Pembrolizumab i kombination med doxorubicin ved avanceret, tilbagevendende eller metastatisk endometriecancer (TOPIC)

Inklusionskriterier:

1. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget. Forsøgspersonen kan også give samtykke/samtykke til fremtidig biomedicinsk forskning. Forsøgspersonen kan dog deltage i hovedforsøget uden at deltage i Future Biomedical Research
2. Være >18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
3. Har et histologisk eller cytologisk dokumenteret, fremskredent (metastatisk og/eller ikke-operabelt) endometriecarcinom, der er uhelbredelig, og for hvilket tidligere platinbaseret kemoterapi til førstelinjebehandling har fejlet. Alle epitheliale endometriale histologier er berettigede, herunder: endometrioid, serøst, klarcellet karcinom, pladeepitel eller karcinosarkom. Sarkomer og mesenkymale tumorer er udelukket.

4. Kvalificerede forsøgspersoner skal kun have haft 1 tidligere linje af systemisk platinbaseret kemoterapi for fremskreden, tilbagevendende eller metastatisk endometriecancer. Patienter, der har haft 2 eller flere tidligere kemoterapeutiske regimer for fremskreden, tilbagevendende eller metastatisk endometriecancer er ikke tilladt.

   Bemærk: Forudgående neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi inkluderet i den indledende behandling betragtes muligvis ikke som første- eller senerebehandlingsbehandling, medmindre sådanne behandlinger blev afsluttet mindre end 6 måneder før det aktuelle tumorgenfald. Tidligere behandling kan omfatte kemoterapi, kemoterapi/strålebehandling og/eller konsoliderings-/vedligeholdelsesterapi.

   Forudgående hormonbehandling betragtes ikke som en terapilinje i nogen sammenhæng. Forudgående målrettet terapi er ikke rettet mod PD-1, PD-L1, PD-L2 pathway eller nogen anden immunmodulerende mAb (inklusive ipilimumab og ethvert andet antistof eller lægemiddel specifikt målrettet mod T-celle co-stimulering eller checkpoint pathways).

5. Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1, defineret som mindst 1 læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst 1 dimension (længste diameter, der skal registreres). Hver læsion skal være ≥ 10 mm i lang akse, når den måles ved CT-, MRI- eller kalibermåling ved klinisk undersøgelse. Lymfeknuder skal være ≥ 15 mm i kort akse, når de måles med CT eller MR. Tumorlæsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis progression i henhold til RECIST 1.1-kriterierne er blevet påvist i sådanne læsioner. Patienter skal have radiografisk bevis for sygdomsprogression efter den seneste behandlingslinje. Områder med tidligere stråling fungerer muligvis ikke som målbar sygdom, medmindre der er tegn på progression efter stråling i henhold til RECIST 1.1-kriterier. Patienter med kun ét område af målbar sygdom, der giver samtykke til at få den biopsieret, er stadig berettigede.
6. Tilgængelighed af friske eller arkiverede FFPE-tumorprøver til analyse til biomarkøranalyse fra en tumorlæsion, der ikke tidligere er bestrålet (undtagelser kan overvejes efter sponsorkonsultation). (Se Procedure Manual for detaljerede instruktioner). Vær villig til at levere væv fra en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion, hvis arkivprøven ikke er tilgængelig. Nyindhentet er defineret som en prøve, der er taget op til 4 uger (28 dage) før påbegyndelse af behandling på dag 1.
7. Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
8. Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabel 2, alle screeningslaboratorier skal udføres inden for 7 dage efter behandlingsstart.
9. Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (afsnit 5.7.3) skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode som beskrevet i afsnit 5.7.2 - Prævention i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
2. Modtagelse af 2 eller flere tidligere kemoterapiregimer for fremskreden, tilbagevendende eller metastatisk endometriecancer
3. Anamnese med myokardieinfarkt, akut inflammatorisk hjertesygdom, ustabil angina eller ukontrolleret arytmi inden for de seneste 6 måneder.
4. Nedsat hjertefunktion defineret som venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % (eller under undersøgelsesstedets nedre normalgrænse) målt ved MUGA eller ECHO. Planlagt samtidig brug af potentielt kardiotoksisk medicin.
5. Tidligere antracyklin-baseret kemoterapi.
6. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
7. Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
8. Overfølsomhed over for pembrolizumab, doxorubicin eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
9. Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
10. Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel. Bemærk: Forsøgspersoner med ≤ grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen. Bemærk: Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, før behandlingen påbegyndes. Bemærk: Palliativ strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsen er tilladt, forudsat at det sted, der behandles, ikke efterfølgende bruges som mållæsioner i henhold til RECIST v.1.1 med det formål at vurdere tumorrespons på forsøg.
11. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
12. Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
13. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
14. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis.
15. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
16. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
17. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
18. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
19. Har tidligere deltaget i ethvert andet pembrolizumab (MK-3475) forsøg eller modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller ethvert andet immunmodulerende mAb (inklusive ipilimumab og ethvert andet antistof eller lægemiddel, der er specifikt målrettet mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje)
20. Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion. Ingen HIV-test er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed. Har en kendt historie med eller er positiv for hepatitis B (hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] Bemærk: Uden kendt historie skal testning udføres for at bestemme egnethed. Hepatitis C antistof (Ab) test er tilladt til screeningsformål i lande, hvor HCV RNA ikke er en del af standardbehandling.
21. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
22. Enhver anden tilstand, der efter Investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer eller overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer, f.eks. infektion/betændelse, sociale/psykologiske problemer.