Pembrolizumab in combinatie met doxorubicine bij gevorderde, recidiverende of gemetastaseerde endometriumkanker (TOPIC)

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces. De proefpersoon kan ook toestemming geven voor toekomstig biomedisch onderzoek. De proefpersoon mag echter deelnemen aan het hoofdonderzoek zonder deel te nemen aan toekomstig biomedisch onderzoek
2. Wees ouder dan 18 jaar op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
3. Een histologisch of cytologisch gedocumenteerd, gevorderd (gemetastaseerd en/of inoperabel) endometriumcarcinoom hebben dat ongeneeslijk is en waarvoor eerdere op platina gebaseerde chemotherapie voor eerstelijnsbehandeling heeft gefaald. Alle epitheliale endometriale histologieën komen in aanmerking, waaronder: endometrioïde, sereus, clear-cell carcinoom, plaveiselcelcarcinoom of carcinosarcoom. Sarcomen en mesenchymale tumoren zijn uitgesloten.

4. In aanmerking komende proefpersonen moeten slechts 1 eerdere lijn van systemische op platina gebaseerde chemotherapie hebben gehad voor gevorderde, recidiverende of gemetastaseerde endometriumkanker. Patiënten die 2 of meer eerdere chemotherapeutische regimes hebben gehad voor gevorderde, recidiverende of gemetastaseerde endometriumkanker zijn niet toegestaan.

   Opmerking: eerdere neoadjuvante of adjuvante chemotherapie die deel uitmaakt van de initiële behandeling, wordt mogelijk niet als eerstelijns- of laterelijnsbehandeling beschouwd, tenzij dergelijke behandelingen minder dan 6 maanden voorafgaand aan het huidige tumorrecidief zijn voltooid. Voorafgaande behandeling kan bestaan ​​uit chemotherapie, chemotherapie/bestralingstherapie en/of consolidatie-/onderhoudstherapie.

   Voorafgaande hormonale behandeling wordt in geen enkele setting als een therapielijn beschouwd. Voorafgaande gerichte therapie die niet gericht is tegen de PD-1-, PD-L1-, PD-L2-route of andere immuunmodulerende mAb's (inclusief ipilimumab en andere antilichamen of geneesmiddelen die specifiek gericht zijn op co-stimulatie van T-cellen of checkpoint-routes) is niet toegestaan.

5. Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1, gedefinieerd als ten minste 1 laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste 1 dimensie (langste diameter moet worden geregistreerd). Elke laesie moet ≥ 10 mm in de lengteas zijn, gemeten met CT, MRI of schuifmaatmeting bij klinisch onderzoek. Lymfeklieren moeten ≥ 15 mm in de korte as zijn bij meting met CT of MRI. Tumorlaesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie volgens de RECIST 1.1-criteria in dergelijke laesies is aangetoond. Patiënten moeten radiografisch bewijs hebben van ziekteprogressie na de meest recente behandelingslijn. Gebieden van eerdere bestraling dienen mogelijk niet als meetbare ziekte, tenzij er bewijs is van progressie na bestraling volgens de RECIST 1.1-criteria. Patiënten met slechts één meetbaar ziektegebied die toestemming geven voor een biopsie, komen nog steeds in aanmerking.
6. Beschikbaarheid van verse of gearchiveerde FFPE-tumorspecimens voor analyse voor biomarkeranalyse van een tumorlaesie die niet eerder is bestraald (uitzonderingen kunnen worden overwogen na overleg met de sponsor). (Zie Procedurehandleiding voor gedetailleerde instructies). Wees bereid om weefsel te verstrekken van een nieuw verkregen kern of excisiebiopsie van een tumorlaesie als er geen archiefmonster beschikbaar is. Nieuw verkregen wordt gedefinieerd als een monster dat tot 4 weken (28 dagen) voorafgaand aan de start van de behandeling op dag 1 is verkregen.
7. Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de ECOG-prestatieschaal.
8. Aantonen van adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in tabel 2, alle screeningslaboratoria moeten binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.
9. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd (Sectie 5.7.3) moeten bereid zijn om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken, zoals beschreven in Sectie 5.7.2 - Anticonceptie, gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie.

Uitsluitingscriteria:

1. Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
2. Ontvangst van 2 of meer eerdere chemotherapieregimes voor gevorderde, recidiverende of gemetastaseerde endometriumkanker
3. Geschiedenis van een hartinfarct, acute inflammatoire hartziekte, onstabiele angina of ongecontroleerde aritmie in de afgelopen 6 maanden.
4. Verminderde hartfunctie gedefinieerd als linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50% (of onder de ondergrens van normaal van de onderzoekslocatie) zoals gemeten met MUGA of ECHO. Gepland gelijktijdig gebruik van potentieel cardiotoxische medicatie.
5. Eerdere op anthracycline gebaseerde chemotherapie.
6. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
7. Heeft een bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis)
8. Overgevoeligheid voor pembrolizumab, doxorubicine of een van de hulpstoffen.
9. Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
10. Eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling heeft gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel. Opmerking: proefpersonen met ≤ graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek. Opmerking: als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen. Opmerking: Palliatieve radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan het onderzoek is toegestaan, op voorwaarde dat de plaats die wordt behandeld vervolgens niet wordt gebruikt als doellaesie volgens RECIST v.1.1 voor het beoordelen van de tumorrespons tijdens het onderzoek.
11. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
12. Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergroting van de hersenen metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
13. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
14. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of bestaande pneumonitis.
15. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
16. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
17. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
18. Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
19. Heeft eerder deelgenomen aan een andere pembrolizumab (MK-3475)-studie, of eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- of een ander immuunmodulerend mAb (inclusief ipilimumab en een ander antilichaam) of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes)
20. Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Er is geen HIV-test vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit. Heeft een bekende voorgeschiedenis van of is positief voor hepatitis B (hepatitis B-oppervlakte-antigeen [HBsAg] Opmerking: zonder bekende voorgeschiedenis moeten tests worden uitgevoerd om te bepalen of u in aanmerking komt. Testen op hepatitis C-antilichamen (Ab) is toegestaan ​​voor screeningsdoeleinden in landen waar HCV-RNA geen deel uitmaakt van de standaardzorg.
21. Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen. Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
22. Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie vanwege bezorgdheid over de veiligheid of naleving van klinische studieprocedures, bijv. infectie/ontsteking, sociale/psychologische problemen.