2 år
|
PFS definieras som tiden från den första dosen av osimertinib till datumet för utredarens bedömning av RECIST 1.1-definierad progression eller död (av vilken orsak som helst i frånvaro av progression) oavsett om patienten avbryter behandlingen eller får annan anticancerterapi före progression .
|
Vid baslinjen och var 8:e vecka från inskrivning till 3,5 år och var 10:e vecka tills sjukdomsprogression eller dödsfall eller avslutad studie i max 4,2 år
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Vid baslinjen och var 8:e vecka från inskrivning till 3,5 år och var 10:e vecka tills sjukdomsprogression eller dödsfall eller avslutad studie i max 4,2 år
|
ORR definieras som antalet (%) patienter med minst ett besökssvar med fullständigt svar eller partiellt svar som bekräftas minst 4 veckor senare.
|
Vid baslinjen och var 8:e vecka från inskrivning till 3,5 år och var 10:e vecka tills sjukdomsprogression eller dödsfall eller avslutad studie i max 4,2 år
|
Duration of Response (DoR)
Tidsram: Från tidpunkten för det första dokumenterade svaret till datumet för dokumenterad progression eller död i frånvaro av sjukdomsprogression eller slutet av studien upp till max 4,2 år
|
DoR definieras som tiden från datumet för det första dokumenterade svaret, (som därefter bekräftas) till datumet för dokumenterad progression eller dödsfall i avsaknad av sjukdomsprogression, bör slutet av svaret sammanfalla med datumet för progression eller dödsfall oavsett orsak används för PFS-ändpunkten.
|
Från tidpunkten för det första dokumenterade svaret till datumet för dokumenterad progression eller död i frånvaro av sjukdomsprogression eller slutet av studien upp till max 4,2 år
|
Tid för att avbryta behandlingen eller döden (TTD)
Tidsram: Vid varje besök från inskrivning till avslutad behandling eller död eller studieslut i max 4,2 år
|
TTD definieras som tiden från datumet för den första dosen av osimertinib till det tidigaste av behandlingens avbrytande eller dödsfall.
|
Vid varje besök från inskrivning till avslutad behandling eller död eller studieslut i max 4,2 år
|
Dags till första efterföljande terapi eller död (TFST)
Tidsram: Vid varje besök från inskrivning till start av första efterföljande behandling eller dödsfall eller studieslut i max 4,2 år
|
TFST definieras som tiden från datumet för den första dosen av osimertinib till det tidigare datumet för startdatumet för anticancerterapi efter avslutad studiebehandling eller dödsfall.
|
Vid varje besök från inskrivning till start av första efterföljande behandling eller dödsfall eller studieslut i max 4,2 år
|
Sjukdomskontrollfrekvens
Tidsram: Vid baslinjen och var 8:e vecka från inskrivning till 3,5 år och var 10:e vecka tills sjukdomsprogression eller dödsfall eller avslutad studie i max 4,2 år
|
Andel av patienterna som har bästa övergripande svar, fullständigt svar, partiellt svar eller stabil sjukdom.
|
Vid baslinjen och var 8:e vecka från inskrivning till 3,5 år och var 10:e vecka tills sjukdomsprogression eller dödsfall eller avslutad studie i max 4,2 år
|
PFS i patientundergrupper definierade av molekylär profil
Tidsram: Vid baslinjen och var 8:e vecka från inskrivning till 3,5 år och var 10:e vecka tills sjukdomsprogression eller dödsfall eller avslutad studie i max 4,2 år
|
PFS kommer dessutom att analyseras i patientundergrupper definierade av molekylär profil, inklusive men inte begränsat till: Epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) Ex 19 del eller L858R mutation och EGFR Ex19 del eller L858R detekterbar i plasmahärledd cirkulerande tumördeoxiribonukleinsyra (ctDNA).
|
Vid baslinjen och var 8:e vecka från inskrivning till 3,5 år och var 10:e vecka tills sjukdomsprogression eller dödsfall eller avslutad studie i max 4,2 år
|
ORR i patientundergrupper definierade av molekylär profil
Tidsram: Vid baslinjen och var 8:e vecka från inskrivning till 3,5 år och var 10:e vecka tills sjukdomsprogression eller dödsfall eller avslutad studie i max 4,2 år
|
ORR kommer dessutom att analyseras i patientundergrupper definierade av molekylär profil, inklusive men inte begränsat till: EGFR Ex 19 del eller L858R mutation och EGFR Ex19 del eller L858R detekterbar i plasmahärlett ctDNA.
|
Vid baslinjen och var 8:e vecka från inskrivning till 3,5 år och var 10:e vecka tills sjukdomsprogression eller dödsfall eller avslutad studie i max 4,2 år
|
TTD i patientundergrupper definierade av molekylär profil
Tidsram: Vid varje besök från inskrivning till start av första efterföljande behandling eller dödsfall eller studieslut i max 4,2 år
|
TTD kommer dessutom att analyseras i patientundergrupper definierade av molekylär profil, inklusive men inte begränsat till: EGFR Ex 19 del eller L858R mutation och EGFR Ex19 del eller L858R detekterbar i plasmahärlett ctDNA.
|
Vid varje besök från inskrivning till start av första efterföljande behandling eller dödsfall eller studieslut i max 4,2 år
|
Tumörkrympning/svarsdjup i patientundergrupper definierade av molekylär profil
Tidsram: Vid baslinjen och var 8:e vecka från inskrivning till 3,5 år och var 10:e vecka tills sjukdomsprogression eller dödsfall eller avslutad studie i max 4,2 år
|
Tumörkrympning definieras som den bästa förändringen från baslinjen i summan av diametrarna för målskador.
Tumörkrympning/svarsdjup kommer dessutom att analyseras i patientundergrupper definierade av molekylprofil, inklusive men inte begränsat till: EGFR Ex 19 del eller L858R mutation och EGFR Ex19 del eller L858R detekterbar i plasmahärlett ctDNA.
|
Vid baslinjen och var 8:e vecka från inskrivning till 3,5 år och var 10:e vecka tills sjukdomsprogression eller dödsfall eller avslutad studie i max 4,2 år
|
Andelen patienter med förspecificerade egenskaper kommer att sammanfattas efter molekylär profil
Tidsram: Vid baslinjen
|
Patientegenskaperna inkluderar: kön (man/kvinna), ålder (65 år), ras (asiatisk/icke-asiatisk) och WHO:s prestationsstatus (0/1).
Dessa kommer att sammanfattas av undergrupper definierade av molekylär profil, inklusive men inte begränsat till: EGFR Ex 19 del eller L858R mutation och EGFR Ex19 del eller L858R detekterbar i plasmahärlett ctDNA.
|
Vid baslinjen
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Biverkningar graderade enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0
Tidsram: Vid varje besök från undertecknande av informerat samtycke till 28 dagar efter sista dos av studiebehandlingen
|
För att sammanfatta säkerhets- och tolerabilitetsprofilen för osimertinib som förstahandsbehandling med EGFR-tyrosinkinashämmare för patienter med EGFR-mutationspositiv lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer
|
Vid varje besök från undertecknande av informerat samtycke till 28 dagar efter sista dos av studiebehandlingen
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Zosia Piotrowska, MD, Massachusetts General Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Luftvägssjukdomar
- Neoplasmer
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiella neoplasmer
- Lungneoplasmer
- Karcinom, icke-småcellig lunga
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Proteinkinashämmare
- Osimertinib
Andra studie-ID-nummer
- D5161C00003
- 2017-002359-27 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Osimertinib
-
Li ZhangHubei Cancer HospitalHar inte rekryterat ännuSteg IV Icke-småcellig lungcancerKina
-
AstraZenecaAktiv, inte rekryterandeIcke småcellig lungcancer (stadium III)Förenta staterna, Spanien, Taiwan, Thailand, Vietnam, Kalkon, Korea, Republiken av, Brasilien, Ungern, Indien, Japan, Mexiko, Peru, Ryska Federationen, Kina, Malaysia, Argentina
-
Wuhan Union Hospital, ChinaHar inte rekryterat ännuIcke småcellig lungcancer
-
Suzhou Genhouse Bio Co., Ltd.RekryteringIcke-småcellig lungcancer med EGFR-mutationKina
-
Istituto Oncologico Veneto IRCCSAktiv, inte rekryterandeEGF-R positiv icke-småcellig lungcancerItalien
-
Shanghai JMT-Bio Inc.CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.Har inte rekryterat ännuEffekt och säkerhet av JMT101 kombinerat med Osimertinib hos patienter med icke-småcellig lungcancerLokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer | EGFR Exon20 Insertion Mutations
-
Qingdao Central HospitalRekrytering
-
Sun Yat-sen UniversityOkändIcke-småcellig lungcancerKina
-
Molecular Partners AGAvslutadEGFR-muterad NSCLC (störning)Förenta staterna
-
Samsung Medical CenterRekryteringLungadenokarcinomKorea, Republiken av