Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

APRIL CAR T-cellen (AUTO2) gericht op BCMA en TACI voor de behandeling van multipel myeloom (APRIL)

30 september 2020 bijgewerkt door: Autolus Limited

Een single-arm, open-label, multicenter, fase I/II-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en klinische activiteit van AUTO2, een CAR-T-celbehandeling gericht op BCMA en TACI, bij patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom

Het doel van deze studie is het testen van de veiligheid en werkzaamheid van AUTO2, een CAR T-celbehandeling gericht op BCMA en TACI, bij patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie zal bestaan ​​uit 2 fasen, een fase I/dosisescalatiefase en een fase II/uitbreidingsfase. Patiënten met recidiverend en recidiverend of refractair multipel myeloom zullen in beide fasen van het onderzoek worden opgenomen. Geschikte patiënten zullen leukaferese ondergaan om T-cellen te oogsten, wat het uitgangsmateriaal is voor de vervaardiging van het autologe CAR T-product AUTO2. AUTO2 heeft een dubbel doelwit BCMA (B-celrijpingsantigeen) en TACI (transmembraanactivator en calciummodulator en cyclofilineligand-interactor). Na preconditionering door een chemotherapeutisch regime zal de patiënt AUTO2 intraveneus ontvangen als een enkele of gesplitste dosis en zal dan een follow-upperiode van 12 maanden ingaan.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • VU University Medical Centre Amsterdam
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Newcastle upon Tyne, Verenigd Koninkrijk
        • Freeman Hospital, The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten, ≥ 18 jaar.
  2. Bereid en in staat om schriftelijke, geïnformeerde toestemming te geven.
  3. Bevestigde diagnose van MM.
  4. Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door IMWG.
  5. Terugval of refractaire ziekte en ten minste 3 verschillende eerdere therapielijnen hebben gehad, waaronder proteasoomremmer, alkylator en immunomodulerende therapie (IMiD), of een "dubbel refractaire" ziekte hebben voor een proteasoomremmer en IMiD.
  6. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, moet een negatieve serum- of urinezwangerschapstest worden gedocumenteerd bij de screening en worden bevestigd voordat ze de onderzoeksbehandeling krijgen.
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0 tot 1.
  8. Perifeer bloed totaal aantal lymfocyten > 0,5 x 10⁹/L.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  1. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  2. Voorafgaande behandeling met experimentele of goedgekeurde producten voor gentherapie of celtherapie.
  3. Patiënt heeft eerder een allogene stamceltransplantatie ondergaan.
  4. Klinisch significante, ongecontroleerde hartaandoening of een recente (binnen 6 maanden) cardiale gebeurtenis.
  5. Linkerventrikelejectiefractie < 50 tenzij de institutionele ondergrens van normaal lager is.
  6. Significante leverziekte: alanineaminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST) ≥ 3 × ULN, of totaal bilirubine > 2,0 mg/dl of bewijs van leverziekte in het eindstadium (bijv. ascites, hepatische encefalopathie).
  7. Chronische nierfunctiestoornis die dialyse vereist, of berekende creatinineklaring < 30 ml/min
  8. Actieve infectieuze bacteriële of virale ziekte (hepatitis B-virus, hepatitis C-virus, humaan immunodeficiëntievirus, humaan T-lymfotroop virus of syfilis) waarvoor behandeling nodig is. Gebruik van rituximab in de afgelopen 3 maanden.
  9. Actieve auto-immuunziekte die immunosuppressie vereist.
  10. Een antimyeloomtherapie ontvangen in de laatste 21 dagen voorafgaand aan preconditionering of 10 dagen voorafgaand aan leukaferese; steroïden tot 160 mg dexamethason zijn toegestaan ​​zolang > 7 dagen na de dosis voorafgaand aan preconditionering of leukaferese.
  11. Bekende allergie voor albumine, dimethylsulfoxide (DMSO), cyclofosfamide of fludarabine.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: AUTO2
Recidiverende of refractaire myeloompatiënten
Biologisch: AUTO2

AUTO2 (APRIL CAR T-cellen) Na preconditionering met chemotherapie (cyclofosfamide en fludarabine) zullen patiënten worden behandeld met doses van 15 x 10⁶ tot 350 x 10⁶ APRIL CAR T-cellen.

Na fase 2-dosisbepaling zullen patiënten worden behandeld met een geselecteerde dosis APRIL CAR T-cellen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase I - Aantal proefpersonen met graad 3 tot 5 toxiciteit tijdens de dosisbeperkende toxiciteit (DLT)-periode
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na infusie
Tot 28 dagen na infusie
Fase I - Aantal proefpersonen met een dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na infusie

Dosisbeperkende toxiciteit werd gedefinieerd als:

Elke nieuwe niet-hematologische bijwerking van Graad 3 of hogere toxiciteit met behulp van de NCI CTCAE (Versie 4.03), die waarschijnlijk of zeker verband houdt met AUTO2-therapie, die optreedt binnen de DLT-evaluatieperiode en die niet binnen 14 dagen, ondanks passende ondersteunende maatregelen; Een Graad 4 CRS; Elke andere reden voor activering van de veiligheidsschakelaar na ontvangst van AUTO2; Elke andere fatale gebeurtenis (graad 5) of levensbedreigende gebeurtenis (graad 4) die niet kan worden behandeld met conventionele ondersteunende maatregelen of die naar de mening van de SEC een dosisverlaging of andere aanpassing van de proefbehandeling noodzakelijk maakt om een ​​soortgelijk risico bij toekomstige patiënten te voorkomen . In geval van een fatale gebeurtenis waarbij de etiologie onduidelijk is, moet een autopsie worden uitgevoerd; Elke gebeurtenis die naar de mening van behandelende onderzoekers en/of Medical Monitor een onnodig risico voor de patiënt met zich meebrengt, kan ook als een DLT worden beschouwd.
Tot 28 dagen na infusie
Aantal geïnfundeerde patiënten met de beste algehele respons
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
De beste algehele respons werd gedefinieerd als strikte volledige respons + volledige respons + zeer goede gedeeltelijke respons + gedeeltelijke respons na behandeling met AUTO2. Responscriteria volgens IMWG-consensusaanbevelingen
Tot 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten voor wie een AUTO2-product kan worden gegenereerd
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
De haalbaarheid van het genereren van producten werd onderzocht door het aantal succesvol vervaardigde AUTO2's te beoordelen als een fractie van het aantal patiënten dat leukaferese onderging (alle geregistreerde patiënten).
Tot 2 jaar
Klinisch voordeelpercentage
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Aantal proefpersonen met een stringente volledige respons, volledige respons, zeer goede partiële respons, partiële respons of kleine respons na behandeling met AUTO2
Tot 2 jaar
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Berekend vanaf de datum van de eerste waarneming van sCR, CR, VGPR of PR tot de datum van ziekteprogressie, recidief of overlijden, voor patiënten die werden beschouwd als responders (minstens PR bereikt). Patiënten die geen progressie vertoonden, terugvielen of stierven, zullen worden gecensureerd bij de laatste adequate ziektebeoordeling.
Tot 2 jaar
Tijd tot progressie van de ziekte
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Berekend vanaf de datum van AUTO2-behandeling tot de datum van progressie. Patiënten die geen progressie vertoonden, terugvielen of stierven zonder progressie/recidief zullen worden gecensureerd bij de laatste adequate ziektebeoordeling.
Tot 2 jaar
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Berekend vanaf de datum van AUTO2-behandeling tot de datum van progressie of overlijden. Patiënten bij wie geen progressie of recidief is opgetreden, werden gecensureerd bij de laatste adequate ziektebeoordeling
Tot 2 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Beschrijvende analyse op basis van aantal patiënten in leven bij database lock (1-mei-2020).
Tot 2 jaar
Aantal patiënten met expansie gevolgd door persistentie van RQR8/APRIL CAR-positieve T-cellen in het perifere bloed
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Uitbreiding en persistentie van RQR8/APRIL CAR-positieve T-cellen zoals bepaald door kwantitatieve polymerasekettingreactie en/of flowcytometrie.
Tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Autolus Limited

Onderzoekers

  • Studie directeur: Autolus Limited, Sponsor GmbH

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 mei 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 september 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 september 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 september 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 september 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 september 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 oktober 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 september 2020

Laatst geverifieerd

1 september 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AUTO2-MM1
  • 2016-003893-42 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Multipel myeloom

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mali

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren