Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

APRIL CAR T-sejtek (AUTO2) BCMA és TACI célzása myeloma multiplex kezelésére (APRIL)

2020. szeptember 30. frissítette: Autolus Limited

Egykarú, nyílt, többközpontú, I/II. fázisú vizsgálat, amely az AUTO2 biztonságosságát és klinikai aktivitását értékeli, amely a BCMA-t és TACI-t célzó CAR T-sejt-kezelés relapszusban vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeknél

Ennek a vizsgálatnak a célja az AUTO2, a BCMA-t és TACI-t célzó CAR T-sejtkezelés biztonságosságának és hatékonyságának tesztelése kiújult vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálat 2 fázisból fog állni, egy I. fázis/dózisnövelési fázisból és egy II. fázis/kiterjesztési fázisból. A relapszusos és visszaeső vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeket a vizsgálat mindkét fázisába bevonják. A jogosult betegek leukaferézisnek vetik alá a T-sejtek begyűjtését, amely az AUTO2 autológ CAR T termék gyártásának kiindulási anyaga. Az AUTO2 kettős célponttal rendelkezik: BCMA (B-sejt érési antigén) és TACI (transzmembrán aktivátor és kalcium-modulátor, valamint ciklofilin ligandum kölcsönhatás). A kemoterápiás sémával végzett előkondicionálást követően a beteg egyszeri vagy osztott dózisban intravénásan kap AUTO2-t, majd 12 hónapos követési időszakba lép.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

12

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság
        • University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
      • Manchester, Egyesült Királyság, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Newcastle upon Tyne, Egyesült Királyság
        • Freeman Hospital, The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
  • Hollandia
      • Amsterdam, Hollandia
        • VU University Medical Centre Amsterdam

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Főbb felvételi kritériumok:

  1. Férfi vagy nőbetegek, ≥ 18 évesek.
  2. Kész és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni.
  3. Az MM megerősített diagnózisa.
  4. Az IMWG által meghatározott mérhető betegség.
  5. Relapszus vagy refrakter betegség, és legalább 3 különböző korábbi terápiás vonalon részesültek, beleértve a proteaszóma inhibitort, az alkilátort és az immunmoduláló terápiát (IMiD), vagy "kettős refrakter" betegségük van a proteaszóma inhibitorral és az IMiD-vel szemben.
  6. Fogamzóképes korú nők esetében a negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet dokumentálni kell a szűréskor, és meg kell erősíteni a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
  7. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-tól 1-ig.
  8. A perifériás vér teljes limfocitaszáma > 0,5 x 109/L.

Főbb kizárási kritériumok:

  1. Terhes vagy szoptató nők.
  2. Vizsgálati vagy jóváhagyott génterápiás vagy sejtterápiás termékekkel végzett előzetes kezelés.
  3. A páciens korábban allogén őssejt-transzplantáción esett át.
  4. Klinikailag jelentős, kontrollálatlan szívbetegség vagy közelmúltban (6 hónapon belül) történt szívesemény.
  5. Bal kamrai ejekciós frakció < 50, kivéve, ha a normál intézményi alsó határa alacsonyabb.
  6. Jelentős májbetegség: alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≥ 3 × ULN, vagy összbilirubin > 2,0 mg/dl vagy végstádiumú májbetegség bizonyítéka (pl. ascites, hepatikus encephalopathia).
  7. Dialízist igénylő krónikus vesekárosodás, vagy a számított kreatinin-clearance < 30 ml/perc
  8. Kezelést igénylő aktív fertőző bakteriális vagy vírusos betegség (hepatitis B vírus, hepatitis C vírus, humán immunhiány vírus, humán T-limfotrop vírus vagy szifilisz) Rituximab alkalmazása az elmúlt 3 hónapban.
  9. Aktív autoimmun betegség, amely immunszuppressziót igényel.
  10. bármilyen myeloma elleni kezelésben részesült az előkondicionálást megelőző 21 napban vagy a leukaferézist megelőző 10 napon belül; szteroidok 160 mg dexametazonig megengedettek, amíg az adagolás után több mint 7 nappal az előkondicionálást vagy a leukaferézist megelőzően.
  11. Ismert allergia albuminra, dimetil-szulfoxidra (DMSO), ciklofoszfamidra vagy fludarabinra.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: AUTO2
Relapszusos vagy refrakter myeloma betegek
Biológiai: AUTO2

AUTO2 (APRIL CAR T-sejtek) A kemoterápiával (ciklofoszfamid és fludarabin) végzett előkondicionálást követően a betegeket 15 x 106-350 x 106 APRIL CAR T-sejt dózissal kezelik.

A 2. fázisú dózismeghatározást követően a betegeket kiválasztott adag APRIL CAR T-sejtekkel kezelik

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
I. fázis – A 3-5. fokozatú toxicitású alanyok száma a dóziskorlátozó toxicitási (DLT) időszak alatt
Időkeret: Legfeljebb 28 nappal az infúzió után
Legfeljebb 28 nappal az infúzió után
I. fázis – A dóziskorlátozó toxicitású (DLT) alanyok száma
Időkeret: Legfeljebb 28 nappal az infúzió után

A dóziskorlátozó toxicitást a következőképpen határozták meg:

Az NCI CTCAE (4.03-as verzió) alkalmazásával 3. fokozatú vagy magasabb fokú toxicitású új nem hematológiai AE, amely valószínűleg vagy határozottan kapcsolódik az AUTO2 terápiához, és amely a DLT értékelési időszakon belül következik be, és amely nem szűnik meg 2. vagy annál jobb fokozatra 14 nap, a megfelelő támogató intézkedések ellenére; A 4. fokozatú CRS; Bármilyen egyéb ok a biztonsági kapcsoló aktiválására az AUTO2 fogadása után; Bármilyen más halálos esemény (5. fokozat) vagy életveszélyes esemény (4. fokozat), amely nem kezelhető hagyományos támogató intézkedésekkel, vagy amely a SEC véleménye szerint dóziscsökkentést vagy a próbakezelés egyéb módosítását teszi szükségessé a hasonló veszély elkerülése érdekében a jövőbeni betegeknél . Törekedni kell a boncolás elvégzésére olyan halálos kimenetelű esemény esetén, amelynek etiológiája nem egyértelmű; DLT-nek tekinthetõ minden olyan esemény, amely a kezelõ vizsgálók és/vagy Medical Monitor véleménye szerint indokolatlan kockázatnak teszi ki a beteget.
Legfeljebb 28 nappal az infúzió után
Az infúzióval beadott betegek száma a legjobb általános válaszreakcióval
Időkeret: Legfeljebb 2 év
A legjobb általános válasz a szigorú teljes válasz + teljes válasz + nagyon jó részleges válasz + részleges válasz az AUTO2 kezelést követően. Válasz kritériumai az IMWG konszenzus ajánlásai szerint
Legfeljebb 2 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon betegek aránya, akik számára AUTO2 termék előállítható
Időkeret: Legfeljebb 2 év
A termék előállításának megvalósíthatóságát úgy vizsgálták, hogy a sikeresen legyártott AUTO2 számát a leukaferézisben részesülő betegek számának töredékeként értékelték (minden regisztrált beteg).
Legfeljebb 2 év
Klinikai haszon arány
Időkeret: Legfeljebb 2 év
Az AUTO2 kezelést követően szigorú teljes választ, teljes választ, nagyon jó részleges választ, részleges választ vagy csekély választ mutató alanyok száma
Legfeljebb 2 év
A válasz időtartama
Időkeret: Legfeljebb 2 év
Az sCR, CR, VGPR vagy PR első megfigyelésének időpontjától számítva a betegség progressziójának, relapszusának vagy halálának időpontjáig azoknál a betegeknél, akik reagáltak (legalább PR érték). Azokat a betegeket, akik nem haladtak előre, nem recidiválták vagy haltak meg, cenzúrázzák az utolsó megfelelő betegségértékeléskor.
Legfeljebb 2 év
Ideje a betegség progressziójához
Időkeret: Legfeljebb 2 év
Az AUTO2 kezelés időpontjától a progresszió időpontjáig számítva. Azokat a betegeket, akiknél nem volt progresszió, relapszus vagy halt meg progresszió/relapszus nélkül, az utolsó megfelelő betegségértékeléskor cenzúrázzák.
Legfeljebb 2 év
Progressziómentes túlélés
Időkeret: Legfeljebb 2 év
Az AUTO2 kezelés időpontjától számítva a progresszió vagy a halál időpontjáig. Azokat a betegeket, akiknél nem volt progresszió vagy visszaesés, cenzúrázták az utolsó megfelelő betegségértékeléskor
Legfeljebb 2 év
Általános túlélés
Időkeret: Legfeljebb 2 év
Leíró elemzés az adatbázis zárolása idején életben lévő betegek száma alapján (2020. május 1.).
Legfeljebb 2 év
Azon betegek száma, akiknél a perifériás vérben az RQR8/APRIL CAR pozitív T-sejtek fennmaradása követte a növekedést
Időkeret: Legfeljebb 2 év
Az RQR8/APRIL CAR pozitív T-sejtek expanziója és perzisztenciája kvantitatív polimeráz láncreakcióval és/vagy áramlási citometriával meghatározva.
Legfeljebb 2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Autolus Limited

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Autolus Limited, Sponsor GmbH

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. május 5.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. szeptember 5.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. szeptember 5.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. szeptember 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. szeptember 17.

Első közzététel (Tényleges)

2017. szeptember 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. október 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. szeptember 30.

Utolsó ellenőrzés

2020. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AUTO2-MM1
  • 2016-003893-42 (EudraCT szám)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Myeloma multiplex

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Chile

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel