Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

DUBEN CAR T buňky (AUTO2) cílené na BCMA a TACI pro léčbu mnohočetného myelomu (APRIL)

30. září 2020 aktualizováno: Autolus Limited

Jednoramenná, otevřená, multicentrická studie fáze I/II hodnotící bezpečnost a klinickou aktivitu AUTO2, léčby CART T lymfocyty zaměřené na BCMA a TACI, u pacientů s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem

Účelem této studie je otestovat bezpečnost a účinnost AUTO2, léčby CART buňkami zaměřené na BCMA a TACI, u pacientů s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie se bude skládat ze 2 fází, fáze I/fáze eskalace dávky a fáze II/fáze rozšíření. Do obou fází studie budou zařazeni pacienti s relabujícím a relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem. Vhodní pacienti podstoupí leukaferézu za účelem získání T buněk, což je výchozí materiál pro výrobu autologního CAR T produktu AUTO2. AUTO2 má duální cíl BCMA (antigen zrání B buněk) a TACI (transmembránový aktivátor a modulátor vápníku a interaktor cyklofilinového ligandu). Po předběžné kondicionaci chemoterapeutickým režimem bude pacientovi podáván AUTO2 intravenózně jako jedna nebo rozdělená dávka a poté vstoupí do 12měsíčního období sledování.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko
        • VU University Medical Centre Amsterdam
  • Spojené království
      • London, Spojené království
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Newcastle upon Tyne, Spojené království
        • Freeman Hospital, The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let.
  2. Ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas.
  3. Potvrzená diagnóza MM.
  4. Měřitelné onemocnění podle definice IMWG.
  5. Recidivující nebo refrakterní onemocnění a měli jste alespoň 3 různé předchozí linie terapie včetně inhibitoru proteazomu, alkylátoru a imunomodulační terapie (IMiD), nebo máte „dvojitě refrakterní“ onemocnění na inhibitor proteazomu a IMiD.
  6. U žen ve fertilním věku musí být negativní těhotenský test v séru nebo moči zdokumentován při screeningu a potvrzen před podáním studijní léčby.
  7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1.
  8. Celkový počet lymfocytů v periferní krvi > 0,5 x 10⁹/l.

Klíčová kritéria vyloučení:

  1. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
  2. Předchozí léčba testovanými nebo schválenými produkty genové terapie nebo buněčné terapie.
  3. Pacient již dříve podstoupil alogenní transplantaci kmenových buněk.
  4. Klinicky významné, nekontrolované srdeční onemocnění nebo nedávná (během 6 měsíců) srdeční příhoda.
  5. Ejekční frakce levé komory < 50, pokud není spodní hranice normálu nižší.
  6. Významné onemocnění jater: alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≥ 3 × ULN nebo celkový bilirubin > 2,0 mg/dl nebo známky konečného stádia onemocnění jater (např. ascites, jaterní encefalopatie).
  7. Chronické poškození ledvin vyžadující dialýzu nebo vypočtenou clearance kreatininu < 30 ml/min
  8. Aktivní infekční bakteriální nebo virové onemocnění (virus hepatitidy B, hepatitidy C, virus lidské imunodeficience, lidský T-lymfotropní virus nebo syfilis) vyžadující léčbuPoužití rituximabu během posledních 3 měsíců.
  9. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující imunosupresi.
  10. podstoupili jakoukoli antimyelomovou terapii během posledních 21 dnů před prekondicionací nebo 10 dnů před leukaferézou; steroidy až do 160 mg dexamethasonu jsou povoleny, pokud > 7 dní po podání dávky před kondicionováním nebo leukaferézou.
  11. Známá alergie na albumin, dimethylsulfoxid (DMSO), cyklofosfamid nebo fludarabin.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: AUTO2
Pacienti s relapsem nebo refrakterním myelomem
Biologický: AUTO2

AUTO2 (buňky APRIL CAR T) Po předběžném ošetření chemoterapií (cyklofosfamid a fludarabin) budou pacienti léčeni dávkami od 15 x 10⁶ do 350 x 10⁶ buněk APRIL CAR T.

Po stanovení dávky ve fázi 2 budou pacienti léčeni vybranou dávkou APRIL CAR T buněk

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze I – Počet subjektů s toxicitou stupně 3 až 5 během období toxicity limitující dávku (DLT)
Časové okno: Až 28 dní po infuzi
Až 28 dní po infuzi
Fáze I – Počet subjektů s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Až 28 dní po infuzi

Toxicita limitující dávku byla definována jako:

Jakákoli nová nehematologická AE stupně 3 nebo vyšší toxicity pomocí NCI CTCAE (verze 4.03), která pravděpodobně nebo určitě souvisí s terapií AUTO2, ke které dochází během období hodnocení DLT a která se během doby nezlepší na stupeň 2 nebo lepší 14 dnů, a to i přes vhodná podpůrná opatření; CRS 4. stupně; Jakýkoli jiný důvod pro aktivaci bezpečnostního spínače po obdržení AUTO2; Jakákoli jiná smrtelná událost (5. stupeň) nebo život ohrožující událost (4. stupeň), kterou nelze zvládnout konvenčními podpůrnými opatřeními nebo která podle názoru SEC vyžaduje snížení dávky nebo jinou úpravu zkušební léčby, aby se předešlo podobnému riziku u budoucích pacientů . V případě smrtelné příhody, kde není jasná etiologie, je třeba vyvinout úsilí k provedení pitvy; Jakákoli událost, která podle názoru ošetřujících zkoušejících a/nebo Medical Monitor vystavuje pacienta nepřiměřenému riziku, může být rovněž považována za DLT.
Až 28 dní po infuzi
Počet pacientů, kterým byla podána infuze s nejlepší celkovou odpovědí
Časové okno: Až 2 roky
Nejlepší celková odpověď byla definována jako přísná kompletní odpověď + úplná odpověď + velmi dobrá částečná odpověď + částečná odpověď po léčbě AUTO2. Kritéria odezvy podle doporučení konsensu IMWG
Až 2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů, pro které lze vygenerovat produkt AUTO2
Časové okno: Až 2 roky
Proveditelnost generování produktu byla zkoumána hodnocením počtu úspěšně vyrobených AUTO2 jako zlomku počtu pacientů podstupujících leukaferézu (všichni registrovaní pacienti).
Až 2 roky
Míra klinického přínosu
Časové okno: Až 2 roky
Počet subjektů vykazujících přísnou úplnou odpověď, úplnou odpověď, velmi dobrou částečnou odpověď, částečnou odpověď nebo malou odpověď po léčbě AUTO2
Až 2 roky
Doba odezvy
Časové okno: Až 2 roky
Počítáno od data prvního pozorování sCR, CR, VGPR nebo PR do data progrese onemocnění, relapsu nebo úmrtí u pacientů, kteří byli považováni za respondéry (dosáhli alespoň PR). Pacienti, kteří neprogredovali, nerecidivovali nebo zemřeli, budou cenzurováni při posledním adekvátním hodnocení onemocnění.
Až 2 roky
Čas do progrese onemocnění
Časové okno: Až 2 roky
Počítáno od data léčby AUTO2 do data progrese. Pacienti, kteří neprogredovali, relabovali nebo zemřeli bez progrese/relapsu, budou cenzurováni při posledním adekvátním hodnocení onemocnění.
Až 2 roky
Přežití bez progrese
Časové okno: Až 2 roky
Počítáno od data léčby AUTO2 do data progrese nebo úmrtí. Pacienti, u kterých nedošlo k progresi nebo k relapsu, byli cenzurováni při posledním adekvátním hodnocení onemocnění
Až 2 roky
Celkové přežití
Časové okno: Až 2 roky
Popisná analýza založená na počtu pacientů naživu při uzamčení databáze (1. května 2020).
Až 2 roky
Počet pacientů s expanzí následovanou perzistencí RQR8/APRIL CAR pozitivních T buněk v periferní krvi
Časové okno: Až 2 roky
Expanze a perzistence RQR8/APRIL CAR pozitivních T buněk, jak je stanoveno kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí a/nebo průtokovou cytometrií.
Až 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Autolus Limited

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Autolus Limited, Sponsor GmbH

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. května 2017

Primární dokončení (Aktuální)

5. září 2019

Dokončení studie (Aktuální)

5. září 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. září 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. září 2017

První zveřejněno (Aktuální)

19. září 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. října 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. září 2020

Naposledy ověřeno

1. září 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AUTO2-MM1
  • 2016-003893-42 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Canada

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit