Estudio de perfil molecular de pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico con mutación de EGFR tratados con osimertinib (ELIOS)

Criterios de inclusión:

1. Prestación de consentimiento informado previo
2. Pacientes de 18 años o más
3. Pacientes con confirmación histológica de CPNM localmente avanzado o metastásico
4. Pacientes con estadio M1 según la Clasificación de Tumores, Nódulos y Metástasis de Tumores Malignos (TNM)
5. Pacientes con una deleción o mutación de EGFR conocida (a partir de biopsia tumoral o plasma) asociada con sensibilidad a TKI de EGFR
6. Existencia de enfermedad medible o evaluable (según criterios RECIST 1.1).
7. Posibilidad de obtener suficiente muestra de tejido, mediante biopsia o resección quirúrgica del tumor primario o tejido tumoral metastásico
8. Estado funcional de la OMS 0-1
9. Esperanza de vida ≥12 semanas
10. Capacidad de tragar
11. Pacientes capaces de completar el estudio y dentro de la proximidad geográfica que permita un seguimiento adecuado
12. Resolución de todos los efectos tóxicos agudos de la terapia anticancerígena previa
13. Las pacientes femeninas deben estar usando medidas anticonceptivas altamente efectivas y deben tener una prueba de embarazo negativa antes de comenzar la dosificación si están en edad fértil.
14. Los pacientes varones deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos de barrera.

Criterio de exclusión:

1. Cáncer de pulmón localmente avanzado candidato a tratamiento curativo mediante cirugía radical y/o radio(quimio)terapia
2. Pacientes diagnosticados con otro subtipo de cáncer de pulmón
3. Pacientes con una inserción del exón 20 de EGFR
4. Pacientes con una sola lesión tumoral medible o evaluable que haya sido resecada o irradiada antes de su inscripción en el estudio
5. Segunda neoplasia activa
6. Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de las cinco vidas medias del compuesto
7. Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación (PI) durante las últimas 3 semanas antes del primer día de tratamiento del estudio
8. Pacientes que han recibido inmunoterapias previas
9. Pacientes que han recibido tratamientos previos con EGFR para el cáncer de pulmón
10. Pacientes que han recibido tratamiento previo con un TKI de EGFR incluso en el entorno adyuvante
11. Pacientes que han recibido tratamiento previo para enfermedad metastásica o en estadio IV
12. Tratamiento previo con quimioterapia citotóxica para NSCLC avanzado
13. Los pacientes con antecedentes de cáncer que hayan sido tratados por completo, sin evidencia de enfermedad maligna actualmente no pueden inscribirse en el estudio si su quimioterapia se completó menos de 6 meses antes y/o recibieron un trasplante de médula ósea menos de 2 años antes del primer día de tratamiento del estudio
14. Cualquier toxicidad no resuelta de la terapia previa superior al grado 1 de CTCAE en el momento de comenzar el tratamiento del estudio, con la excepción de alopecia y grado 2, neuropatía relacionada con la terapia previa con platino
15. Cualquier evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas, incluida la hipertensión no controlada y la diátesis hemorrágica activa o infección activa (p. ej., pacientes que reciben tratamiento para la infección), incluida la hepatitis C y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o la infección activa no controlada por el virus de la hepatitis B (VHB).
16. Pacientes que hayan tenido un procedimiento quirúrgico no relacionado con el estudio dentro de los 14 días o cirugía mayor dentro de 1 mes antes de la administración del fármaco del estudio
17. Antecedentes médicos de enfermedad pulmonar intersticial (ILD), ILD inducida por fármacos, neumonitis por radiación
18. Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos: Intervalo QT medio en reposo corregido para la frecuencia cardíaca (QTc) de más de 470 mseg, obtenido de 3 ECG, utilizando el valor de QTc derivado de la máquina de ECG de la clínica de detección. Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo, p. bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de tercer grado y bloqueo cardíaco de segundo grado. Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del intervalo QTc o el riesgo de eventos arrítmicos como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, hipomagnesemia, hipocalcemia, síndrome de QT prolongado congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado o muerte súbita inexplicable antes de los 40 años en familiares de primer grado o cualquier medicación concomitante conocida por prolongar el intervalo QT
19. Compresión de la médula espinal, metástasis cerebrales sintomáticas e inestables, excepto para aquellos pacientes que hayan completado la terapia definitiva y hayan tenido un estado neurológico estable durante al menos 2 semanas después de completar la terapia definitiva. 20. Náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas, incapacidad para tragar el producto formulado o resección intestinal significativa previa que impediría la absorción adecuada de osimertinib

21.Reserva de médula ósea o función de órganos inadecuada 22.Pacientes mujeres que están amamantando 23.Pacientes que actualmente reciben medicamentos o suplementos herbales conocidos por ser potentes inductores del citocromo (CYP) 3A4.

24.Paciente que no desea someterse a una biopsia en el momento de la progresión de la enfermedad 25.Historia de hipersensibilidad a excipientes activos o inactivos de osimertinib o fármacos con una estructura química o clase similar a osimertinib 26.Juicio del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio si es improbable que el paciente cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio 27. Participación en la planificación y/o realización del estudio 28. Inscripción previa en el presente estudio