HUHTIKUU CAR T-solut (AUTO2) BCMA:n ja TACI:n kohdistaminen multippelin myelooman hoitoon (APRIL)
keskiviikko 30. syyskuuta 2020 päivittänyt: Autolus Limited
Yksihaarainen, avoin, monikeskustutkimus, vaiheen I/II tutkimus, jossa arvioidaan AUTO2:n turvallisuutta ja kliinistä aktiivisuutta, BCMA:han ja TACI:hen kohdistuvaa CAR T-soluhoitoa potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen multippeli myelooma
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata AUTO2:n, CAR T-soluhoitoon kohdistuvan BCMA:n ja TACI:n turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen multippeli myelooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus koostuu kahdesta vaiheesta, vaihe I/annoksen korotusvaihe ja vaihe II/laajennusvaihe.
Potilaat, joilla on uusiutunut ja uusiutunut tai refraktorinen multippeli myelooma, otetaan mukaan tutkimuksen molempiin vaiheisiin.
Tukikelpoisille potilaille tehdään leukafereesi T-solujen keräämiseksi, jotka ovat autologisen CAR T -tuotteen AUTO2 valmistuksen lähtöaine.
AUTO2:lla on kaksoiskohde BCMA (B-solujen kypsymisantigeeni) ja TACI (transmembraaniaktivaattori ja kalsiummodulaattori ja syklofiliiniligandin vuorovaikutustekijä).
Kemoterapeuttisella hoito-ohjelmalla tehdyn esihoidon jälkeen potilas saa AUTO2:ta suonensisäisesti yhtenä tai jaettuna annoksena, minkä jälkeen hän siirtyy 12 kuukauden seurantajaksoon.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
12
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat
- VU University Medical Centre Amsterdam
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Newcastle upon Tyne, Yhdistynyt kuningaskunta
- Freeman Hospital, The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Mies- tai naispotilaat, ≥ 18-vuotiaat.
- Halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen, tietoon perustuvan suostumuksen.
- Vahvistettu diagnoosi MM.
- Mitattavissa oleva sairaus IMWG:n määrittelemällä tavalla.
- Relapsi tai refraktaarinen sairaus ja heillä on ollut vähintään 3 erilaista aikaisempaa hoitolinjaa, mukaan lukien proteasomi-inhibiittori, alkylaattori ja immunomodulatorinen hoito (IMiD), tai heillä on "kaksoisresistentti" sairaus proteasomi-inhibiittorille ja IMiD:lle.
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti on dokumentoitava seulonnassa ja vahvistettava ennen tutkimushoidon saamista.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0–1.
- Perifeerisen veren kokonaislymfosyyttien määrä > 0,5 x 109/l.
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Aiempi hoito tutkituilla tai hyväksytyillä geeniterapia- tai soluterapiatuotteilla.
- Potilaalle on aiemmin tehty allogeeninen kantasolusiirto.
- Kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydänsairaus tai äskettäinen (6 kuukauden sisällä) sydäntapahtuma.
- Vasemman kammion ejektiofraktio < 50, ellei laitoksen normaalin alaraja ole alempi.
- Merkittävä maksasairaus: alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≥ 3 × ULN tai kokonaisbilirubiini > 2,0 mg/dl tai merkkejä loppuvaiheen maksasairaudesta (esim. askites, hepaattinen enkefalopatia).
- Dialyysihoitoa vaativa krooninen munuaisten vajaatoiminta tai laskettu kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min
- Aktiivinen tarttuva bakteeri- tai virussairaus (hepatiitti B-virus, hepatiitti C-virus, ihmisen immuunikatovirus, ihmisen T-lymfotrooppinen virus tai kuppa), joka vaatii hoitoa Rituksimabin käyttö viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii immunosuppressiota.
- saanut mitä tahansa myeloomahoitoa viimeisten 21 päivän aikana ennen esihoitoa tai 10 päivää ennen leukafereesia; 160 mg:n deksametasonin steroidit ovat sallittuja niin kauan kuin yli 7 päivää annoksen jälkeen ennen esihoitoa tai leukafereesia.
- Tunnettu allergia albumiinille, dimetyylisulfoksidille (DMSO), syklofosfamidille tai fludarabiinille.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: AUTO2
Relapsoituneet tai refraktaariset myeloomapotilaat
|
AUTO2 (APRIL CAR T -solut) Kemoterapialla (syklofosfamidilla ja fludarabiinilla) suoritetun esikäsittelyn jälkeen potilaita hoidetaan annoksilla 15 x 106 - 350 x 10⁶ APRIL CAR T -soluja. Vaiheen 2 annoksen määrittämisen jälkeen potilaita hoidetaan valitulla annoksella APRIL CAR T -soluja |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe I – Koehenkilöiden määrä, joilla on asteen 3–5 toksisuus annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) aikana
Aikaikkuna: Enintään 28 päivää infuusion jälkeen
|
Enintään 28 päivää infuusion jälkeen
|
|
|
Vaihe I – potilaiden lukumäärä, joilla on annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Enintään 28 päivää infuusion jälkeen
|
Annosta rajoittava toksisuus määriteltiin seuraavasti: Mikä tahansa uusi ei-hematologinen AE, jolla on asteen 3 tai korkeampi toksisuus NCI CTCAE (versio 4.03) avulla ja joka todennäköisesti tai varmasti liittyy AUTO2-hoitoon, joka tapahtuu DLT-arviointijakson aikana ja joka ei parane asteeseen 2 tai parempaan 14 päivää asianmukaisista tukitoimenpiteistä huolimatta; A Grade 4 CRS; Mikä tahansa muu syy turvakytkimen aktivoitumiseen AUTO2:n vastaanottamisen jälkeen; Mikä tahansa muu kuolemaan johtava tapahtuma (luokka 5) tai hengenvaarallinen tapahtuma (luokka 4), jota ei voida hoitaa tavanomaisilla tukitoimenpiteillä tai joka SEC:n mielestä edellyttää annoksen pienentämistä tai muuta muutosta koehoitoon samanlaisen vaaran välttämiseksi tulevilla potilailla . On pyrittävä tekemään ruumiinavaus kuolemaan johtavan tapahtuman tapauksessa, jonka etiologia on epäselvä; Kaikki tapahtumat, jotka hoitavien tutkijoiden ja/tai Medical Monitorin mielestä asettavat potilaan kohtuuttoman riskin, voidaan myös katsoa DLT:ksi. |
Enintään 28 päivää infuusion jälkeen
|
|
Parhaan kokonaisvasteen saaneiden infuusiopotilaiden määrä
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Paras kokonaisvaste määriteltiin ankara täydellinen vaste + täydellinen vaste + erittäin hyvä osittainen vaste + osittainen vaste AUTO2-hoidon jälkeen.
Vastauskriteerit IMWG:n konsensussuositusten mukaisesti
|
Jopa 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joille AUTO2-tuote voidaan tuottaa
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Tuotteiden luomisen toteutettavuutta tutkittiin arvioimalla onnistuneesti valmistettujen AUTO2:n lukumäärä murto-osana leukafereesiin saaneiden potilaiden lukumäärästä (kaikki rekisteröidyt potilaat).
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Kliininen hyötysuhde
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Koehenkilöiden lukumäärä, joilla oli tiukka täydellinen vaste, täydellinen vaste, erittäin hyvä osittainen vaste, osittainen vaste tai vähäinen vaste AUTO2-hoidon jälkeen
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Laskettu sCR:n, CR:n, VGPR:n tai PR:n ensimmäisen havainnon päivämäärästä taudin etenemisen, uusiutumisen tai kuoleman päivämäärään potilaille, joiden katsottiin reagoineeksi (saavutettu vähintään PR).
Potilaat, jotka eivät olleet edenneet, uusiutuneet tai kuolleet, sensuroidaan viimeisen riittävän sairauden arvioinnin yhteydessä.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Aika taudin etenemiseen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Laskettu AUTO2-hoidon päivämäärästä etenemispäivään.
Potilaat, jotka eivät olleet edenneet, uusiutuneet tai kuolleet ilman etenemistä/relapsia, sensuroidaan viimeisen riittävän sairauden arvioinnin yhteydessä.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Progression-free Survival
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Laskettu AUTO2-hoidon päivämäärästä etenemis- tai kuolemapäivään.
Potilaat, jotka eivät ole edenneet tai uusiutuneet, sensuroitiin viimeisessä riittävässä sairauden arvioinnissa
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Kuvaava analyysi, joka perustuu elossa olevien potilaiden määrään tietokannan lukituksessa (1. toukokuuta 2020).
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Potilaiden määrä, joiden laajentumista seuraa RQR8/APRIL CAR -positiivisten T-solujen pysyminen ääreisveressä
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
RQR8/APRIL CAR -positiivisten T-solujen laajeneminen ja pysyvyys kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla ja/tai virtaussytometrillä määritettynä.
|
Jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Autolus Limited, Sponsor GmbH
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 5. toukokuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 5. syyskuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 5. syyskuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 11. syyskuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 17. syyskuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 19. syyskuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 23. lokakuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 30. syyskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. syyskuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
Muut tutkimustunnusnumerot
- AUTO2-MM1
- 2016-003893-42 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .