Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

APRIL CAR T-celler (AUTO2) rettet mod BCMA og TACI til behandling af myelomatose (APRIL)

30. september 2020 opdateret af: Autolus Limited

Et enkelt-arm, åbent, multicenter, fase I/II-studie, der evaluerer sikkerheden og den kliniske aktivitet af AUTO2, en CAR T-cellebehandling rettet mod BCMA og TACI, hos patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose

Formålet med denne undersøgelse er at teste sikkerheden og effektiviteten af ​​AUTO2, en CAR T-cellebehandling rettet mod BCMA og TACI, hos patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiet vil bestå af 2 faser, en fase I/dosiseskaleringsfase og en fase II/udvidelsesfase. Patienter med recidiverende og recidiverende eller refraktær myelomatose vil blive inkluderet i begge faser af undersøgelsen. Berettigede patienter vil gennemgå leukaferese for at høste T-celler, som er udgangsmaterialet til fremstillingen af ​​det autologe CAR T-produkt AUTO2. AUTO2 har et dobbelt mål-BCMA (B-cellemodningsantigen) og TACI (Transmembranaktivator og calciummodulator og cyclophilinligandinteraktor). Efter prækonditionering med et kemoterapeutisk regime, vil patienten modtage AUTO2 intravenøst ​​som en enkelt eller delt dosis og vil derefter gå ind i en 12-måneders opfølgningsperiode.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Newcastle upon Tyne, Det Forenede Kongerige
        • Freeman Hospital, The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
  • Holland
      • Amsterdam, Holland
        • VU University Medical Centre Amsterdam

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  1. Mandlige eller kvindelige patienter, i alderen ≥ 18.
  2. Villig og i stand til at give skriftligt, informeret samtykke.
  3. Bekræftet diagnose af MM.
  4. Målbar sygdom som defineret af IMWG.
  5. Tilbagefald eller refraktær sygdom og har haft mindst 3 forskellige tidligere behandlingslinjer inklusive proteasomhæmmer, alkylator og immunmodulerende terapi (IMiD), eller har "dobbelt refraktær" sygdom til en proteasomhæmmer og IMiD.
  6. For kvinder i den fødedygtige alder skal en negativ serum- eller uringraviditetstest dokumenteres ved screening og bekræftes, før de modtager undersøgelsesbehandling.
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 1.
  8. Totalt antal lymfocytter i perifert blod > 0,5 x 109/L.

Nøgleekskluderingskriterier:

  1. Kvinder, der er gravide eller ammende.
  2. Forudgående behandling med undersøgelses- eller godkendte genterapi- eller celleterapiprodukter.
  3. Patienten har tidligere modtaget en allogen stamcelletransplantation.
  4. Klinisk signifikant, ukontrolleret hjertesygdom eller en nylig (inden for 6 måneder) hjertehændelse.
  5. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 50, medmindre den institutionelle nedre normalgrænse er lavere.
  6. Signifikant leversygdom: alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≥ 3 × ULN, eller total bilirubin > 2,0 mg/dL eller tegn på leversygdom i slutstadiet (f.eks. ascites, hepatisk encefalopati).
  7. Kronisk nyreinsufficiens, der kræver dialyse, eller beregnet kreatininclearance < 30 ml/min.
  8. Aktiv infektiøs bakteriel eller viral sygdom (hepatitis B-virus, hepatitis C-virus, human immundefektvirus, human T-lymfotropisk virus eller syfilis), der kræver behandling. Brug af rituximab inden for de sidste 3 måneder.
  9. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver immunsuppression.
  10. Modtaget enhver anti-myelombehandling inden for de sidste 21 dage før prækonditionering eller 10 dage før leukaferese; steroider på op til 160 mg dexamethason er tilladt, så længe > 7 dage efter dosis før prækonditionering eller leukaferese.
  11. Kendt allergi over for albumin, dimethylsulfoxid (DMSO), cyclophosphamid eller fludarabin.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: AUTO2
Patienter med recidiverende eller refraktær myelom
Biologisk: AUTO2

AUTO2 (APRIL CAR T-celler) Efter prækonditionering med kemoterapi (cyclophosphamid og fludarabin) vil patienter blive behandlet med doser fra 15 x 10⁶ til 350 x 10⁶ APRIL CAR T-celler.

Efter fase 2 dosisbestemmelse vil patienter blive behandlet med udvalgt dosis APRIL CAR T-celler

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase I - Antal forsøgspersoner med grad 3 til 5 toksicitet i løbet af den dosisbegrænsende toksicitetsperiode (DLT)
Tidsramme: Op til 28 dage efter infusion
Op til 28 dage efter infusion
Fase I - Antal forsøgspersoner med en dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Op til 28 dage efter infusion

Dosisbegrænsende toksicitet blev defineret som:

Enhver ny ikke-hæmatologisk AE af grad 3 eller højere toksicitet ved brug af NCI CTCAE (version 4.03), som sandsynligvis eller definitivt er relateret til AUTO2-terapi, som forekommer inden for DLT-evalueringsperioden, og som ikke forsvinder til grad 2 eller bedre inden for 14 dage på trods af passende støtteforanstaltninger; A Grade 4 CRS; Enhver anden årsag til aktivering af sikkerhedsafbryderen efter modtagelse af AUTO2; Enhver anden fatal hændelse (grad 5) eller livstruende hændelse (grad 4), som ikke kan håndteres med konventionelle støtteforanstaltninger, eller som efter SEC's opfattelse nødvendiggør dosisreduktion eller anden ændring af forsøgsbehandlingen for at undgå en lignende fare hos fremtidige patienter . Der bør gøres en indsats for at udføre en obduktion i tilfælde af fatal hændelse, hvor ætiologien er uklar; Enhver hændelse, der efter behandlende efterforskere og/eller Medical Monitor sætter patienten i unødig risiko, kan også betragtes som en DLT.
Op til 28 dage efter infusion
Antal infunderede patienter med bedste overordnede respons
Tidsramme: Op til 2 år
Bedste overordnede respons blev defineret som stringent fuldstændig respons + fuldstændig respons + meget god delvis respons + delvis respons efter behandling med AUTO2. Svarkriterier i henhold til IMWG-konsensusanbefalinger
Op til 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter, for hvem et AUTO2-produkt kan genereres
Tidsramme: Op til 2 år
Gennemførligheden af ​​produktgenerering blev undersøgt ved at vurdere antallet af med succes fremstillet AUTO2 som en brøkdel af antallet af patienter, der gennemgår leukaferese (alle patienter registreret).
Op til 2 år
Clinical Benefit Rate
Tidsramme: Op til 2 år
Antal forsøgspersoner, der udviser stringent fuldstændig respons, fuldstændig respons, meget god delvis respons, delvis respons eller mindre respons efter behandling med AUTO2
Op til 2 år
Varighed af svar
Tidsramme: Op til 2 år
Beregnet fra datoen for første observation af sCR, CR, VGPR eller PR til datoen for sygdomsprogression, tilbagefald eller død for patienter, der blev betragtet som respondere (opnåede mindst PR). Patienter, der ikke var udviklet, fik tilbagefald eller døde, vil blive censureret ved den sidste fyldestgørende sygdomsvurdering.
Op til 2 år
Tid til sygdomsprogression
Tidsramme: Op til 2 år
Beregnes fra datoen for AUTO2-behandling til datoen for progression. Patienter, der ikke var progredieret, fik tilbagefald eller døde uden progression/tilbagefald, vil blive censureret ved sidste fyldestgørende sygdomsvurdering.
Op til 2 år
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 2 år
Beregnet fra datoen for AUTO2-behandling til datoen for progression eller død. Patienter, der ikke har udviklet sig eller haft tilbagefald, blev censureret ved den sidste tilstrækkelige sygdomsvurdering
Op til 2 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 2 år
Beskrivende analyse baseret på antal patienter i live ved databaselås (1-maj-2020).
Op til 2 år
Antal patienter med ekspansion efterfulgt af persistens af RQR8/APRIL CAR positive T-celler i det perifere blod
Tidsramme: Op til 2 år
Udvidelse og persistens af RQR8/APRIL CAR positive T-celler som bestemt ved kvantitativ polymerasekædereaktion og/eller flowcytometri.
Op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Autolus Limited

Efterforskere

  • Studieleder: Autolus Limited, Sponsor GmbH

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. maj 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. september 2019

Studieafslutning (Faktiske)

5. september 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. september 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. september 2017

Først opslået (Faktiske)

19. september 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. oktober 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. september 2020

Sidst verificeret

1. september 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AUTO2-MM1
  • 2016-003893-42 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelomatose

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Korea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner