A pembrolizumab doxorubicinnel kombinálva előrehaladott, visszatérő vagy áttétes endometriumrákban (TOPIC)

Bevételi kritériumok:

1. Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz. Az alany beleegyezését/hozzájárulását is megadhatja a jövőbeli orvosbiológiai kutatásokhoz. Az alany azonban részt vehet a fő vizsgálatban anélkül, hogy részt venne a Future Biomedical Researchben
2. 18 évesnél idősebbnek kell lennie a beleegyezés aláírásának napján.
3. Szövettanilag vagy citológiailag dokumentált, előrehaladott (metasztatikus és/vagy nem reszekálható) méhnyálkahártya karcinómája van, amely gyógyíthatatlan, és amelynél a korábbi platina alapú kemoterápia első vonalbeli kezelésre sikertelen volt. Minden epiteliális endometrium szövettan alkalmas, beleértve: endometrioid, savós, tiszta sejtes karcinóma, laphám vagy karcinoszarkóma. A szarkómák és a mesenchymalis daganatok kizártak.

4. A jogosult alanyoknak csak 1 korábbi szisztémás platina alapú kemoterápiában kell részesülniük előrehaladott, visszatérő vagy áttétes méhnyálkahártyarák kezelésére. Előrehaladott, visszatérő vagy metasztatikus méhnyálkahártyarák miatt 2 vagy több kemoterápiás kezelésen átesett betegek nem engedélyezettek.

   Megjegyzés: A kezdeti kezelésben szereplő korábbi neoadjuváns vagy adjuváns kemoterápia nem tekinthető első vagy későbbi kezelésnek, kivéve, ha az ilyen kezeléseket kevesebb mint 6 hónappal a jelenlegi daganat kiújulását megelőzően fejezték be. Az előzetes kezelés tartalmazhat kemoterápiát, kemoterápiát/sugárterápiát és/vagy konszolidációs/fenntartó terápiát.

   A korábbi hormonális kezelés semmilyen körülmények között nem tekinthető terápiasorozatnak. A PD-1, PD-L1, PD-L2 útvonal vagy bármely más immunmoduláló mAb (beleértve az ipilimumabot és bármely más antitestet vagy gyógyszert, amely specifikusan a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzőpont útvonalakat célzó) ellen irányuló előzetes célzott terápia nem megengedett.

5. Mérhető betegsége van a RECIST 1.1 alapján, legalább 1 olyan elváltozásként definiálva, amely legalább 1 dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb átmérőt rögzíteni kell). Minden egyes sérülésnek ≥ 10 mm-nek kell lennie a hosszú tengelyben, ha CT-vel, MRI-vel vagy klinikai vizsgálattal végzett tolómérővel mérik. A nyirokcsomóknak ≥ 15 mm-nek kell lenniük a rövid tengelyen CT-vel vagy MRI-vel mérve. A korábban besugárzott területen elhelyezkedő daganatos elváltozások akkor tekinthetők mérhetőnek, ha az ilyen léziókban a RECIST 1.1 kritériumok szerinti progressziót kimutatták. A betegeknek radiográfiai bizonyítékokkal kell rendelkezniük a betegség progressziójáról a legutóbbi kezelést követően. Előfordulhat, hogy a korábbi sugárzás által érintett területek nem szolgálnak mérhető betegségként, kivéve, ha a RECIST 1.1 kritériumok szerint a besugárzás utáni progresszió bizonyított. Továbbra is jogosultak azok a betegek, akiknek csak egy mérhető betegségi területe van, és hozzájárulnak a biopszia elvégzéséhez.
6. Friss vagy archivált FFPE tumorminták rendelkezésre állása biomarker-elemzés céljából a korábban be nem sugárzott tumorsérülésből (a szponzori konzultációt követően a kivételek mérlegelhetők). (A részletes utasításokat lásd az Eljárási kézikönyvben). Ha nem áll rendelkezésre archív minta, legyen hajlandó szövetet szolgáltatni egy újonnan kapott core-ból vagy egy daganatos elváltozás kimetszéses biopsziájából. Az újonnan vett mintát az 1. napon történő kezelés megkezdése előtt legfeljebb 4 héttel (28 nappal) vettük.
7. Az ECOG teljesítményskálán a teljesítmény állapota 0 vagy 1.
8. A 2. táblázatban meghatározott megfelelő szervműködést kell igazolni, a kezelés megkezdését követő 7 napon belül minden szűrőlaboratóriumot el kell végezni.
9. A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség. A fogamzóképes korú női alanyoknak (5.7.3. szakasz) hajlandónak kell lenniük a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására az 5.7.2. szakaszban – Fogamzásgátlás, a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig.

Kizárási kritériumok:

1. Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
2. Előrehaladott, visszatérő vagy metasztatikus méhnyálkahártyarák esetén 2 vagy több korábbi kemoterápiás kezelés megszerzése
3. Szívinfarktus, akut gyulladásos szívbetegség, instabil angina vagy kontrollálatlan aritmia az elmúlt 6 hónapban.
4. Károsodott szívműködés, amelyet úgy határoztak meg, hogy a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50 % (vagy a vizsgálati hely alsó határa alatt van) MUGA vagy ECHO mérésekkel. Potenciálisan kardiotoxikus gyógyszerek egyidejű alkalmazása.
5. Korábbi antraciklin alapú kemoterápia.
6. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
7. Ismert aktív tbc-je (Bacillus Tuberculosis)
8. Pembrolizumabbal, doxorubicinnel vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
9. Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből.
10. Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből. Megjegyzés: A ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra. Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből. Megjegyzés: A vizsgálatot megelőző 2 héten belüli palliatív sugárterápia megengedett, feltéve, hogy a kezelt területet a későbbiekben nem használják céllézióként a RECIST v.1.1 szerint a daganatos válasz értékelése céljából a kísérlet során.
11. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, illetve az in situ méhnyakrák.
12. Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig. Ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás meningitisre, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.
13. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
14. Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása volt, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladása volt.
15. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
16. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
17. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
18. Terhes vagy szoptat, vagy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esik, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
19. Részt vett korábban bármilyen más pembrolizumab (MK-3475) vizsgálatban, vagy korábban anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 vagy bármely más immunmoduláló mAb-vel (beleértve az ipilimumabot és bármely más antitestet) kapott vagy olyan gyógyszer, amely kifejezetten a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzőpont útvonalakat célozza meg)
20. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzése volt. Nincs szükség HIV-tesztre, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő. Ismert hepatitis B (hepatitis B felületi antigén [HBsAg]) anamnézisében, vagy pozitív a kórelőzménye. A hepatitis C antitest (Ab) tesztelése szűrési célból engedélyezett azokban az országokban, ahol a HCV RNS nem része a standard ellátásnak.
21. Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül. Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.
22. Bármilyen egyéb állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint ellenjavallja a páciensnek a klinikai vizsgálatban való részvételét biztonsági megfontolások vagy a klinikai vizsgálati eljárások betartása miatt, például fertőzés/gyulladás, szociális/pszichológiai problémák.