Pembrolizumab 联合多柔比星治疗晚期、复发性或转移性子宫内膜癌 (TOPIC)

纳入标准：

1. 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意。 受试者还可以提供对未来生物医学研究的同意/同意。 但是，受试者可以在不参加未来生物医学研究的情况下参加主要试验
2. 在签署知情同意书之日年满 18 岁。
3. 患有组织学或细胞学证明的晚期（转移性和/或不可切除的）子宫内膜癌，该癌无法治愈，并且先前用于一线治疗的铂类化疗失败。 所有上皮子宫内膜组织学都符合条件，包括：子宫内膜样癌、浆液性癌、透明细胞癌、鳞状细胞癌或癌肉瘤。 排除肉瘤和间充质肿瘤。

4. 符合条件的受试者必须仅接受过 1 次针对晚期、复发性或转移性子宫内膜癌的系统性铂类化疗。 不允许接受过 2 次或更多次晚期、复发性或转移性子宫内膜癌化疗方案的患者。

   注意：初始治疗中包含的既往新辅助或辅助化疗可能不被视为一线或后续治疗，除非此类治疗在当前肿瘤复发前不到 6 个月完成。 先前的治疗可能包括化学疗法、化学疗法/放射疗法和/或巩固/维持疗法。

   在任何情况下，先前的激素治疗都不被视为一线治疗。 允许既往靶向治疗不针对 PD-1、PD-L1、PD-L2 通路或任何其他免疫调节单克隆抗体（包括易普利姆玛和任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物）。

5. 具有基于 RECIST 1.1 的可测量疾病，定义为至少 1 个病变可以在至少 1 个维度（要记录的最长直径）上进行准确测量。 当通过 CT、MRI 或临床检查的卡尺测量时，每个病灶的长轴必须≥ 10 毫米。 通过 CT 或 MRI 测量时，淋巴结的短轴必须 ≥ 15 mm。 如果根据 RECIST 1.1 标准已在此类病变中证明进展，则位于先前照射区域的肿瘤病变被认为是可测量的。 患者必须有最近一次治疗后疾病进展的影像学证据。 除非根据 RECIST 1.1 标准有证据表明放疗后有进展，否则先前放疗的区域可能无法作为可测量的疾病。 只有一个可测量疾病区域并同意对其进行活检的患者仍然符合条件。
6. 新鲜或存档的 FFPE 肿瘤标本的可用性，用于分析以前未照射过的肿瘤病变的生物标志物分析（在赞助商咨询后可以考虑例外情况）。 （有关详细说明，请参阅程序手册）。 如果无法获得存档标本，愿意提供来自新获得的肿瘤病灶核心或切除活检的组织。 新获得的标本定义为在第 1 天开始治疗前最多 4 周（28 天）获得的标本。
7. ECOG 体能量表的体能状态为 0 或 1。
8. 证明表 2 中定义的足够器官功能，所有筛查实验室应在治疗开始后 7 天内进行。
9. 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应为阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。 有生育能力的女性受试者（第 5.7.3 节）必须愿意在研究过程中使用第 5.7.2 节 - 避孕中概述的适当避孕方法，直到最后一次研究药物给药后 120 天。

排除标准：

1. 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在首次治疗后 4 周内使用研究设备。
2. 接受过 2 次或更多次针对晚期、复发性或转移性子宫内膜癌的化疗方案
3. 过去 6 个月内有心肌梗死、急性炎症性心脏病、不稳定型心绞痛或不受控制的心律失常病史。
4. 心脏功能受损定义为通过 MUGA 或 ECHO 测量的左心室射血分数 (LVEF) < 50%（或低于研究地点的正常下限）。 计划同时使用潜在的心脏毒性药物。
5. 先前以蒽环类药物为基础的化疗。
6. 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
7. 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）
8. 对派姆单抗、多柔比星或其任何赋形剂过敏。
9. 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即，≤ 1 级或基线）。
10. 在研究第 1 天之前的 4 周内曾接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或因先前服用药物而导致的不良事件尚未恢复（即≤ 1 级或基线）。 注意：患有 ≤ 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。 注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。 注意：允许在研究前 2 周内进行姑息性放疗，前提是接受治疗的部位随后未根据 RECIST v.1.1 用作靶病灶以评估试验中的肿瘤反应。
11. 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
12. 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇。 该例外不包括无论临床稳定性如何都被排除的癌性脑膜炎。
13. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
14. 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
15. 有需要全身治疗的活动性感染。
16. 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
17. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
18. 从预筛查或筛查访视开始到最后一次试验治疗后 120 天，在试验的预计持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕。
19. 之前曾参加过任何其他 pembrolizumab (MK-3475) 试验，或之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2 或任何其他免疫调节 mAb（包括易普利姆玛和任何其他抗体）的治疗或专门针对 T 细胞共刺激或检查点通路的药物）
20. 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。 除非当地卫生当局强制要求，否则不需要进行 HIV 检测。 有已知的乙型肝炎病史或呈阳性（乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 注意：如果没有已知的病史，则需要进行检测以确定是否合格。 在 HCV RNA 不是护理标准的一部分的国家/地区，允许进行丙型肝炎抗体 (Ab) 检测以进行筛查。
21. 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种。 注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。
22. 根据研究者的判断，由于安全问题或遵守临床研究程序，将禁止患者参与临床研究的任何其他情况，例如感染/炎症、社会/心理问题。