Пембролизумаб в комбинации с доксорубицином при распространенном, рецидивирующем или метастатическом раке эндометрия (TOPIC)

Критерии включения:

1. Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование. Субъект также может предоставить согласие/согласие на будущие биомедицинские исследования. Однако субъект может участвовать в основном испытании, не участвуя в будущих биомедицинских исследованиях.
2. Быть старше 18 лет на день подписания информированного согласия.
3. Иметь подтвержденную гистологически или цитологически распространенную (метастатическую и/или нерезектабельную) карциному эндометрия, которая является неизлечимой и для которой предыдущая химиотерапия на основе платины в качестве терапии первой линии оказалась неэффективной. Подходят все гистологические исследования эпителиального эндометрия, в том числе эндометриоидная, серозная, светлоклеточная карцинома, плоскоклеточная или карциносаркома. Исключаются саркомы и мезенхимальные опухоли.

4. Подходящие субъекты должны пройти только 1 предшествующую линию системной химиотерапии на основе препаратов платины по поводу распространенного, рецидивирующего или метастатического рака эндометрия. Не допускаются пациентки, которые ранее проходили 2 или более курсов химиотерапии по поводу прогрессирующего, рецидивирующего или метастатического рака эндометрия.

   Примечание. Предшествующая неоадъювантная или адъювантная химиотерапия, включенная в начальное лечение, не может считаться терапией первой или последней линии, если такое лечение не было завершено менее чем за 6 месяцев до текущего рецидива опухоли. Предшествующее лечение может включать химиотерапию, химиотерапию/лучевую терапию и/или консолидирующую/поддерживающую терапию.

   Предшествующее гормональное лечение ни при каких условиях не считается линией терапии. Предварительная таргетная терапия, не направленная против путей PD-1, PD-L1, PD-L2 или любых других иммуномодулирующих моноклональных антител (включая ипилимумаб и любые другие антитела или лекарственные средства, специально нацеленные на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек), не допускается.

5. Иметь измеримое заболевание на основе RECIST 1.1, определяемое как минимум 1 поражение, которое можно точно измерить как минимум в 1 измерении (самый длинный диаметр, подлежащий регистрации). Каждое поражение должно быть ≥ 10 мм по длинной оси при измерении с помощью КТ, МРТ или измерения штангенциркулем при клиническом обследовании. Лимфатические узлы должны быть ≥ 15 мм по короткой оси при измерении с помощью КТ или МРТ. Опухолевые поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях было продемонстрировано прогрессирование в соответствии с критериями RECIST 1.1. Пациенты должны иметь рентгенологические доказательства прогрессирования заболевания после самой последней линии лечения. Области предыдущего облучения не могут служить измеримым заболеванием, если нет признаков прогрессирования после облучения в соответствии с критериями RECIST 1.1. Пациенты с только одной областью измеряемого заболевания, которые согласны на биопсию, по-прежнему имеют право на участие.
6. Наличие свежих или архивных образцов опухоли FFPE для анализа на биомаркеры из опухолевого поражения, ранее не облученного (исключения могут быть рассмотрены после консультации со спонсором). (Подробные инструкции см. в Руководстве по процедуре). Будьте готовы предоставить ткань из недавно полученной центральной или эксцизионной биопсии опухолевого поражения, если архивный образец недоступен. Вновь полученный определяется как образец, полученный за 4 недели (28 дней) до начала лечения в 1-й день.
7. Иметь статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG.
8. Демонстрация адекватной функции органов, как определено в таблице 2, все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 7 дней после начала лечения.
9. Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность. Субъекты женского пола детородного возраста (раздел 5.7.3) должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции, как указано в разделе 5.7.2 «Контрацепция», в течение всего периода исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
2. Получение 2 или более предшествующих схем химиотерапии по поводу прогрессирующего, рецидивирующего или метастатического рака эндометрия.
3. История инфаркта миокарда, острого воспалительного заболевания сердца, нестабильной стенокардии или неконтролируемой аритмии в течение последних 6 месяцев.
4. Нарушение сердечной функции, определяемое как фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50 % (или ниже нижнего предела нормы в месте исследования) по данным MUGA или ECHO. Запланированное одновременное применение потенциально кардиотоксичных препаратов.
5. Предыдущая химиотерапия на основе антрациклинов.
6. Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
7. Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis)
8. Повышенная чувствительность к пембролизумабу, доксорубицину или любому из его вспомогательных веществ.
9. Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня 1 исследования или кто не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
10. Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 4 недель до дня исследования 1 или не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом. Примечание. Субъекты с невропатией ≤ степени 2 являются исключением из этого критерия и могут соответствовать требованиям для участия в исследовании. Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений, вызванных вмешательством, до начала терапии. Примечание. Паллиативная лучевая терапия в течение 2 недель до исследования разрешена при условии, что обрабатываемый участок впоследствии не используется в качестве целевого поражения в соответствии с RECIST v.1.1 с целью оценки ответа опухоли на исследование.
11. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
12. Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
13. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
14. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, потребовавший стероидов, или текущий пневмонит.
15. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
16. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
17. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
18. Беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного или скринингового визита и заканчивая 120 днями после последней дозы пробного лечения.
19. Ранее участвовал в любом другом исследовании пембролизумаба (MK-3475) или получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2 или любым другим иммуномодулирующим моноклональным антителом (включая ипилимумаб и любое другое антитело). или препарат, специально нацеленный на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек)
20. Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Тестирование на ВИЧ не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения. Имеет известный анамнез или положительный результат на гепатит B (поверхностный антиген гепатита B [HBsAg] Примечание: без известного анамнеза необходимо провести тестирование, чтобы определить соответствие требованиям. Тестирование на антитела к гепатиту С (Ab) разрешено для целей скрининга в странах, где РНК ВГС не является частью стандарта лечения.
21. Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.
22. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании из соображений безопасности или соблюдения процедур клинического исследования, например, инфекция/воспаление, социальные/психологические проблемы.