Pembrolizumab i kombinasjon med doksorubicin ved avansert, tilbakevendende eller metastatisk endometriekreft (TOPIC)

Inklusjonskriterier:

1. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken. Emnet kan også gi samtykke/samtykke for Future Biomedical Research. Forsøkspersonen kan imidlertid delta i hovedforsøket uten å delta i Future Biomedical Research
2. Være >18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
3. Har et histologisk eller cytologisk dokumentert, avansert (metastatisk og/eller ikke-opererbart) endometriekarsinom som er uhelbredelig og som tidligere platinabasert kjemoterapi for førstelinjebehandling har mislyktes. Alle epiteliale endometriale histologier er kvalifisert, inkludert: endometrioid, serøst, klarcellet karsinom, plateepitel eller karsinosarkom. Sarkomer og mesenkymale svulster er ekskludert.

4. Kvalifiserte forsøkspersoner må ha hatt kun én tidligere linje med systemisk platinabasert kjemoterapi for avansert, tilbakevendende eller metastatisk endometriekreft. Pasienter som har hatt 2 eller flere tidligere kjemoterapeutiske regimer for avansert, tilbakevendende eller metastatisk endometriekreft er ikke tillatt.

   Merk: Tidligere neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi inkludert i initial behandling kan ikke betraktes som første- eller senerelinjebehandling med mindre slike behandlinger ble fullført mindre enn 6 måneder før den aktuelle tumorresidiv. Tidligere behandling kan omfatte kjemoterapi, kjemoterapi/strålebehandling og/eller konsoliderings-/vedlikeholdsbehandling.

   Tidligere hormonbehandling anses ikke som en terapilinje i noen setting. Tidligere målrettet behandling er ikke tillatt rettet mot PD-1, PD-L1, PD-L2-reaksjonsveier eller andre immunmodulerende mAb (inkludert ipilimumab og andre antistoffer eller medikamenter som er spesifikt rettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier).

5. Ha målbar sykdom basert på RECIST 1.1, definert som minst 1 lesjon som kan måles nøyaktig i minst 1 dimensjon (lengste diameter som skal registreres). Hver lesjon må være ≥ 10 mm i lang akse når den måles med CT, MR eller skyvelære ved klinisk undersøkelse. Lymfeknuter må være ≥ 15 mm i kort akse når de måles med CT eller MR. Tumorlesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon i henhold til RECIST 1.1-kriteriene er påvist i slike lesjoner. Pasienter må ha radiografisk bevis på sykdomsprogresjon etter den siste behandlingslinjen. Områder med tidligere stråling kan ikke tjene som målbar sykdom med mindre det er bevis på progresjon etter stråling i henhold til RECIST 1.1-kriterier. Pasienter med bare ett område med målbar sykdom som samtykker til å få den biopsiert er fortsatt kvalifisert.
6. Tilgjengelighet av ferske eller arkiverte FFPE-svulstprøver for analyse for biomarkøranalyse fra en tumorlesjon som ikke tidligere er bestrålt (unntak kan vurderes etter sponsorkonsultasjon). (Se prosedyrehåndboken for detaljerte instruksjoner). Vær villig til å gi vev fra en nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon hvis arkivprøve ikke er tilgjengelig. Nyinnhentet er definert som en prøve tatt inntil 4 uker (28 dager) før behandlingsstart på dag 1.
7. Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
8. Demonstrere adekvat organfunksjon som definert i tabell 2, alle screeninglaboratorier bør utføres innen 7 dager etter behandlingsstart.
9. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (avsnitt 5.7.3) må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode som skissert i avsnitt 5.7.2 – Prevensjon, i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt undersøkelsesutstyr innen 4 uker etter første behandlingsdose.
2. Mottak av 2 eller flere tidligere kjemoterapiregimer for avansert, tilbakevendende eller metastatisk endometriekreft
3. Anamnese med hjerteinfarkt, akutt inflammatorisk hjertesykdom, ustabil angina eller ukontrollert arytmi i løpet av de siste 6 månedene.
4. Nedsatt hjertefunksjon definert som venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % (eller under studiestedets nedre normalgrense) målt med MUGA eller ECHO. Planlagt samtidig bruk av potensielt kardiotoksiske medisiner.
5. Tidligere antracyklinbasert kjemoterapi.
6. Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
7. Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
8. Overfølsomhet overfor pembrolizumab, doksorubicin eller noen av dets hjelpestoffer.
9. Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
10. Har tidligere hatt kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel. Merk: Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien. Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart. Merk: Palliativ strålebehandling innen 2 uker før studien er tillatt forutsatt at stedet som behandles ikke senere brukes som en mållesjon i henhold til RECIST v.1.1 for å vurdere tumorrespons ved utprøving.
11. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
12. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
13. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
14. Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt.
15. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
16. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
17. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
18. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
19. Har tidligere deltatt i en hvilken som helst annen pembrolizumab (MK-3475)-studie, eller mottatt tidligere behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller en hvilken som helst annen immunmodulerende mAb (inkludert ipilimumab og andre antistoffer eller medikament som er spesifikt rettet mot samstimulering av T-celler eller sjekkpunktveier)
20. Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Ingen HIV-testing er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter. Har en kjent historie med eller er positiv for hepatitt B (hepatitt B-overflateantigen [HBsAg] Merk: Uten kjent historie må testing utføres for å fastslå kvalifisering. Testing av hepatitt C-antistoff (Ab) er tillatt for screeningformål i land der HCV-RNA ikke er en del av standardbehandlingen.
21. Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
22. Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kontraindiserer pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn eller overholdelse av kliniske studieprosedyrer, f.eks. infeksjon/betennelse, sosiale/psykologiske problemer.