다발성 골수종 치료를 위한 BCMA 및 TACI를 표적으로 하는 APRIL CAR T 세포(AUTO2) (APRIL)
2020년 9월 30일 업데이트: Autolus Limited
재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자에서 BCMA 및 TACI를 표적으로 하는 CAR T 세포 치료제 AUTO2의 안전성 및 임상 활성을 평가하는 단일군, 공개, 다기관, I/II상 연구
본 연구의 목적은 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자에서 BCMA 및 TACI를 표적으로 하는 CAR T 세포 치료제 AUTO2의 안전성 및 효능을 테스트하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 2단계, 즉 1단계/용량 증량 단계 및 2단계/확장 단계로 구성됩니다.
재발성 및 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자는 연구의 두 단계 모두에 등록됩니다.
적격 환자는 자가 CAR T 제품 AUTO2 제조의 출발 물질인 T 세포를 수확하기 위해 백혈구 성분채집술을 받게 됩니다.
AUTO2는 이중 표적 BCMA(B 세포 성숙 항원) 및 TACI(막횡단 활성화제 및 칼슘 조절제 및 시클로필린 리간드 상호작용자)를 가지고 있습니다.
화학 요법에 의한 사전 조절 후 환자는 AUTO2를 단일 또는 분할 용량으로 정맥 주사한 다음 12개월 추적 기간에 들어갑니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
12
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
주요 포함 기준:
- 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
- 정보에 입각한 서면 동의를 기꺼이 제공할 수 있습니다.
- MM의 확인된 진단.
- IMWG에서 정의한 측정 가능한 질병.
- 재발 또는 난치성 질환이 있고 프로테아좀 억제제, 알킬화기 및 면역조절 요법(IMiD)을 포함하여 적어도 3가지의 다른 이전 치료법을 받았거나 프로테아좀 억제제 및 IMiD에 대한 "이중 불응성" 질환이 있습니다.
- 가임 여성의 경우, 음성 혈청 또는 소변 임신 테스트가 스크리닝 시 문서화되고 연구 치료를 받기 전에 확인되어야 합니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0에서 1.
- 말초 혈액 총 림프구 수 > 0.5 x 10⁹/L.
주요 제외 기준:
- 임신 중이거나 수유 중인 여성.
- 연구 또는 승인된 유전자 요법 또는 세포 요법 제품을 사용한 사전 치료.
- 환자는 이전에 동종 줄기 세포 이식을 받았습니다.
- 임상적으로 중요하고 조절되지 않는 심장 질환 또는 최근(6개월 이내) 심장 사건.
- 제도적 정상 하한이 더 낮지 않은 한 좌심실 박출률 < 50.
- 중대한 간 질환: 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≥ 3 × ULN, 또는 총 빌리루빈 > 2.0 mg/dL 또는 말기 간 질환의 증거(예: 복수, 간성 뇌병증).
- 투석이 필요한 만성 신장애 또는 계산된 크레아티닌 청소율 < 30 mL/min
- 치료가 필요한 활동성 세균성 또는 바이러스성 감염성 질환(B형 간염 바이러스, C형 간염 바이러스, 인간 면역결핍 바이러스, 인간 T-림프친화성 바이러스 또는 매독) 지난 3개월 이내에 리툭시맙 사용.
- 면역억제가 필요한 활동성 자가면역질환.
- 전처리 전 마지막 21일 또는 백혈구 성분채집술 전 10일 이내에 항골수종 요법을 받은 자; 최대 160mg의 덱사메타손 스테로이드는 전처리 또는 백혈구 성분채집술 전에 투여 후 > 7일 동안 허용됩니다.
- 알부민, 디메틸 설폭사이드(DMSO), 사이클로포스파미드 또는 플루다라빈에 대한 알려진 알레르기.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 자동2
재발성 또는 불응성 골수종 환자
|
AUTO2(APRIL CAR T 세포) 화학 요법(시클로포스파마이드 및 플루다라빈) 사전 조절 후 환자는 15 x 10⁶ ~ 350 x 10⁶ APRIL CAR T 세포 용량으로 치료받게 됩니다. 2상 용량 결정 후 환자는 APRIL CAR T 세포의 선택된 용량으로 치료받게 됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
1상 - 용량 제한 독성(DLT) 기간 동안 독성이 3~5등급인 대상체의 수
기간: 주입 후 최대 28일
|
주입 후 최대 28일
|
|
|
1상 - 용량 제한 독성(DLT)이 있는 피험자의 수
기간: 주입 후 최대 28일
|
용량 제한 독성은 다음과 같이 정의되었습니다. NCI CTCAE(버전 4.03)를 사용하는 등급 3 이상의 모든 새로운 비혈액학적 AE(DLT 평가 기간 내에 발생하고 내에서 등급 2 이상으로 해결되지 않는 AUTO2 요법과 아마도 또는 확실히 관련됨) 적절한 지원 조치에도 불구하고 14일 등급 4 CRS; AUTO2를 수신한 후 안전 스위치를 활성화하는 다른 이유 기존의 보조 조치로 관리할 수 없거나 SEC의 의견에 따라 향후 환자에서 유사한 위험을 피하기 위해 시험 치료에 대한 용량 감소 또는 기타 수정이 필요한 기타 치명적인 사건(등급 5) 또는 생명을 위협하는 사건(등급 4) . 병인이 불분명한 치명적인 사건의 경우 부검을 수행하도록 노력해야 합니다. 치료 조사자 및/또는 의료 모니터의 의견에 따라 환자를 과도한 위험에 처하게 하는 모든 사건도 DLT로 간주될 수 있습니다. |
주입 후 최대 28일
|
|
최적의 전체 반응을 보인 주입된 환자 수
기간: 최대 2년
|
최상의 전체 반응은 AUTO2 치료 후 엄격한 완전 반응 + 완전 반응 + 매우 우수한 부분 반응 + 부분 반응으로 정의되었습니다.
IMWG 합의 권장 사항에 따른 응답 기준
|
최대 2년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
AUTO2 제품을 생성할 수 있는 환자의 비율
기간: 최대 2년
|
성공적으로 제조된 AUTO2의 수를 백혈구성분채집술을 받는 환자 수의 일부로 평가하여 제품 생성의 타당성을 조사했습니다(모든 환자가 등록됨).
|
최대 2년
|
|
임상 혜택 비율
기간: 최대 2년
|
AUTO2 치료 후 엄격한 완전 반응, 완전 반응, 매우 우수한 부분 반응, 부분 반응 또는 경미한 반응을 보이는 피험자의 수
|
최대 2년
|
|
응답 기간
기간: 최대 2년
|
반응자로 간주된 환자(최소 PR 달성)에 대해 sCR, CR, VGPR 또는 PR의 첫 번째 관찰 날짜부터 질병 진행, 재발 또는 사망 날짜까지 계산됩니다.
진행, 재발 또는 사망하지 않은 환자는 마지막 적절한 질병 평가에서 검열됩니다.
|
최대 2년
|
|
질병 진행 시간
기간: 최대 2년
|
AUTO2 치료일부터 진행일까지를 계산합니다.
진행되지 않았거나, 재발했거나 진행/재발 없이 사망한 환자는 마지막 적절한 질병 평가에서 검열됩니다.
|
최대 2년
|
|
무진행 생존
기간: 최대 2년
|
AUTO2 치료일로부터 진행 또는 사망일까지를 계산합니다.
진행되지 않았거나 재발하지 않은 환자는 마지막 적절한 질병 평가에서 검열되었습니다.
|
최대 2년
|
|
전반적인 생존
기간: 최대 2년
|
데이터베이스 잠금(2020년 5월 1일)에서 살아있는 환자 수를 기반으로 한 설명 분석.
|
최대 2년
|
|
확장 후 말초 혈액에서 RQR8/APRIL CAR 양성 T 세포의 지속성을 갖는 환자 수
기간: 최대 2년
|
정량적 폴리머라제 연쇄 반응 및/또는 유동 세포측정법에 의해 결정된 바와 같은 RQR8/APRIL CAR 양성 T 세포의 확장 및 지속성.
|
최대 2년
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Autolus Limited, Sponsor GmbH
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 5월 5일
기본 완료 (실제)
2019년 9월 5일
연구 완료 (실제)
2019년 9월 5일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 9월 11일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 9월 17일
처음 게시됨 (실제)
2017년 9월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 10월 23일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 9월 30일
마지막으로 확인됨
2020년 9월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
다발성 골수종에 대한 임상 시험
-
Sanko University완전한MULTİPLE SCLEROSİS | BALANCE | 유효성 | 신뢰도터키 (Türkiye)
-
University Hospital, Montpellier종료됨제1형 당뇨병 | Basal-bolus multiple-dily 인슐린 주사 | 인슐린 펌프(CSII)프랑스