Uno studio di profilazione molecolare di pazienti con NSCLC positivo per mutazione EGFR localmente avanzato o metastatico trattati con osimertinib (ELIOS)

Criterio di inclusione:

1. Fornitura del consenso informato preventivamente
2. Pazienti di età pari o superiore a 18 anni
3. Pazienti con conferma istologica di NSCLC localmente avanzato o metastatico
4. Pazienti con stadio M1 secondo la Classificazione di Tumori, Nodi e Metastasi dei Tumori Maligni (TNM)
5. Pazienti con una delezione o mutazione dell'EGFR nota (dalla biopsia del tumore o dal plasma) per essere associata alla sensibilità al TKI dell'EGFR
6. Esistenza di malattia misurabile o valutabile (secondo i criteri RECIST 1.1).
7. Possibilità di ottenere un campione di tessuto sufficiente, tramite biopsia o resezione chirurgica del tumore primario o del tessuto tumorale metastatico
8. Stato delle prestazioni dell'OMS 0-1
9. Aspettativa di vita ≥12 settimane
10. Capacità di deglutire
11. Pazienti in grado di completare lo studio e all'interno della vicinanza geografica che consente un adeguato follow-up
12. Risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti della precedente terapia antitumorale
13. Le pazienti di sesso femminile devono utilizzare misure contraccettive altamente efficaci e devono avere un test di gravidanza negativo prima dell'inizio della somministrazione se in età fertile
14. I pazienti di sesso maschile devono essere disposti a utilizzare la contraccezione di barriera

Criteri di esclusione:

1. Cancro del polmone localmente avanzato candidato al trattamento curativo mediante chirurgia radicale e/o radio(chemio)terapia
2. Pazienti con diagnosi di un altro sottotipo di cancro ai polmoni
3. Pazienti con inserzione dell'esone 20 di EGFR
4. Pazienti con una sola lesione tumorale misurabile o valutabile che è stata resecata o irradiata prima del loro arruolamento nello studio
5. Seconda neoplasia attiva
6. Trattamento con un farmaco sperimentale entro cinque emivite del composto
7. Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale (IP) durante le ultime 3 settimane prima del primo giorno di trattamento dello studio
8. Pazienti che hanno ricevuto precedenti immunoterapie
9. Pazienti che hanno ricevuto precedenti trattamenti con EGFR per il cancro del polmone
10. Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con un TKI dell'EGFR anche in ambito adiuvante
11. Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento per malattia metastatica o in stadio IV
12. Precedente trattamento con chemioterapia citotossica per NSCLC avanzato
13. Pazienti con una storia di cancro che è stato completamente trattato, senza evidenza di malattia maligna attualmente non possono essere arruolati nello studio se la loro chemioterapia è stata completata meno di 6 mesi prima e/o hanno ricevuto un trapianto di midollo osseo meno di 2 anni prima del trattamento del primo giorno di studio
14. Eventuali tossicità irrisolte derivanti da una terapia precedente superiore al grado 1 CTCAE al momento dell'inizio del trattamento in studio, ad eccezione dell'alopecia e di grado 2, neuropatia correlata alla precedente terapia con platino
15. Qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o non controllate, inclusa ipertensione non controllata e diatesi emorragica attiva o infezione attiva (p. es., pazienti in trattamento per l'infezione) inclusa l'epatite C e il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione attiva non controllata da virus dell'epatite B (HBV).
16. Pazienti che hanno subito una procedura chirurgica non correlata allo studio entro 14 giorni o un intervento chirurgico maggiore entro 1 mese prima della somministrazione del farmaco in studio
17. Storia medica passata di malattia polmonare interstiziale (ILD), ILD indotta da farmaci, polmonite da radiazioni
18. Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci: Intervallo QT medio a riposo corretto per la frequenza cardiaca (QTc) superiore a 470 msec, ottenuto da 3 ECG, utilizzando il valore QTc derivato dalla macchina dell'ECG clinico di screening. Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo, ad es. blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco di terzo grado e blocco cardiaco di secondo grado. Qualsiasi fattore che aumenti il ​​rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o il rischio di eventi aritmici come insufficienza cardiaca, ipokaliemia, ipomagnesemia, ipocalcemia, sindrome congenita del QT lungo, storia familiare di sindrome del QT lungo o morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni di età in parenti di primo grado o qualsiasi farmaco concomitante noto per prolungare l'intervallo QT
19. Compressione del midollo spinale, metastasi cerebrali sintomatiche e instabili ad eccezione di quei pazienti che hanno completato la terapia definitiva e hanno avuto uno stato neurologico stabile per almeno 2 settimane dopo il completamento della terapia definitiva. 20. Nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche, incapacità di deglutire il prodotto formulato o precedente significativa resezione intestinale che precluderebbe un adeguato assorbimento di osimertinib

21. Riserva inadeguata di midollo osseo o funzione d'organo 22. Pazienti di sesso femminile che stanno allattando 23. Pazienti che stanno assumendo farmaci o integratori a base di erbe noti per essere potenti induttori del citocromo (CYP) 3A4.

24. Paziente non disposto a sottoporsi a biopsia al momento della progressione della malattia 25. Storia di ipersensibilità agli eccipienti attivi o inattivi di osimertinib o farmaci con struttura chimica o classe simili a osimertinib 26. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare lo studio se è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio 27. Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio 28. Precedente iscrizione al presente studio