Pembrolizumabe em combinação com doxorrubicina em câncer de endométrio avançado, recorrente ou metastático (TOPIC)

Critério de inclusão:

1. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo. O sujeito também pode fornecer consentimento/consentimento para pesquisas biomédicas futuras. No entanto, o sujeito pode participar do estudo principal sem participar da Future Biomedical Research
2. Ter mais de 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
3. Tem um carcinoma endometrial avançado (metastático e/ou irressecável) documentado histológica ou citologicamente que é incurável e para o qual a quimioterapia anterior à base de platina para tratamento de primeira linha falhou. Todas as histologias endometriais epiteliais são elegíveis, incluindo: endometrioide, seroso, carcinoma de células claras, escamoso ou carcinossarcoma. Sarcomas e tumores mesenquimais são excluídos.

4. Os indivíduos elegíveis devem ter tido apenas 1 linha anterior de quimioterapia sistêmica à base de platina para câncer de endométrio avançado, recorrente ou metastático. Pacientes que tiveram 2 ou mais esquemas quimioterápicos anteriores para câncer de endométrio avançado, recorrente ou metastático não são permitidos.

   Nota: A quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante anterior incluída no tratamento inicial pode não ser considerada tratamento de primeira linha ou de última linha, a menos que tais tratamentos tenham sido concluídos menos de 6 meses antes da recorrência do tumor atual. O tratamento anterior pode incluir quimioterapia, quimioterapia/radioterapia e/ou terapia de consolidação/manutenção.

   O tratamento hormonal anterior não é considerado uma linha de terapia em nenhum ambiente. A terapia direcionada prévia não direcionada contra a via PD-1, PD-L1, PD-L2 ou qualquer outro mAb imunomodulador (incluindo ipilimumabe e qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação) é permitida.

5. Ter doença mensurável com base no RECIST 1.1, definida como pelo menos 1 lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos 1 dimensão (maior diâmetro a ser registrado). Cada lesão deve ter ≥ 10 mm no eixo longo quando medida por TC, RM ou medição com paquímetro por exame clínico. Os gânglios linfáticos devem ter ≥ 15 mm no eixo curto quando medidos por TC ou RM. As lesões tumorais situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão de acordo com os critérios RECIST 1.1 tiver sido demonstrada em tais lesões. Os pacientes devem ter evidência radiográfica de progressão da doença após a linha de tratamento mais recente. Áreas de radiação prévia podem não servir como doença mensurável, a menos que haja evidência de progressão pós-radiação de acordo com os critérios RECIST 1.1. Os pacientes com apenas uma área mensurável da doença que consentem em fazer a biópsia ainda são elegíveis.
6. Disponibilidade de espécimes de tumor FFPE frescos ou de arquivo para análise de biomarcadores de uma lesão tumoral não irradiada anteriormente (exceções podem ser consideradas após consulta do patrocinador). (Consulte o Manual de Procedimento para obter instruções detalhadas). Esteja disposto a fornecer tecido de um núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral se o espécime de arquivo não estiver disponível. Recém-obtida é definida como uma amostra obtida até 4 semanas (28 dias) antes do início do tratamento no Dia 1.
7. Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG.
8. Demonstre a função adequada do órgão, conforme definido na Tabela 2, todos os exames laboratoriais devem ser realizados em até 7 dias após o início do tratamento.
9. Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina ou gravidez com soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar (Seção 5.7.3) devem estar dispostos a usar um método contraceptivo adequado, conforme descrito na Seção 5.7.2 - Contracepção, durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo.

Critério de exclusão:

1. Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
2. Recebimento de 2 ou mais regimes de quimioterapia anteriores para câncer de endométrio avançado, recorrente ou metastático
3. História de infarto do miocárdio, doença cardíaca inflamatória aguda, angina instável ou arritmia descontrolada nos últimos 6 meses.
4. Função cardíaca prejudicada definida como fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) < 50% (ou abaixo do limite inferior normal do local do estudo) medida por MUGA ou ECO. Uso concomitante planejado de medicação potencialmente cardiotóxica.
5. Quimioterapia anterior à base de antraciclina.
6. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
7. Tem um histórico conhecido de tuberculose ativa (Bacillus Tuberculosis)
8. Hipersensibilidade ao pembrolizumabe, doxorrubicina ou a qualquer um de seus excipientes.
9. Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer anterior (mAb) dentro de 4 semanas antes do estudo Dia 1 ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
10. Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 4 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente. Nota: Indivíduos com neuropatia ≤ Grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo. Nota: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia. Nota: A radioterapia paliativa dentro de 2 semanas antes do estudo é permitida, desde que o local a ser tratado não seja subsequentemente usado como lesões-alvo de acordo com RECIST v.1.1 com o objetivo de avaliar a resposta do tumor no estudo.
11. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
12. Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo ou metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
13. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
14. Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou pneumonite atual.
15. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
16. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
17. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
18. Está grávida ou amamentando, ou espera engravidar dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
19. Participou anteriormente de qualquer outro estudo de pembrolizumabe (MK-3475) ou recebeu terapia anterior com anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou qualquer outro mAb imunomodulador (incluindo ipilimumabe e qualquer outro anticorpo ou droga que visa especificamente a coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação)
20. Tem um histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Nenhum teste de HIV é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local. Tem um histórico conhecido ou é positivo para hepatite B (antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] Observação: sem histórico conhecido, o teste precisa ser realizado para determinar a elegibilidade. O teste de anticorpo de hepatite C (Ab) é permitido para fins de triagem em países onde o RNA do HCV não faz parte do tratamento padrão.
21. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
22. Qualquer outra condição que, no julgamento do Investigador, contra-indicaria a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança ou conformidade com os procedimentos do estudo clínico, por exemplo, infecção/inflamação, questões sociais/psicológicas.