多発性骨髄腫の治療のためにBCMAおよびTACIを標的とするAPRIL CAR T細胞（AUTO2） (APRIL)
2020年9月30日 更新者：Autolus Limited
再発性または難治性の多発性骨髄腫患者を対象とした、BCMAおよびTACIを標的とするCAR T細胞治療剤AUTO2の安全性と臨床活性を評価する単群、非盲検、多施設、第I/II相試験
この研究の目的は、再発性または難治性の多発性骨髄腫患者を対象に、BCMA および TACI を標的とする CAR T 細胞治療法である AUTO2 の安全性と有効性をテストすることです。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、フェーズ I/用量漸増フェーズとフェーズ II/拡大フェーズの 2 フェーズで構成されます。
再発性および再発または難治性の多発性骨髄腫患者が研究の両段階に登録される。
適格な患者は、自己CAR T製品AUTO2の製造の出発材料であるT細胞を採取するために白血球除去療法を受けます。
AUTO2 には、BCMA (B 細胞成熟抗原) と TACI (膜貫通活性化因子、カルシウムモジュレーター、およびシクロフィリンリガンド相互作用因子) の二重標的があります。
化学療法レジメンによるプレコンディショニングの後、患者はAUTO2を単回または分割投与として静脈内投与され、その後12か月の追跡期間に入ります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
12
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な包含基準:
- 18歳以上の男性または女性の患者。
- 書面によるインフォームドコンセントを喜んで与えることができる。
- MMの診断が確定しました。
- IMWG によって定義された測定可能な疾患。
- 再発または難治性疾患で、プロテアソーム阻害剤、アルキル化剤および免疫調節療法（IMiD）を含む少なくとも 3 つの異なる治療法を以前に受けたことがある、またはプロテアソーム阻害剤と IMiD に対する「二重難治性」疾患を患っている。
- 妊娠の可能性のある女性の場合、スクリーニング時に血清または尿の妊娠検査が陰性であることを文書化し、治験治療を受ける前に確認する必要があります。
- 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 1。
- 末梢血総リンパ球数 > 0.5 x 10⁹/L。
主な除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 研究中または承認された遺伝子治療製品または細胞治療製品による以前の治療。
- 患者は以前に同種幹細胞移植を受けたことがある。
- 臨床的に重大なコントロールされていない心臓病、または最近（6か月以内）の心臓イベント。
- 左心室駆出率が制度上の正常下限値より低い場合を除き、50 未満。
- 重大な肝疾患：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≧3×ULN、または総ビリルビン＞2.0mg/dL、または末期肝疾患の証拠（例：肝疾患） 腹水、肝性脳症）。
- 透析を必要とする慢性腎障害、または計算上のクレアチニンクリアランスが 30 mL/min 未満
- 治療を必要とする活動性の感染性細菌性またはウイルス性疾患（B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、ヒト免疫不全ウイルス、ヒトTリンパ向性ウイルスまたは梅毒）。過去3か月以内のリツキシマブの使用。
- 免疫抑制を必要とする活動性自己免疫疾患。
- プレコンディショニング前の過去21日以内、または白血球除去前の10日以内に抗骨髄腫療法を受けた。デキサメタゾン 160 mg までのステロイドの使用は、投与後 7 日を超えてからプレコンディショニングまたは白血球除去療法まで許可されます。
- アルブミン、ジメチルスルホキシド (DMSO)、シクロホスファミドまたはフルダラビンに対する既知のアレルギー。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：オート2
再発または難治性の骨髄腫患者
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AUTO2 (APRIL CAR T 細胞) 化学療法 (シクロホスファミドおよびフルダラビン) によるプレコンディショニングの後、患者は 15 x 106 から 350 x 106 の用量の APRIL CAR T 細胞で治療されます。 第 2 相の用量決定後、患者は選択された用量の APRIL CAR T 細胞で治療されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ I - 用量制限毒性 (DLT) 期間中にグレード 3 ～ 5 の毒性を示した被験者の数
時間枠：注入後最大 28 日間
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注入後最大 28 日間
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フェーズ I - 用量制限毒性 (DLT) のある被験者の数
時間枠：注入後最大 28 日間
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用量制限毒性は次のように定義されました。 NCI CTCAE (バージョン 4.03) を使用したグレード 3 以上の毒性の新たな非血液学的 AE。これはおそらく AUTO2 療法に関連している、または明らかに AUTO2 療法に関連しており、DLT 評価期間内に発生し、評価期間内にグレード 2 以上に解決しないもの。適切な支援策にもかかわらず14日間。グレード 4 CRS。 AUTO2 を受信した後に安全スイッチが作動するその他の理由。従来の支持措置では管理できない、または将来の患者における同様の危険を回避するために治験治療の用量減量またはその他の変更が必要であるとSECが判断する、その他の致命的事象（グレード5）または生命を脅かす事象（グレード4） 。 病因が不明瞭な致命的な出来事の場合には、解剖を行うよう努めるべきである。治療する治験責任医師および/または医療モニターの意見で、患者を過度のリスクにさらす事象も DLT とみなされる場合があります。 |
注入後最大 28 日間
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最も良好な全体的な反応を示した注入患者の数
時間枠：最長2年
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最良の全奏効は、AUTO2 による治療後の厳格な完全奏効 + 完全奏効 + 非常に良好な部分奏効 + 部分奏効として定義されました。
IMWG コンセンサス推奨事項に基づく対応基準
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最長2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AUTO2 製品を生成できる患者の割合
時間枠：最長2年
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製品生成の実現可能性は、白血球除去療法を受けている患者数（登録されているすべての患者）の一部として製造に成功した AUTO2 の数を評価することによって検討されました。
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最長2年
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臨床利益率
時間枠：最長2年
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AUTO2による治療後に厳しい完全奏効、完全奏効、非常に良好な部分奏効、部分奏効または軽度の奏効を示した被験者の数
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最長2年
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反応期間
時間枠：最長2年
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奏効者（少なくとも PR を達成）とみなされた患者について、sCR、CR、VGPR または PR の最初の観察日から疾患の進行、再発、または死亡の日まで計算されます。
進行も再発も死亡もしていない患者は、最後の適切な疾患評価時に打ち切られる。
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最長2年
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病気が進行するまでの時間
時間枠：最長2年
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AUTO2治療日から進行日まで計算します。
進行も再発もしていない患者、あるいは進行/再発なしに死亡した患者は、最後の適切な疾患評価時に打ち切られる。
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最長2年
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進行なしのサバイバル
時間枠：最長2年
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AUTO2 治療の日から進行または死亡の日まで計算されます。
進行も再発もしていない患者は、最後の適切な疾患評価時に打ち切られた
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最長2年
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全生存
時間枠：最長2年
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データベースロック時（2020年5月1日）の生存患者数に基づく記述分析。
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最長2年
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末梢血中のRQR8/APRIL CAR陽性T細胞の持続が続く拡大患者数
時間枠：最長2年
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定量的ポリメラーゼ連鎖反応および/またはフローサイトメトリーによって測定される、RQR8/APRIL CAR陽性T細胞の増殖および持続性。
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最長2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Autolus Limited、Sponsor GmbH
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年5月5日
一次修了 (実際)
2019年9月5日
研究の完了 (実際)
2019年9月5日
試験登録日
最初に提出
2017年9月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年9月17日
最初の投稿 (実際)
2017年9月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年10月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年9月30日
最終確認日
2020年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。