APRIL CAR T Cells (AUTO2) ciblant BCMA et TACI pour le traitement du myélome multiple (APRIL)
30 septembre 2020 mis à jour par: Autolus Limited
Étude de phase I/II à un seul bras, ouverte, multicentrique évaluant l'innocuité et l'activité clinique d'AUTO2, un traitement CAR T Cell ciblant BCMA et TACI, chez des patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire
Le but de cette étude est de tester l'innocuité et l'efficacité d'AUTO2, un traitement cellulaire CAR T ciblant BCMA et TACI, chez des patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
L'étude comprendra 2 phases, une Phase I/phase d'escalade de dose et une Phase II/phase d'expansion.
Les patients atteints de myélome multiple en rechute et en rechute ou réfractaire seront inscrits aux deux phases de l'étude.
Les patients éligibles subiront une leucaphérèse afin de récolter les lymphocytes T, qui sont le matériau de départ pour la fabrication du produit CAR T autologue AUTO2.
AUTO2 a une double cible BCMA (antigène de maturation des cellules B) et TACI (activateur transmembranaire et modulateur du calcium et interacteur du ligand de la cyclophiline).
Après un préconditionnement par un schéma chimiothérapeutique, le patient recevra AUTO2 par voie intraveineuse en dose unique ou fractionnée et entrera ensuite dans une période de suivi de 12 mois.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
12
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Amsterdam, Pays-Bas
- VU University Medical Centre Amsterdam
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London, Royaume-Uni
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Newcastle upon Tyne, Royaume-Uni
- Freeman Hospital, The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critères d'inclusion clés :
- Patients masculins ou féminins, âgés de ≥ 18 ans.
- Volonté et capable de donner un consentement écrit et éclairé.
- Diagnostic confirmé de MM.
- Maladie mesurable telle que définie par l'IMWG.
- Rechute ou maladie réfractaire et avoir eu au moins 3 lignes de traitement antérieures différentes, y compris un inhibiteur du protéasome, un alkylateur et une thérapie immunomodulatrice (IMiD), ou avoir une maladie "double réfractaire" à un inhibiteur du protéasome et à l'IMiD.
- Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse sérique ou urinaire négatif doit être documenté lors du dépistage et confirmé avant de recevoir le traitement de l'étude.
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 à 1.
- Numération lymphocytaire totale du sang périphérique > 0,5 x 10⁹/L.
Critères d'exclusion clés :
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Traitement antérieur avec des produits expérimentaux ou approuvés de thérapie génique ou de thérapie cellulaire.
- Le patient a déjà reçu une allogreffe de cellules souches.
- Cardiopathie non contrôlée cliniquement significative ou événement cardiaque récent (dans les 6 mois).
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50, sauf si la limite inférieure de la normale institutionnelle est inférieure.
- Maladie hépatique importante : alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) ≥ 3 × LSN, ou bilirubine totale > 2,0 mg/dL ou signe d'une maladie hépatique en phase terminale (par ex. ascite, encéphalopathie hépatique).
- Insuffisance rénale chronique nécessitant une dialyse ou clairance de la créatinine calculée < 30 mL/min
- Maladie bactérienne ou virale infectieuse active (virus de l'hépatite B, virus de l'hépatite C, virus de l'immunodéficience humaine, virus T-lymphotrope humain ou syphilis) nécessitant un traitementUtilisation de rituximab au cours des 3 derniers mois.
- Maladie auto-immune active nécessitant une immunosuppression.
- A reçu un traitement anti-myélome au cours des 21 derniers jours précédant le préconditionnement ou 10 jours avant la leucaphérèse ; les stéroïdes jusqu'à 160 mg de dexaméthasone sont autorisés tant que > 7 jours après l'administration avant le préconditionnement ou la leucaphérèse.
- Allergie connue à l'albumine, au diméthylsulfoxyde (DMSO), au cyclophosphamide ou à la fludarabine.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: AUTO2
Patients atteints de myélome récidivant ou réfractaire
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AUTO2 (APRIL CAR T Cells) Après préconditionnement par chimiothérapie (cyclophosphamide et fludarabine), les patients seront traités avec des doses allant de 15 x 10⁶ à 350 x 10⁶ APRIL CAR T Cells. Après la phase 2 de détermination de la dose, les patients seront traités avec une dose sélectionnée de cellules APRIL CAR T |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Phase I - Nombre de sujets présentant une toxicité de grade 3 à 5 pendant la période de toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Jusqu'à 28 jours après la perfusion
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Jusqu'à 28 jours après la perfusion
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Phase I - Nombre de sujets présentant une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Jusqu'à 28 jours après la perfusion
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La toxicité limitant la dose a été définie comme : Tout nouvel EI non hématologique de grade 3 ou de toxicité supérieure à l'aide du NCI CTCAE (version 4.03), qui est probablement ou certainement lié au traitement AUTO2, qui survient au cours de la période d'évaluation DLT et qui ne se résorbe pas au grade 2 ou mieux dans 14 jours, malgré des mesures de soutien appropriées ; Un CRS de niveau 4 ; Toute autre raison d'activation de l'interrupteur de sécurité après réception de AUTO2 ; Tout autre événement mortel (Grade 5) ou événement menaçant le pronostic vital (Grade 4) qui ne peut pas être géré avec des mesures de soutien conventionnelles ou qui, de l'avis de la SEC, nécessite une réduction de la dose ou une autre modification du traitement d'essai pour éviter un risque similaire chez les futurs patients . Des efforts doivent être faits pour pratiquer une autopsie en cas d'événement mortel dont l'étiologie n'est pas claire ; Tout événement qui, de l'avis des enquêteurs traitants et/ou du moniteur médical, expose le patient à un risque excessif peut également être considéré comme un DLT. |
Jusqu'à 28 jours après la perfusion
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Nombre de patients perfusés avec la meilleure réponse globale
Délai: Jusqu'à 2 ans
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La meilleure réponse globale a été définie comme une réponse complète rigoureuse + une réponse complète + une très bonne réponse partielle + une réponse partielle suite au traitement par AUTO2.
Critères de réponse selon les recommandations consensuelles de l'IMWG
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Jusqu'à 2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de patients pour lesquels un produit AUTO2 peut être généré
Délai: Jusqu'à 2 ans
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La faisabilité de la génération du produit a été examinée en évaluant le nombre d'AUTO2 fabriqués avec succès en tant que fraction du nombre de patients subissant une leucaphérèse (tous les patients enregistrés).
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Jusqu'à 2 ans
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Taux de bénéfice clinique
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Nombre de sujets présentant une réponse complète rigoureuse, une réponse complète, une très bonne réponse partielle, une réponse partielle ou une réponse mineure après un traitement avec AUTO2
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Jusqu'à 2 ans
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Durée de la réponse
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Calculé à partir de la date de la première observation de sCR, CR, VGPR ou PR jusqu'à la date de progression de la maladie, de rechute ou de décès, pour les patients considérés comme répondeurs (ayant atteint au moins PR).
Les patients qui n'ont pas progressé, rechuté ou sont décédés seront censurés lors de la dernière évaluation adéquate de la maladie.
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Jusqu'à 2 ans
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Délai de progression de la maladie
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Calculé de la date de traitement AUTO2 à la date de progression.
Les patients qui n'ont pas progressé, rechuté ou sont décédés sans progression/rechute seront censurés lors de la dernière évaluation adéquate de la maladie.
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Jusqu'à 2 ans
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Survie sans progression
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Calculé de la date du traitement AUTO2 à la date de progression ou de décès.
Les patients qui n'ont pas progressé ou qui ont rechuté ont été censurés lors de la dernière évaluation adéquate de la maladie
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Jusqu'à 2 ans
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La survie globale
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Analyse descriptive basée sur le nombre de patients vivants au verrouillage de la base de données (1er mai 2020).
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Jusqu'à 2 ans
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Nombre de patients avec expansion suivie de la persistance de lymphocytes T RQR8/APRIL CAR positifs dans le sang périphérique
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Expansion et persistance des lymphocytes T RQR8/APRIL CAR positifs, déterminées par réaction en chaîne par polymérase quantitative et/ou cytométrie en flux.
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Jusqu'à 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Autolus Limited, Sponsor GmbH
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
5 mai 2017
Achèvement primaire (Réel)
5 septembre 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
5 septembre 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
11 septembre 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 septembre 2017
Première publication (Réel)
19 septembre 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
23 octobre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
30 septembre 2020
Dernière vérification
1 septembre 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Maladies hématologiques
- Troubles hémorragiques
- Troubles hémostatiques
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Myélome multiple
- Tumeurs, plasmocyte
Autres numéros d'identification d'étude
- AUTO2-MM1
- 2016-003893-42 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .