Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

APRIL CAR T-celler (AUTO2) rettet mot BCMA og TACI for behandling av myelomatose (APRIL)

30. september 2020 oppdatert av: Autolus Limited

En enkeltarms, åpen etikett, multisenter, fase I/II-studie som evaluerer sikkerheten og den kliniske aktiviteten til AUTO2, en CAR T-cellebehandling rettet mot BCMA og TACI, hos pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose

Formålet med denne studien er å teste sikkerheten og effekten av AUTO2, en CAR T-cellebehandling rettet mot BCMA og TACI, hos pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien vil bestå av 2 faser, en fase I/doseopptrappingsfase og en fase II/ekspansjonsfase. Pasienter med residiverende og residiverende eller refraktært myelomatose vil bli registrert i begge fasene av studien. Kvalifiserte pasienter vil gjennomgå leukaferese for å høste T-celler, som er startmaterialet for fremstilling av det autologe CAR T-produktet AUTO2. AUTO2 har et dobbelt mål BCMA (B-cellemodningsantigen) og TACI (Transmembranaktivator og kalsiummodulator og cyklofilinligandinteraktor). Etter forkondisjonering med et kjemoterapeutisk regime, vil pasienten få AUTO2 intravenøst ​​som en enkelt eller delt dose og vil deretter gå inn i en 12-måneders oppfølgingsperiode.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • VU University Medical Centre Amsterdam
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Newcastle upon Tyne, Storbritannia
        • Freeman Hospital, The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  1. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen ≥ 18.
  2. Villig og i stand til å gi skriftlig, informert samtykke.
  3. Bekreftet diagnose MM.
  4. Målbar sykdom som definert av IMWG.
  5. Tilbakefall eller refraktær sykdom og har hatt minst 3 forskjellige tidligere behandlingslinjer inkludert proteasomhemmer, alkylator og immunmodulerende terapi (IMiD), eller har "dobbel refraktær" sykdom til en proteasomhemmer og IMiD.
  6. For kvinner i fertil alder må en negativ serum- eller uringraviditetstest dokumenteres ved screening og bekreftes før de får studiebehandling.
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 1.
  8. Totalt antall lymfocytter i perifert blod > 0,5 x 109/L.

Nøkkelekskluderingskriterier:

  1. Kvinner som er gravide eller ammer.
  2. Tidligere behandling med utprøvende eller godkjente genterapi- eller celleterapiprodukter.
  3. Pasienten har tidligere fått en allogen stamcelletransplantasjon.
  4. Klinisk signifikant, ukontrollert hjertesykdom eller en nylig (innen 6 måneder) hjertehendelse.
  5. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 med mindre den institusjonelle nedre normalgrensen er lavere.
  6. Signifikant leversykdom: alaninaminotransferase (ALAT) eller aspartataminotransferase (AST) ≥ 3 × ULN, eller total bilirubin > 2,0 mg/dL eller tegn på leversykdom i sluttstadiet (f.eks. ascites, hepatisk encefalopati).
  7. Kronisk nedsatt nyrefunksjon som krever dialyse, eller beregnet kreatininclearance < 30 ml/min.
  8. Aktiv infeksiøs bakteriell eller viral sykdom (hepatitt B-virus, hepatitt C-virus, humant immunsviktvirus, humant T-lymfotropisk virus eller syfilis) som krever behandling. Bruk av rituximab i løpet av de siste 3 månedene.
  9. Aktiv autoimmun sykdom som krever immunsuppresjon.
  10. Mottatt antimyelombehandling i løpet av de siste 21 dagene før prekondisjonering eller 10 dager før leukaferese; steroider på opptil 160 mg deksametason er tillatt så lenge > 7 dager etter dose før prekondisjonering eller leukaferese.
  11. Kjent allergi mot albumin, dimetylsulfoksid (DMSO), cyklofosfamid eller fludarabin.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: AUTO2
Residiv- eller refraktære myelompasienter
Biologisk: AUTO2

AUTO2 (APRIL CAR T-celler) Etter prekondisjonering med kjemoterapi (cyklofosfamid og fludarabin) vil pasienter bli behandlet med doser fra 15 x 10⁶ til 350 x 10⁶ APRIL CAR T-celler.

Etter fase 2-dosebestemmelse vil pasienter bli behandlet med valgt dose APRIL CAR T-celler

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase I - Antall forsøkspersoner med grad 3 til 5 toksisitet i løpet av dosebegrensende toksisitetsperioden (DLT)
Tidsramme: Inntil 28 dager etter infusjon
Inntil 28 dager etter infusjon
Fase I - Antall forsøkspersoner med en dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Inntil 28 dager etter infusjon

Dosebegrensende toksisitet ble definert som:

Enhver ny ikke-hematologisk AE av grad 3 eller høyere toksisitet ved bruk av NCI CTCAE (versjon 4.03), som sannsynligvis eller definitivt er relatert til AUTO2-terapi, som oppstår innenfor DLT-evalueringsperioden, og som ikke klarer å løse seg til grad 2 eller bedre innen 14 dager, til tross for passende støttetiltak; En klasse 4 CRS; Enhver annen grunn til aktivering av sikkerhetsbryteren etter mottak av AUTO2; Enhver annen dødelig hendelse (grad 5) eller livstruende hendelse (grad 4) som ikke kan håndteres med konvensjonelle støttetiltak eller som etter SECs oppfatning nødvendiggjør dosereduksjon eller annen modifikasjon av utprøvingsbehandling for å unngå en lignende fare hos fremtidige pasienter . Det bør tilstrebes å foreta en obduksjon i tilfelle en fatal hendelse der etiologien er uklar; Enhver hendelse som etter behandlende etterforskere og/eller Medical Monitor setter pasienten i unødig risiko kan også betraktes som en DLT.
Inntil 28 dager etter infusjon
Antall infunderte pasienter med best samlet respons
Tidsramme: Inntil 2 år
Beste totalrespons ble definert som stringent fullstendig respons + fullstendig respons + meget god delvis respons + delvis respons etter behandling med AUTO2. Responskriterier i henhold til IMWG-konsensusanbefalinger
Inntil 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter som et AUTO2-produkt kan genereres for
Tidsramme: Inntil 2 år
Gjennomførbarheten av produktgenerering ble undersøkt ved å vurdere antallet AUTO2 vellykket produsert som en brøkdel av antall pasienter som gjennomgikk leukaferese (alle pasienter registrert).
Inntil 2 år
Klinisk fordelsrate
Tidsramme: Inntil 2 år
Antall forsøkspersoner som viser streng fullstendig respons, fullstendig respons, veldig god delvis respons, delvis respons eller mindre respons etter behandling med AUTO2
Inntil 2 år
Varighet av svar
Tidsramme: Inntil 2 år
Beregnet fra datoen for første observasjon av sCR, CR, VGPR eller PR til datoen for sykdomsprogresjon, tilbakefall eller død, for pasienter som ble ansett som respondere (oppnådde minst PR). Pasienter som ikke hadde progresjon, fått tilbakefall eller døde vil bli sensurert ved siste adekvate sykdomsvurdering.
Inntil 2 år
Tid for sykdomsprogresjon
Tidsramme: Inntil 2 år
Beregnet fra datoen for AUTO2-behandling til datoen for progresjon. Pasienter som ikke hadde progresjon, fått tilbakefall eller døde uten progresjon/tilbakefall vil bli sensurert ved siste adekvate sykdomsvurdering.
Inntil 2 år
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 2 år
Beregnet fra datoen for AUTO2-behandling til datoen for progresjon eller død. Pasienter som ikke har progrediert eller fått tilbakefall ble sensurert ved siste adekvate sykdomsvurdering
Inntil 2 år
Total overlevelse
Tidsramme: Inntil 2 år
Beskrivende analyse basert på antall pasienter i live ved databaselås (1. mai-2020).
Inntil 2 år
Antall pasienter med ekspansjon etterfulgt av persistens av RQR8/APRIL CAR positive T-celler i det perifere blodet
Tidsramme: Inntil 2 år
Utvidelse og persistens av RQR8/APRIL CAR positive T-celler som bestemt ved kvantitativ polymerasekjedereaksjon og/eller flowcytometri.
Inntil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Autolus Limited

Etterforskere

  • Studieleder: Autolus Limited, Sponsor GmbH

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. mai 2017

Primær fullføring (Faktiske)

5. september 2019

Studiet fullført (Faktiske)

5. september 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. september 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. september 2017

Først lagt ut (Faktiske)

19. september 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. oktober 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. september 2020

Sist bekreftet

1. september 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AUTO2-MM1
  • 2016-003893-42 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Multippelt myelom

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Moldova

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere