Pembrolizumab i kombination med doxorubicin vid avancerad, återkommande eller metastaserad endometriecancer (TOPIC)

Inklusionskriterier:

1. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången. Försökspersonen kan också ge samtycke/samtycke till framtida biomedicinsk forskning. Försökspersonen får dock delta i huvudförsöket utan att delta i Future Biomedical Research
2. Vara >18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
3. Har ett histologiskt eller cytologiskt dokumenterat, framskridet (metastaserande och/eller icke-opererbart) endometriekarcinom som är obotligt och för vilket tidigare platinabaserad kemoterapi för förstahandsbehandling har misslyckats. Alla epitelial endometriala histologier är berättigade inklusive: endometrioid, seröst, klarcelligt karcinom, skivepitelcancer eller karcinosarkom. Sarkom och mesenkymala tumörer är uteslutna.

4. Berättigade försökspersoner måste ha haft endast en tidigare linje av systemisk platinabaserad kemoterapi för avancerad, återkommande eller metastaserad endometriecancer. Patienter som har haft 2 eller fler tidigare kemoterapeutiska regimer för avancerad, återkommande eller metastaserad endometriecancer är inte tillåtna.

   Obs: Tidigare neoadjuvant eller adjuvant kemoterapi som ingår i den initiala behandlingen kan inte anses vara första eller senare behandling om inte sådana behandlingar avslutades mindre än 6 månader före det aktuella tumörrecidiv. Tidigare behandling kan innefatta kemoterapi, kemoterapi/strålbehandling och/eller konsoliderings-/underhållsterapi.

   Tidigare hormonbehandling anses inte vara en terapilinje i någon miljö. Tidigare riktad terapi är inte tillåten riktad mot PD-1-, PD-L1-, PD-L2-vägar eller någon annan immunmodulerande mAb (inklusive ipilimumab och andra antikroppar eller läkemedel som är specifikt inriktade på samstimulering av T-celler eller checkpoint-vägar).

5. Har en mätbar sjukdom baserad på RECIST 1.1, definierad som minst 1 lesion som kan mätas exakt i minst 1 dimension (längsta diameter som ska registreras). Varje lesion måste vara ≥ 10 mm i långaxel när den mäts med CT, MRI eller tjockleksmätning genom klinisk undersökning. Lymfkörtlar måste vara ≥ 15 mm i kortaxel när de mäts med CT eller MRI. Tumörlesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression enligt RECIST 1.1-kriterier har påvisats i sådana lesioner. Patienterna måste ha röntgenbevis på sjukdomsprogression efter den senaste behandlingslinjen. Områden med tidigare strålning kanske inte fungerar som mätbar sjukdom om det inte finns bevis på progression efter strålning enligt RECIST 1.1-kriterier. Patienter med endast ett område av mätbar sjukdom som samtycker till att den biopsieras är fortfarande berättigade.
6. Tillgänglighet av färska eller arkiverade FFPE-tumörprover för analys för biomarköranalys från en tumörskada som inte tidigare bestrålats (undantag kan övervägas efter konsultation med sponsor). (Se Procedurhandboken för detaljerade instruktioner). Var villig att tillhandahålla vävnad från en nyligen erhållen kärna eller excisionsbiopsi av en tumörskada om arkivprov inte är tillgängligt. Nyinhämtat definieras som ett prov som tagits upp till 4 veckor (28 dagar) före behandlingsstart på dag 1.
7. Ha en prestandastatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
8. Visa adekvat organfunktion enligt tabell 2, alla screeninglaboratorier bör utföras inom 7 dagar efter behandlingsstart.
9. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (avsnitt 5.7.3) måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod enligt beskrivningen i avsnitt 5.7.2 - Preventivmedel, under studiens gång till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering.

Exklusions kriterier:

1. Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
2. Mottagande av 2 eller fler tidigare kemoterapiregimer för avancerad, återkommande eller metastaserad endometriecancer
3. Anamnes med hjärtinfarkt, akut inflammatorisk hjärtsjukdom, instabil angina eller okontrollerad arytmi under de senaste 6 månaderna.
4. Nedsatt hjärtfunktion definierad som vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) < 50 % (eller under studieplatsens nedre normalgräns) mätt med MUGA eller ECHO. Planerad samtidig användning av potentiellt kardiotoxisk medicin.
5. Tidigare antracyklinbaserad kemoterapi.
6. Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
7. Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
8. Överkänslighet mot pembrolizumab, doxorubicin eller något av dess hjälpämnen.
9. Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
10. Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel. Obs: Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien. Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas. Obs: Palliativ strålbehandling inom 2 veckor före studien är tillåten förutsatt att platsen som behandlas inte senare används som målskada enligt RECIST v.1.1 i syfte att utvärdera tumörsvaret på försök.
11. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
12. Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
13. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
14. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit.
15. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
16. har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
17. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
18. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid inom den beräknade varaktigheten av prövningen, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
19. Har tidigare deltagit i någon annan pembrolizumab (MK-3475) prövning, eller fått tidigare terapi med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller någon annan immunmodulerande mAb (inklusive ipilimumab och någon annan antikropp eller läkemedel som är specifikt inriktat på samstimulering av T-celler eller checkpoint-vägar)
20. Har en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV). Inget hiv-test krävs såvida det inte är på uppdrag av den lokala hälsomyndigheten. Har en känd historia av eller är positiv för hepatit B (hepatit B ytantigen [HBsAg] Obs: Utan känd historia måste testning utföras för att fastställa lämplighet. Testning av hepatit C-antikroppar (Ab) är tillåten för screeningsändamål i länder där HCV-RNA inte ingår i standardvården.
21. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
22. Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem eller överensstämmelse med kliniska studieprocedurer, t.ex. infektion/inflammation, sociala/psykologiska problem.