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接受奥希替尼治疗的 EGFR 突变阳性局部晚期或转移性 NSCLC 患者的分子谱分析研究 (ELIOS)

2023年10月19日 更新者：AstraZeneca

一项针对接受奥希替尼治疗的 EGFR 突变阳性局部晚期或转移性 NSCLC 患者的多中心、开放标签、单组分子谱分析研究

一项针对接受奥希替尼治疗的 EGFR 突变阳性局部晚期或转移性 NSCLC 患者的多中心、开放标签、单组分子谱分析研究。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

研究设计 这是一项 II 期、开放标签、单臂组织和血浆采集研究，评估奥希替尼（80 mg 口服，每日一次）作为局部晚期或转移性 EGFR 突变阳性非小细胞肺癌，他们是 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂治疗初治且符合一线治疗条件的患者。 EGFR 突变阳性非小细胞肺癌的参与者需要同意进行 2 次强制性肿瘤活检才能考虑参加本研究。 第一次活检将在开始使用奥希替尼治疗之前进行，第二次活检将在研究者评估、实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 定义的进展之间和任何新的抗癌治疗开始之前的任何时间进行。 如果患者同意并且如果临床上可行，则研究者可以在治疗过程中酌情进行第三次可选的活组织检查。 将收集肿瘤组织和血浆样本并检查遗传和非遗传畸变，这些畸变对于确定参与者作为其癌症护理的一部分将接受的治疗的反应和抵抗力可能很重要。 患者应继续使用奥希替尼直至出现进展或直至满足其他治疗终止标准。 然而，如果研究者判断患者继续表现出对治疗的临床益处，则患者可能会继续接受奥希替尼治疗，超过 RECIST 1.1 定义的进展。 因此，没有最长治疗时间。 肿瘤评估将在基线时进行，然后从研究登记开始每 8 周进行一次，直到 3.5 年，然后每 10 周进行一次，直到 RECIST 1.1 定义。 停用奥希替尼后，将对患者进行为期 28 天的随访。 目标患者人群 18 岁及以上患有局部晚期或转移性肺腺癌且经病理证实不适合根治性手术或放疗的男性和女性患者。 患者的肿瘤将携带已知与 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂敏感性相关的 EGFR 突变之一，单独或与其他 EGFR 突变（由当地实验室确定的 EGFR 突变状态）组合。 患者必须是未接受过 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂治疗并且有资格接受奥希替尼一线治疗的患者。 Osimertinib 是一种口服、有效、选择性、不可逆的抑制剂，可抑制非小细胞肺癌中 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂的致敏突变和耐药突变，与野生型 EGFR 相比具有显着的选择性余量。 将给予奥希替尼（80 毫克口服，每日一次）。 如果需要，剂量可减少至 40 毫克。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

156

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 大韩民国
      • Busan、大韩民国、47392
        • Research Site
      • Cheongiu、大韩民国、28644
        • Research Site
      • Seongnam、大韩民国、13620
        • Research Site
      • Seoul、大韩民国、03722
        • Research Site
      • Seoul、大韩民国、05505
        • Research Site
      • Seoul、大韩民国、135-710
        • Research Site
      • Seoul、大韩民国、06591
        • Research Site
  • 意大利
      • Brescia、意大利、25100
        • Research Site
      • Meldola、意大利、47014
        • Research Site
      • Monza、意大利、20900
        • Research Site
      • Parma、意大利、43126
        • Research Site
      • Roma、意大利、00152
        • Research Site
      • Terni、意大利、05100
        • Research Site
  • 美国
    • Georgia
      • Athens、Georgia、美国、30607
        • Research Site
      • Atlanta、Georgia、美国、30307
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Research Site
  • 西班牙
      • A Coruña、西班牙、15006
        • Research Site
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Research Site
      • Las Palmas de Gran Canaria、西班牙、35016
        • Research Site
      • Madrid、西班牙、28046
        • Research Site
      • Sevilla、西班牙、41009
        • Research Site
  • 马来西亚
      • Johor Bahru、马来西亚、81100
        • Research Site
      • Kuantan、马来西亚、25100
        • Research Site
      • Kuching、马来西亚、93586
        • Research Site
      • Lembah Pantai、马来西亚、59100
        • Research Site
      • Pulau Pinang、马来西亚、10450
        • Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 130年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 事先提供知情同意
  2. 18岁或以上的患者
  3. 经组织学证实为局部晚期或转移性 NSCLC 的患者
  4. 根据恶性肿瘤的肿瘤、淋巴结和转移分类 (TNM) 的 M1 期患者
  5. 已知（来自肿瘤活检或血浆）与 EGFR TKI 敏感性相关的 EGFR 缺失或突变的患者
  6. 存在可测量或可评估的疾病（根据 RECIST 1.1 标准）。
  7. 通过原发肿瘤或转移肿瘤组织的活组织检查或手术切除获得足够组织样本的可能性
  8. 世卫组织绩效状况 0-1
  9. 预期寿命≥12周
  10. 吞咽能力
  11. 患者能够完成研究并在地理上接近允许进行充分的随访
  12. 解决先前抗癌治疗的所有急性毒性作用
  13. 女性患者必须使用高效的避孕措施，如果有生育能力，则必须在开始给药前进行阴性妊娠试验
  14. 男性患者必须愿意使用屏障避孕

排除标准：

  1. 通过根治性手术和/或放射（化学）疗法进行根治性治疗的局部晚期肺癌候选者
  2. 诊断为另一种肺癌亚型的患者
  3. EGFR 外显子 20 插入的患者
  4. 只有一个可测量或可评估的肿瘤病变的患者在参加研究之前已被切除或照射
  5. 第二活动性肿瘤
  6. 在化合物的五个半衰期内使用研究药物进行治疗
  7. 在研究治疗的第一天之前的最后 3 周内参与另一项使用研究产品 (IP) 的临床研究
  8. 既往接受过免疫治疗的患者
  9. 既往接受过 EGFR 肺癌治疗的患者
  10. 既往接受过 EGFR TKI 治疗（包括辅助治疗）的患者
  11. 既往接受过转移性或 IV 期疾病治疗的患者
  12. 晚期 NSCLC 的细胞毒性化疗既往治疗
  13. 具有已完全治疗的癌症病史且目前没有恶性疾病证据的患者，如果他们的化疗在不到 6 个月前完成和/或在治疗前不到 2 年接受了骨髓移植，则不能参加研究研究治疗的第一天
  14. 在开始研究治疗时，先前治疗的任何未解决的毒性大于 CTCAE 1 级，脱发和 2 级、先前铂类治疗相关的神经病变除外
  15. 任何严重或不受控制的全身性疾病的证据，包括不受控制的高血压和活动性出血素质或活动性感染（例如，接受感染治疗的患者），包括丙型肝炎和人类免疫缺陷病毒（HIV），或活动性不受控制的乙型肝炎病毒（HBV）感染。
  16. 在研究药物给药前 14 天内进行过与研究无关的外科手术或在 1 个月内进行过大手术的患者
  17. 间质性肺病 (ILD)、药物性 ILD、放射性肺炎的既往病史
  18. 任何以下心脏标准： 平均静息 QT 间期校正心率 (QTc) 超过 470 毫秒，从 3 个心电图获得，使用筛选诊所心电图机器得出的 QTc 值。 静息心电图节律、传导或形态的任何临床重要异常，例如 完全性左束支传导阻滞、Ⅲ度心脏传导阻滞和Ⅱ度心脏传导阻滞。 任何增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的因素，如心力衰竭、低钾血症、低镁血症、低钙血症、先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史或一级亲属 40 岁以下不明原因猝死或任何已知会延长 QT 间期的伴随药物
  19. 脊髓压迫、有症状和不稳定的脑转移，除了那些已经完成根治性治疗并且在完成根治性治疗后至少 2 周内神经功能稳定的患者。 20.难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病、无法吞咽配制的产品或先前进行过显着的肠切除术，这将妨碍奥希替尼的充分吸收

21. 骨髓储备或器官功能不足 22. 母乳喂养的女性患者 23. 目前正在接受已知能有效诱导细胞色素 (CYP) 3A4 的药物或草药补充剂的患者。

24.患者在疾病进展时不愿接受活检 25.对奥希替尼的活性或非活性赋形剂或与奥希替尼具有相似化学结构或类别的药物过敏史 26.研究者判断患者不应参与如果患者不太可能遵守研究程序、限制和要求，则停止研究 27. 参与研究的计划和/或实施 28. 之前参加过本研究

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：奥希替尼
一种口服、强效、选择性、不可逆的抑制剂，可抑制非小细胞肺癌中 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂的致敏突变和耐药突变
药品：奥希替尼
Osimertinib 是一种口服、有效、选择性、不可逆的抑制剂，可抑制非小细胞肺癌中 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂的致敏突变和耐药突变，与野生型 EGFR 相比具有显着的选择性余量。
其他名称：
  • 泰瑞沙，AZD9291

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
研究者定义的疾病进展时具有给定肿瘤遗传和蛋白质组标记的患者比例
大体时间：将从治疗开始前和疾病进展时收集的组织样本中评估肿瘤遗传和蛋白质组学标记，持续时间最长为 4.2 年
表征疾病进展中遗传和蛋白质组学标记的频率，而不管它们的流行程度。
将从治疗开始前和疾病进展时收集的组织样本中评估肿瘤遗传和蛋白质组学标记，持续时间最长为 4.2 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)
大体时间：在基线时，从入组后每 8 周一次，直至 3.5 年，每 10 周一次，直至疾病进展或死亡或研究结束，最长 4.2 年
PFS 定义为从奥希替尼首次给药到研究者评估 RECIST 1.1 定义的进展或死亡（在没有进展的情况下由任何原因引起）的日期的时间，无论患者是否退出治疗或在进展前接受另一种抗癌治疗.
在基线时，从入组后每 8 周一次，直至 3.5 年，每 10 周一次，直至疾病进展或死亡或研究结束，最长 4.2 年
客观缓解率 (ORR)
大体时间：在基线时，从入组后每 8 周一次，直至 3.5 年，每 10 周一次，直至疾病进展或死亡或研究结束，最长 4.2 年
ORR 被定义为具有至少 4 周后确认的完全响应或部分响应的至少一次访视响应的患者数 (%)。
在基线时，从入组后每 8 周一次，直至 3.5 年，每 10 周一次，直至疾病进展或死亡或研究结束，最长 4.2 年
反应持续时间 (DoR)
大体时间：从第一次记录的反应时间到记录的进展日期或在没有疾病进展的情况下死亡或研究结束最多 4.2 年
DoR 定义为从首次记录到反应日期（随后得到确认）到记录到进展日期或在没有疾病进展的情况下死亡的时间，反应结束应与进展日期或因任何原因死亡的日期一致用于 PFS 端点。
从第一次记录的反应时间到记录的进展日期或在没有疾病进展的情况下死亡或研究结束最多 4.2 年
停止治疗或死亡的时间 (TTD)
大体时间：从入组到治疗结束或死亡或研究结束最多 4.2 年的每次访视
TTD 定义为从奥希替尼首次给药日期到最早的治疗中断或死亡的时间。
从入组到治疗结束或死亡或研究结束最多 4.2 年的每次访视
至首次后续治疗或死亡的时间 (TFST)
大体时间：从入组到第一次后续治疗开始或死亡或研究结束最长 4.2 年的每次访视
TFST 定义为从奥希替尼首次给药日期到研究治疗中断或死亡后抗癌治疗开始日期中较早日期的时间。
从入组到第一次后续治疗开始或死亡或研究结束最长 4.2 年的每次访视
疾病控制率
大体时间：在基线时，从入组后每 8 周一次，直至 3.5 年，每 10 周一次，直至疾病进展或死亡或研究结束，最长 4.2 年
具有最佳总体反应、完全反应、部分反应或疾病稳定的患者百分比。
在基线时，从入组后每 8 周一次，直至 3.5 年，每 10 周一次，直至疾病进展或死亡或研究结束，最长 4.2 年
由分子特征定义的患者亚组中的 PFS
大体时间：在基线时，从入组后每 8 周一次，直至 3.5 年，每 10 周一次，直至疾病进展或死亡或研究结束，最长 4.2 年
PFS 将另外在由分子特征定义的患者亚组中进行分析，包括但不限于：表皮生长因子受体 (EGFR) Ex 19 del 或 L858R 突变以及血浆来源的循环肿瘤脱氧核糖核酸 (ctDNA) 中可检测到的 EGFR Ex19 del 或 L858R 突变。
在基线时，从入组后每 8 周一次，直至 3.5 年，每 10 周一次，直至疾病进展或死亡或研究结束，最长 4.2 年
由分子概况定义的患者亚组的 ORR
大体时间：在基线时，从入组后每 8 周一次，直至 3.5 年，每 10 周一次，直至疾病进展或死亡或研究结束，最长 4.2 年
ORR 还将在由分子特征定义的患者亚组中进行分析，包括但不限于：EGFR Ex 19 del 或 L858R 突变以及血浆衍生 ctDNA 中可检测到的 EGFR Ex19 del 或 L858R 突变。
在基线时，从入组后每 8 周一次，直至 3.5 年，每 10 周一次，直至疾病进展或死亡或研究结束，最长 4.2 年
由分子特征定义的患者亚组中的 TTD
大体时间：从入组到第一次后续治疗开始或死亡或研究结束最长 4.2 年的每次访视
TTD 还将在由分子特征定义的患者亚组中进行分析，包括但不限于：EGFR Ex 19 del 或 L858R 突变以及血浆衍生 ctDNA 中可检测到的 EGFR Ex19 del 或 L858R 突变。
从入组到第一次后续治疗开始或死亡或研究结束最长 4.2 年的每次访视
由分子谱定义的患者亚组的肿瘤缩小/反应深度
大体时间：在基线时，从入组后每 8 周一次，直至 3.5 年，每 10 周一次，直至疾病进展或死亡或研究结束，最长 4.2 年
肿瘤缩小定义为目标病灶直径总和相对于基线的最佳变化。 肿瘤缩小/反应深度将另外在由分子特征定义的患者亚组中进行分析，包括但不限于：EGFR Ex 19 del 或 L858R 突变以及血浆衍生 ctDNA 中可检测到的 EGFR Ex19 del 或 L858R 突变。
在基线时，从入组后每 8 周一次，直至 3.5 年，每 10 周一次，直至疾病进展或死亡或研究结束，最长 4.2 年
具有预先指定特征的患者比例将按分子概况进行总结
大体时间：在基线
患者特征将包括：性别（男/女）、年龄（65 岁）、种族（亚裔/非亚裔）和 WHO 表现状态 (0/1)。 这些将按分子特征定义的亚组进行总结，包括但不限于：EGFR Ex 19 del 或 L858R 突变以及血浆衍生 ctDNA 中可检测到的 EGFR Ex19 del 或 L858R 突变。
在基线

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
根据不良事件通用术语标准 4.0 版对不良事件进行分级
大体时间：从签署知情同意书到最后一剂研究治疗药物后 28 天的每次访视
总结奥希替尼作为 EGFR 突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者一线 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂疗法的安全性和耐受性概况
从签署知情同意书到最后一剂研究治疗药物后 28 天的每次访视

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AstraZeneca

合作者

Parexel

调查人员

  • 首席研究员：Zosia Piotrowska, MD、Massachusetts General Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年5月30日

初级完成 (实际的)

2023年9月19日

研究完成 (实际的)

2023年9月19日

研究注册日期

首次提交

2017年7月27日

首先提交符合 QC 标准的

2017年8月1日

首次发布 (实际的)

2017年8月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年10月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年10月19日

最后验证

2023年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • D5161C00003
  • 2017-002359-27 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格的研究人员可以通过请求门户请求访问阿斯利康集团公司赞助的临床试验的匿名个人患者数据。 所有请求都将根据 AZ 披露承诺进行评估：https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。

IPD 共享时间框架

根据对 EFPIA 制药数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。 有关我们时间表的详细信息，请参阅我们在 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露承诺。

IPD 共享访问标准

当请求获得批准后，阿斯利康将在批准的赞助工具中提供对去识别化的个体患者水平数据的访问。 在访问请求的信息之前，必须签署数据共享协议（数据访问者不可协商的合同）。 此外，所有用户都需要接受 SAS MSE 的条款和条件才能获得访问权限。 有关更多详细信息，请查看 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露声明。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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赞助者和合作者

医疗条件

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