Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

APRIL CAR T-celler (AUTO2) riktade mot BCMA och TACI för behandling av multipelt myelom (APRIL)

30 september 2020 uppdaterad av: Autolus Limited

En enarmad, öppen etikett, multicenter, fas I/II-studie som utvärderar säkerheten och den kliniska aktiviteten av AUTO2, en CAR T-cellsbehandling riktad mot BCMA och TACI, hos patienter med återfall eller refraktärt multipelt myelom

Syftet med denna studie är att testa säkerheten och effekten av AUTO2, en CAR T-cellsbehandling riktad mot BCMA och TACI, hos patienter med återfall eller refraktärt multipelt myelom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien kommer att bestå av 2 faser, en fas I/dosupptrappningsfas och en fas II/expansionsfas. Patienter med recidiverande och recidiverande eller refraktärt multipelt myelom kommer att inkluderas i båda faserna av studien. Berättigade patienter kommer att genomgå leukaferes för att skörda T-celler, som är utgångsmaterialet för tillverkningen av den autologa CAR T-produkten AUTO2. AUTO2 har ett dubbelt mål BCMA (B-cellmognadsantigen) och TACI (transmembranaktivator och kalciummodulator och cyklofilinligandinteraktor). Efter förkonditionering med en kemoterapeutisk regim kommer patienten att få AUTO2 intravenöst som en engångsdos eller delad dos och kommer sedan in i en 12-månaders uppföljningsperiod.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

12

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna
        • VU University Medical Centre Amsterdam
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, Storbritannien, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Newcastle upon Tyne, Storbritannien
        • Freeman Hospital, The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  1. Manliga eller kvinnliga patienter, ≥ 18 år.
  2. Vill och kan ge skriftligt, informerat samtycke.
  3. Bekräftad diagnos av MM.
  4. Mätbar sjukdom enligt definition av IMWG.
  5. Återfall eller refraktär sjukdom och har haft minst 3 olika tidigare behandlingslinjer inklusive proteasomhämmare, alkylator och immunmodulerande terapi (IMiD), eller har "dubbel refraktär" sjukdom mot en proteasomhämmare och IMiD.
  6. För kvinnor i fertil ålder måste ett negativt serum- eller uringraviditetstest dokumenteras vid screening och bekräftas innan studiebehandling ges.
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 1.
  8. Totalt antal lymfocyter i perifert blod > 0,5 x 109/L.

Viktiga uteslutningskriterier:

  1. Kvinnor som är gravida eller ammar.
  2. Tidigare behandling med utredande eller godkända genterapi- eller cellterapiprodukter.
  3. Patienten har tidigare fått en allogen stamcellstransplantation.
  4. Kliniskt signifikant, okontrollerad hjärtsjukdom eller en nyligen inträffad (inom 6 månader) hjärthändelse.
  5. Vänsterkammars ejektionsfraktion < 50 om inte den institutionella nedre normalgränsen är lägre.
  6. Signifikant leversjukdom: alaninaminotransferas (ALAT) eller aspartataminotransferas (ASAT) ≥ 3 × ULN, eller totalt bilirubin > 2,0 mg/dL eller tecken på leversjukdom i slutstadiet (t.ex. ascites, leverencefalopati).
  7. Kronisk njurfunktion som kräver dialys, eller beräknat kreatininclearance < 30 ml/min
  8. Aktiv infektiös bakteriell eller viral sjukdom (hepatit B-virus, hepatit C-virus, humant immunbristvirus, humant T-lymfotropiskt virus eller syfilis) som kräver behandling.Användning av rituximab under de senaste 3 månaderna.
  9. Aktiv autoimmun sjukdom som kräver immunsuppression.
  10. Fick någon myelombehandling inom de senaste 21 dagarna före förkonditionering eller 10 dagar före leukaferes; steroider på upp till 160 mg dexametason är tillåtna så länge som > 7 dagar efter dosering före förkonditionering eller leukaferes.
  11. Känd allergi mot albumin, dimetylsulfoxid (DMSO), cyklofosfamid eller fludarabin.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: AUTO2
Patienter med återfall eller refraktär myelom
Biologisk: AUTO2

AUTO2 (APRIL CAR T-celler) Efter förkonditionering med kemoterapi (cyklofosfamid och fludarabin) kommer patienter att behandlas med doser från 15 x 10⁶ till 350 x 10⁶ APRIL CAR T-celler.

Efter fas 2-dosbestämning kommer patienter att behandlas med vald dos av APRIL CAR T-celler

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas I - Antal försökspersoner med grad 3 till 5 toxicitet under den dosbegränsande toxicitetsperioden (DLT)
Tidsram: Upp till 28 dagar efter infusion
Upp till 28 dagar efter infusion
Fas I - Antal försökspersoner med en dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Upp till 28 dagar efter infusion

Dosbegränsande toxicitet definierades som:

Alla nya icke-hematologiska biverkningar av grad 3 eller högre toxicitet med användning av NCI CTCAE (version 4.03), som troligen eller definitivt är relaterad till AUTO2-terapi, som inträffar inom DLT-utvärderingsperioden och som inte går över till grad 2 eller bättre inom 14 dagar, trots lämpliga stödåtgärder; En klass 4 CRS; Någon annan orsak till aktivering av säkerhetsbrytaren efter att ha mottagit AUTO2; Varje annan dödlig händelse (Grad 5) eller livshotande händelse (Grad 4) som inte kan hanteras med konventionella stödåtgärder eller som enligt SEC:s uppfattning nödvändiggör dosreduktion eller annan modifiering av försöksbehandlingen för att undvika en liknande fara hos framtida patienter . Ansträngningar bör göras för att utföra en obduktion i händelse av dödlig händelse där etiologin är oklar; Varje händelse som enligt behandlande utredare och/eller Medical Monitor utsätter patienten för en otillbörlig risk kan också betraktas som en DLT.
Upp till 28 dagar efter infusion
Antal infunderade patienter med bästa totala svar
Tidsram: Upp till 2 år
Bästa övergripande svar definierades som stringent fullständigt svar + fullständigt svar + mycket bra partiellt svar + partiellt svar efter behandling med AUTO2. Svarskriterier enligt IMWG:s konsensusrekommendationer
Upp till 2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter för vilka en AUTO2-produkt kan genereras
Tidsram: Upp till 2 år
Genomförbarheten av produktgenerering undersöktes genom att bedöma antalet framgångsrikt tillverkade AUTO2 som en bråkdel av antalet patienter som genomgick leukaferes (alla patienter registrerade).
Upp till 2 år
Klinisk nytta
Tidsram: Upp till 2 år
Antal försökspersoner som uppvisar stringent fullständigt svar, fullständigt svar, mycket bra partiellt svar, partiellt svar eller mindre svar efter behandling med AUTO2
Upp till 2 år
Varaktighet för svar
Tidsram: Upp till 2 år
Beräknat från datumet för första observation av sCR, CR, VGPR eller PR till datumet för sjukdomsprogression, återfall eller död, för patienter som ansågs svara (uppnådde minst PR). Patienter som inte hade progredierat, fått återfall eller avlidit kommer att censureras vid den senaste adekvata sjukdomsbedömningen.
Upp till 2 år
Dags att sjukdomsprogression
Tidsram: Upp till 2 år
Beräknat från datum för AUTO2-behandling till datum för progression. Patienter som inte hade progredierat, återfallit eller avlidit utan progression/återfall kommer att censureras vid den senaste adekvata sjukdomsbedömningen.
Upp till 2 år
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 2 år
Beräknat från datum för AUTO2-behandling till datum för progression eller död. Patienter som inte har utvecklats eller recidiverats censurerades vid den senaste adekvata sjukdomsbedömningen
Upp till 2 år
Total överlevnad
Tidsram: Upp till 2 år
Beskrivande analys baserad på antal patienter som lever vid databaslås (1-maj-2020).
Upp till 2 år
Antal patienter med expansion följt av persistens av RQR8/APRIL CAR positiva T-celler i det perifera blodet
Tidsram: Upp till 2 år
Expansion och persistens av RQR8/APRIL CAR-positiva T-celler bestämt genom kvantitativ polymeraskedjereaktion och/eller flödescytometri.
Upp till 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Autolus Limited

Utredare

  • Studierektor: Autolus Limited, Sponsor GmbH

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 maj 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

5 september 2019

Avslutad studie (Faktisk)

5 september 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 september 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 september 2017

Första postat (Faktisk)

19 september 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 oktober 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 september 2020

Senast verifierad

1 september 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AUTO2-MM1
  • 2016-003893-42 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Multipelt myelom

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Greece

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera