Т-клетки APRIL CAR (AUTO2) нацелены на BCMA и TACI для лечения множественной миеломы (APRIL)
30 сентября 2020 г. обновлено: Autolus Limited
Одноручное, открытое, многоцентровое исследование фазы I/II по оценке безопасности и клинической активности AUTO2, терапии CAR-Т-клетками, нацеленной на BCMA и TACI, у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой
Целью данного исследования является проверка безопасности и эффективности AUTO2, лечения CAR T-клетками, нацеленного на BCMA и TACI, у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой.
Обзор исследования
Подробное описание
Исследование будет состоять из 2 фаз: фаза I/фаза повышения дозы и фаза II/фаза расширения.
Пациенты с рецидивирующей и рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой будут включены в обе фазы исследования.
Подходящим пациентам будет проведен лейкаферез для сбора Т-клеток, которые являются исходным материалом для производства аутологичного продукта CAR T AUTO2.
AUTO2 имеет двойную мишень BCMA (антиген созревания В-клеток) и TACI (трансмембранный активатор и модулятор кальция и взаимодействующий лиганд циклофилина).
После предварительного кондиционирования химиотерапевтическим режимом пациент будет получать AUTO2 внутривенно в виде однократной или разделенной дозы, а затем начнется 12-месячный период наблюдения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
12
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды
- VU University Medical Centre Amsterdam
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Newcastle upon Tyne, Соединенное Королевство
- Freeman Hospital, The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Ключевые критерии включения:
- Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет.
- Готовность и возможность дать письменное информированное согласие.
- Подтвержденный диагноз ММ.
- Поддающееся измерению заболевание согласно определению IMWG.
- Рецидив или рефрактерное заболевание и наличие по крайней мере 3 различных предшествующих линий терапии, включая ингибитор протеасом, алкилатор и иммуномодулирующую терапию (IMiD), или наличие заболевания с «двойной рефрактерностью» к ингибитору протеасомы и IMiD.
- Для женщин детородного возраста отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче должен быть задокументирован во время скрининга и подтвержден до получения исследуемого лечения.
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности от 0 до 1.
- Общее количество лимфоцитов в периферической крови > 0,5 x 10⁹/л.
Ключевые критерии исключения:
- Женщины, которые беременны или кормят грудью.
- Предшествующее лечение исследуемыми или одобренными продуктами генной терапии или клеточной терапии.
- Пациент ранее получил аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
- Клинически значимое, неконтролируемое заболевание сердца или недавнее (в течение 6 месяцев) сердечное событие.
- Фракция выброса левого желудочка < 50, если установленный нижний предел нормы ниже.
- Значительное заболевание печени: аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≥ 3 × ВГН, или общий билирубин > 2,0 мг/дл, или признаки терминальной стадии заболевания печени (например, асцит, печеночная энцефалопатия).
- Хроническая почечная недостаточность, требующая диализа, или расчетный клиренс креатинина < 30 мл/мин.
- Активное инфекционное бактериальное или вирусное заболевание (вирус гепатита В, вирус гепатита С, вирус иммунодефицита человека, Т-лимфотропный вирус человека или сифилис), требующее лечения ритуксимабом в течение последних 3 месяцев.
- Активное аутоиммунное заболевание, требующее иммуносупрессии.
- Получали какую-либо антимиеломную терапию в течение последних 21 дня до прекондиционирования или за 10 дней до лейкафереза; стероиды до 160 мг дексаметазона разрешены в течение > 7 дней после введения дозы до прекондиционирования или лейкафереза.
- Известная аллергия на альбумин, диметилсульфоксид (ДМСО), циклофосфамид или флударабин.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: АВТО2
Пациенты с рецидивирующей или рефрактерной миеломой
|
AUTO2 (Т-клетки APRIL CAR) После предварительного кондиционирования химиотерапией (циклофосфамид и флударабин) пациентов будут лечить дозами от 15 x 10⁶ до 350 x 10⁶ Т-клеток APRIL CAR. После определения дозы Фазы 2 пациенты будут получать выбранную дозу Т-клеток APRIL CAR. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза I - количество субъектов с токсичностью от 3 до 5 степени в течение периода токсичности, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: До 28 дней после инфузии
|
До 28 дней после инфузии
|
|
|
Фаза I - Количество субъектов с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: До 28 дней после инфузии
|
Дозолимитирующую токсичность определяли как: Любой новый негематологический НЯ токсичности 3 степени или выше по шкале NCI CTCAE (версия 4.03), который вероятно или определенно связан с терапией AUTO2, который возникает в течение периода оценки DLT и который не разрешается до степени 2 или выше в течение 14 дней, несмотря на соответствующие поддерживающие меры; CRS 4 степени; Любая другая причина срабатывания защитного выключателя после получения AUTO2; Любое другое событие со смертельным исходом (5-я степень) или опасное для жизни событие (4-я степень), которое невозможно купировать с помощью обычных поддерживающих мер или которое, по мнению SEC, требует снижения дозы или другой модификации пробного лечения, чтобы избежать аналогичной опасности для будущих пациентов. . Следует приложить усилия для проведения вскрытия в случае летального исхода, когда этиология неясна; Любое событие, которое, по мнению лечащих исследователей и/или медицинского монитора, подвергает пациента неоправданному риску, также может считаться DLT. |
До 28 дней после инфузии
|
|
Количество пациентов с наилучшей общей реакцией на инфузию
Временное ограничение: До 2 лет
|
Наилучший общий ответ был определен как строгий полный ответ + полный ответ + очень хороший частичный ответ + частичный ответ после лечения AUTO2.
Критерии ответа в соответствии с согласованными рекомендациями IMWG
|
До 2 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов, для которых может быть создан продукт AUTO2
Временное ограничение: До 2 лет
|
Возможность создания продукта исследовали путем оценки количества успешно изготовленных AUTO2 как доли от числа пациентов, прошедших лейкаферез (все зарегистрированные пациенты).
|
До 2 лет
|
|
Клиническая эффективность
Временное ограничение: До 2 лет
|
Количество субъектов, демонстрирующих строгий полный ответ, полный ответ, очень хороший частичный ответ, частичный ответ или незначительный ответ после лечения с помощью AUTO2
|
До 2 лет
|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: До 2 лет
|
Рассчитывается от даты первого наблюдения sCR, CR, VGPR или PR до даты прогрессирования заболевания, рецидива или смерти для пациентов, которые считались ответившими на лечение (достигли как минимум PR).
Пациенты, у которых не было прогрессирования, рецидива или смерти, будут подвергнуты цензуре при последней адекватной оценке заболевания.
|
До 2 лет
|
|
Время до прогрессирования заболевания
Временное ограничение: До 2 лет
|
Рассчитывается от даты лечения AUTO2 до даты прогрессирования.
Пациенты, у которых не было прогрессирования, рецидива или смерти без прогрессирования/рецидива, будут подвергнуты цензуре при последней адекватной оценке заболевания.
|
До 2 лет
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: До 2 лет
|
Рассчитывается от даты лечения AUTO2 до даты прогрессирования или смерти.
Пациенты, у которых не было прогрессирования или рецидива, были подвергнуты цензуре при последней адекватной оценке заболевания.
|
До 2 лет
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 2 лет
|
Описательный анализ, основанный на количестве пациентов, оставшихся в живых на момент блокировки базы данных (1 мая 2020 г.).
|
До 2 лет
|
|
Количество пациентов с экспансией, сопровождаемой персистенцией RQR8/APRIL CAR-позитивных Т-клеток в периферической крови
Временное ограничение: До 2 лет
|
Размножение и персистенция RQR8/APRIL CAR-положительных Т-клеток, определяемые количественной полимеразной цепной реакцией и/или проточной цитометрией.
|
До 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Autolus Limited, Sponsor GmbH
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
5 мая 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
5 сентября 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
5 сентября 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 сентября 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 сентября 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
19 сентября 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
23 октября 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 сентября 2020 г.
Последняя проверка
1 сентября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Множественная миелома
- Новообразования, Плазматические клетки
Другие идентификационные номера исследования
- AUTO2-MM1
- 2016-003893-42 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .