Pembrolizumab in combinazione con doxorubicina nel carcinoma endometriale avanzato, ricorrente o metastatico (TOPIC)

Criterio di inclusione:

1. Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio. Il soggetto può anche fornire il consenso/assenso per Future Biomedical Research. Tuttavia, il soggetto può partecipare alla sperimentazione principale senza partecipare a Future Biomedical Research
2. Avere >18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
3. Avere un carcinoma endometriale avanzato (metastatico e/o non resecabile) documentato istologicamente o citologicamente che è incurabile e per il quale la precedente chemioterapia a base di platino per il trattamento di prima linea ha fallito. Sono ammissibili tutte le istologie endometriali epiteliali, tra cui: carcinoma endometrioide, sieroso, a cellule chiare, squamoso o carcinosarcoma. Sono esclusi sarcomi e tumori mesenchimali.

4. I soggetti idonei devono aver avuto solo 1 linea precedente di chemioterapia sistemica a base di platino per carcinoma endometriale avanzato, ricorrente o metastatico. I pazienti che hanno avuto 2 o più regimi chemioterapici precedenti per carcinoma endometriale avanzato, ricorrente o metastatico non sono ammessi.

   Nota: una precedente chemioterapia neoadiuvante o adiuvante inclusa nel trattamento iniziale non può essere considerata un trattamento di prima o successiva linea a meno che tali trattamenti non siano stati completati meno di 6 mesi prima dell'attuale recidiva del tumore. Il trattamento precedente può includere chemioterapia, chemioterapia/radioterapia e/o terapia di consolidamento/mantenimento.

   Il precedente trattamento ormonale non è considerato una linea di terapia in nessun contesto. È consentita una precedente terapia mirata non diretta contro le vie PD-1, PD-L1, PD-L2 o qualsiasi altro mAb immunomodulante (incluso ipilimumab e qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o alle vie del checkpoint).

5. Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1, definita come almeno 1 lesione che può essere accuratamente misurata in almeno 1 dimensione (diametro più lungo da registrare). Ogni lesione deve essere ≥ 10 mm in asse lungo quando misurata mediante TC, RM o misurazione con calibro mediante esame clinico. I linfonodi devono essere ≥ 15 mm in asse corto quando misurati mediante TC o RM. Le lesioni tumorali situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se in tali lesioni è stata dimostrata la progressione secondo i criteri RECIST 1.1. I pazienti devono avere evidenza radiografica della progressione della malattia dopo la linea di trattamento più recente. Le aree di precedente irradiazione possono non servire come malattia misurabile a meno che non vi sia evidenza di progressione post-radiazione secondo i criteri RECIST 1.1. I pazienti con una sola area di malattia misurabile che acconsentono a sottoporsi a biopsia sono ancora idonei.
6. Disponibilità di campioni tumorali FFPE freschi o archiviati per l'analisi per l'analisi di biomarcatori da una lesione tumorale non precedentemente irradiata (le eccezioni possono essere prese in considerazione dopo la consultazione dello Sponsor). (Vedere il Manuale delle procedure per istruzioni dettagliate). Essere disposti a fornire tessuto da un nucleo appena ottenuto o da una biopsia escissionale di una lesione tumorale se il campione d'archivio non è disponibile. Per neo-ottenuto si intende un campione prelevato fino a 4 settimane (28 giorni) prima dell'inizio del trattamento il Giorno 1.
7. Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG.
8. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito nella Tabella 2, tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 7 giorni dall'inizio del trattamento.
9. Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero. I soggetti di sesso femminile in età fertile (Sezione 5.7.3) devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come indicato nella Sezione 5.7.2 - Contraccezione, per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
2. Ricezione di 2 o più regimi chemioterapici precedenti per carcinoma endometriale avanzato, ricorrente o metastatico
3. Storia di infarto miocardico, cardiopatia infiammatoria acuta, angina instabile o aritmia incontrollata negli ultimi 6 mesi.
4. Funzione cardiaca compromessa definita come frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% (o al di sotto del limite inferiore normale del sito dello studio) misurata da MUGA o ECHO. Uso concomitante pianificato di farmaci potenzialmente cardiotossici.
5. Precedente chemioterapia a base di antracicline.
6. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
7. Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
8. Ipersensibilità al pembrolizumab, alla doxorubicina o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
9. - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
10. - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza. Nota: i soggetti con neuropatia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio. Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia. Nota: la radioterapia palliativa entro 2 settimane prima dello studio è consentita a condizione che il sito da trattare non venga successivamente utilizzato come lesioni bersaglio secondo RECIST v.1.1 allo scopo di valutare la risposta del tumore durante il processo.
11. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
12. Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
13. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
14. Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.
15. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
16. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
17. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
18. È incinta o sta allattando o prevede di concepire entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
19. Ha precedentemente partecipato a qualsiasi altra sperimentazione con pembrolizumab (MK-3475) o ha ricevuto una precedente terapia con un anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o qualsiasi altro mAb immunomodulante (incluso ipilimumab e qualsiasi altro anticorpo o farmaci mirati specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del punto di controllo)
20. Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Non è richiesto alcun test HIV se non richiesto dall'autorità sanitaria locale. Ha una storia nota o è positivo per l'epatite B (antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] Nota: senza una storia nota, è necessario eseguire il test per determinare l'idoneità. Il test degli anticorpi dell'epatite C (Ab) è consentito a scopo di screening nei paesi in cui l'RNA dell'HCV non fa parte dello standard di cura.
21. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
22. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza o rispetto delle procedure dello studio clinico, ad esempio infezioni/infiammazioni, problemi sociali/psicologici.