Pembrolizumab en association avec la doxorubicine dans le cancer de l'endomètre avancé, récurrent ou métastatique (TOPIC)

Critère d'intégration:

1. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai. Le sujet peut également donner son consentement/assentiment pour Future Biomedical Research. Cependant, le sujet peut participer à l'essai principal sans participer à Future Biomedical Research
2. Être âgé de plus de 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
3. Avoir un carcinome de l'endomètre avancé (métastatique et/ou non résécable) histologiquement ou cytologiquement documenté, incurable et pour lequel une chimiothérapie antérieure à base de platine pour le traitement de première intention a échoué. Toutes les histologies endométriales épithéliales sont éligibles, y compris : endométrioïde, séreux, carcinome à cellules claires, épidermoïde ou carcinosarcome. Les sarcomes et les tumeurs mésenchymateuses sont exclus.

4. Les sujets éligibles doivent avoir eu une seule ligne antérieure de chimiothérapie systémique à base de platine pour un cancer de l'endomètre avancé, récurrent ou métastatique. Les patientes qui ont déjà reçu au moins 2 régimes chimiothérapeutiques pour un cancer de l'endomètre avancé, récurrent ou métastatique ne sont pas autorisées.

   Remarque : Une chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante antérieure incluse dans le traitement initial peut ne pas être considérée comme un traitement de première ligne ou de traitement ultérieur, sauf si ces traitements ont été terminés moins de 6 mois avant la récidive tumorale actuelle. Le traitement antérieur peut inclure une chimiothérapie, une chimiothérapie/radiothérapie et/ou une thérapie de consolidation/d'entretien.

   Un traitement hormonal antérieur n'est considéré comme une ligne de traitement dans aucun contexte. Aucun traitement ciblé antérieur dirigé contre les voies PD-1, PD-L1, PD-L2 ou tout autre mAb immunomodulateur (y compris l'ipilimumab et tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle) n'est autorisé.

5. Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1, définie comme au moins 1 lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins 1 dimension (diamètre le plus long à enregistrer). Chaque lésion doit mesurer ≥ 10 mm dans l'axe longitudinal lorsqu'elle est mesurée par tomodensitométrie, IRM ou mesure au pied à coulisse par examen clinique. Les ganglions lymphatiques doivent mesurer ≥ 15 mm dans le petit axe lorsqu'ils sont mesurés par TDM ou IRM. Les lésions tumorales situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si une progression selon les critères RECIST 1.1 a été démontrée dans ces lésions. Les patients doivent avoir des preuves radiographiques de la progression de la maladie après la ligne de traitement la plus récente. Les zones de radiothérapie antérieure peuvent ne pas servir de maladie mesurable à moins qu'il n'y ait des preuves de progression après la radiothérapie selon les critères RECIST 1.1. Les patients présentant un seul domaine de maladie mesurable qui consentent à subir une biopsie sont toujours éligibles.
6. Disponibilité d'échantillons de tumeur FFPE frais ou archivés pour analyse pour l'analyse de biomarqueurs d'une lésion tumorale non irradiée auparavant (des exceptions peuvent être envisagées après consultation du sponsor). (Voir le manuel de procédure pour des instructions détaillées). Être prêt à fournir des tissus provenant d'une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale si un spécimen d'archive n'est pas disponible. Un échantillon nouvellement obtenu est défini comme un échantillon obtenu jusqu'à 4 semaines (28 jours) avant le début du traitement le jour 1.
7. Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance ECOG.
8. Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau 2, tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 7 jours suivant le début du traitement.
9. - Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire. Les sujets féminins en âge de procréer (Section 5.7.3) doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate, comme indiqué dans la Section 5.7.2 - Contraception, pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
2. Avoir reçu au moins 2 régimes de chimiothérapie antérieurs pour un cancer de l'endomètre avancé, récurrent ou métastatique
3. Antécédents d'infarctus du myocarde, de cardiopathie inflammatoire aiguë, d'angor instable ou d'arythmie incontrôlée au cours des 6 derniers mois.
4. Fonction cardiaque altérée définie comme une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % (ou inférieure à la limite inférieure de la normale du site d'étude) telle que mesurée par MUGA ou ECHO. Utilisation concomitante planifiée de médicaments potentiellement cardiotoxiques.
5. Antécédents de chimiothérapie à base d'anthracyclines.
6. A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
7. A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
8. Hypersensibilité au pembrolizumab, à la doxorubicine ou à l'un de ses excipients.
9. A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
10. A déjà reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré. Remarque : Les sujets atteints de neuropathie ≤ Grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude. Remarque : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement. Remarque : La radiothérapie palliative dans les 2 semaines précédant l'étude est autorisée à condition que le site traité ne soit pas utilisé par la suite comme lésion cible conformément à RECIST v.1.1 dans le but d'évaluer la réponse tumorale lors de l'essai.
11. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ.
12. A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'aient aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.
13. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
14. A des antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou une pneumonie actuelle.
15. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
16. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
17. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
18. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
19. A déjà participé à tout autre essai sur le pembrolizumab (MK-3475) ou reçu un traitement antérieur avec un anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou tout autre mAb immunomodulateur (y compris l'ipilimumab et tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle)
20. A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Aucun test de dépistage du VIH n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales. A des antécédents connus ou est positif pour l'hépatite B (antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] Remarque : Sans antécédents connus, des tests doivent être effectués pour déterminer l'éligibilité. Le test des anticorps (Ac) de l'hépatite C est autorisé à des fins de dépistage dans les pays où l'ARN du VHC ne fait pas partie des normes de soins.
21. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
22. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité ou de conformité aux procédures d'étude clinique, par exemple, infection/inflammation, problèmes sociaux/psychologiques.