進行性、再発性または転移性子宮内膜がんにおけるペムブロリズマブとドキソルビシンの併用 (TOPIC)

包含基準:

1. -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できること。 被験者は、将来の生物医学研究について同意/同意を提供することもできます。 ただし、被験者は将来の生物医学研究に参加せずに本試験に参加することができます
2. -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上であること。
3. -組織学的または細胞学的に記録された、進行した（転移性および/または切除不能な）子宮内膜癌があり、不治であり、一次治療のための以前のプラチナベースの化学療法が失敗しました。 子宮内膜、漿液性、明細胞癌、扁平上皮または癌肉腫を含むすべての上皮性子宮内膜組織型が適格です。 肉腫および間葉系腫瘍は除外されます。

4. 適格な被験者は、進行性、再発性、または転移性子宮内膜がんに対する全身性プラチナベースの化学療法を1回のみ受けていたに違いありません。 進行性、再発性、または転移性子宮内膜がんに対して2回以上の化学療法レジメンを受けたことがある患者は許可されません。

   注: 初期治療に含まれる以前の術前補助化学療法または補助化学療法は、そのような治療が現在の腫瘍再発の 6 か月以内に完了していない限り、一次治療または後期治療と見なされない場合があります。 以前の治療には、化学療法、化学療法/放射線療法、および/または地固め/維持療法が含まれる場合があります。

   以前のホルモン治療は、どのような状況でも一連の治療とは見なされません. PD-1、PD-L1、PD-L2経路、またはその他の免疫調節mAb（イピリムマブおよびT細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物を含む）に対する以前の標的療法は許可されていません。

5. -RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を有する。これは、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義される（記録される最長の直径）。 CT、MRI、または臨床検査によるキャリパー測定で測定した場合、各病変は長軸で 10 mm 以上でなければなりません。 CTまたはMRIで測定した場合、リンパ節は短軸で15mm以上でなければなりません。 以前に照射された領域に位置する腫瘍病変は、RECIST 1.1 基準に従って進行がそのような病変で実証されている場合、測定可能と見なされます。 患者は、最新の治療ラインに続く疾患の進行のレントゲン写真の証拠を持っていなければなりません。 RECIST 1.1基準に従って、放射線照射後の進行の証拠がない限り、以前に放射線照射を受けた領域は測定可能な疾患として機能しない場合があります。 生検を受けることに同意する測定可能な疾患の領域が 1 つだけの患者は、依然として資格があります。
6. 以前に照射されていない腫瘍病変からのバイオマーカー分析のための分析のための新鮮またはアーカイブFFPE腫瘍標本の利用可能性（スポンサーの相談後に例外が考慮される場合があります）。 (詳細な手順については、手順マニュアルを参照してください)。 アーカイブ標本が利用できない場合は、腫瘍病変の新たに得られたコアまたは切除生検からの組織を喜んで提供します。 新たに採取されたものは、1 日目の治療開始の 4 週間前 (28 日間) までに採取された標本として定義されます。
7. -ECOGパフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っています。
8. 表 2 に定義されている適切な臓器機能を実証します。すべてのスクリーニング検査は、治療開始から 7 日以内に実施する必要があります。
9. -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 -出産の可能性のある女性被験者（セクション5.7.3）は、セクション5.7.2で概説されているように、適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります - 避妊、治験薬の最終投与後120日までの治験の過程。

除外基準:

1. -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の投与から4週間以内に治験デバイスを使用しました 治療。
2. -進行性、再発性、または転移性子宮内膜がんに対する2つ以上の以前の化学療法レジメンの受領
3. -過去6か月以内の心筋梗塞、急性炎症性心疾患、不安定狭心症、または制御不能な不整脈の病歴。
4. -MUGAまたはECHOで測定した左心室駆出率（LVEF）<50％（または研究サイトの正常下限未満）として定義される心機能障害。 -潜在的に心毒性のある薬物の計画的な併用。
5. -以前のアントラサイクリンベースの化学療法。
6. -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。
7. 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
8. -ペムブロリズマブ、ドキソルビシンまたはその賦形剤に対する過敏症。
9. 1日目の研究の4週間前に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。
10. -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 試験1日目の前4週間以内、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。 注: グレード 2 以下の神経障害を有する被験者は、この基準の例外であり、研究に適格である可能性があります。 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。 注: 治験での腫瘍反応を評価する目的で、RECIST v.1.1 に従って治療部位がその後標的病変として使用されない限り、研究前 2 週間以内の緩和放射線療法は許可されます。
11. -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌または治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
12. -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない転移があり、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していません。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
13. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
14. -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴があります。
15. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
16. -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
17. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
18. -妊娠中または授乳中、または試験の予測期間内に妊娠を期待している、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで。
19. 以前に他のペムブロリズマブ (MK-3475) 試験に参加したことがある、または抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、またはその他の免疫調節 mAb (イピリムマブおよびその他の抗体を含む) による治療を受けたことがあるまたは T 細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とする薬剤）
20. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴があります。 地域の保健当局によって義務付けられていない限り、HIV 検査は必要ありません。 -B型肝炎の既知の病歴があるか、陽性である（B型肝炎表面抗原[HBsAg]注：既知の病歴がない場合は、適格性を判断するために検査を実施する必要があります. C 型肝炎抗体 (Ab) 検査は、HCV RNA が標準治療の一部ではない国でのスクリーニング目的で許可されています。
21. -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
22. -治験責任医師の判断で、安全性の懸念または臨床試験手順の遵守のために、患者の臨床試験への参加を禁忌とするその他の状態、たとえば、感染/炎症、社会的/心理的問題。