APRIL Células CAR T (AUTO2) dirigidas a BCMA y TACI para el tratamiento del mieloma múltiple (APRIL)
30 de septiembre de 2020 actualizado por: Autolus Limited
Un estudio de fase I/II multicéntrico, abierto, de un solo brazo que evalúa la seguridad y la actividad clínica de AUTO2, un tratamiento de células T CAR dirigido a BCMA y TACI, en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario
El propósito de este estudio es probar la seguridad y eficacia de AUTO2, un tratamiento de células CAR T dirigido a BCMA y TACI, en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El estudio constará de 2 fases, una Fase I/fase de escalada de dosis y una Fase II/fase de expansión.
Los pacientes con mieloma múltiple en recaída y en recaída o refractario se inscribirán en ambas fases del estudio.
Los pacientes elegibles se someterán a leucaféresis para recolectar células T, que es el material de partida para la fabricación del producto autólogo CAR T AUTO2.
AUTO2 tiene un objetivo dual BCMA (antígeno de maduración de células B) y TACI (activador transmembrana y modulador de calcio e interactor de ligando de ciclofilina).
Luego del preacondicionamiento mediante un régimen quimioterapéutico, el paciente recibirá AUTO2 por vía intravenosa como una dosis única o dividida y luego ingresará a un período de seguimiento de 12 meses.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
12
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Amsterdam, Países Bajos
- VU University Medical Centre Amsterdam
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London, Reino Unido
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Newcastle upon Tyne, Reino Unido
- Freeman Hospital, The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Pacientes masculinos o femeninos, con edad ≥ 18 años.
- Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
- Diagnóstico confirmado de MM.
- Enfermedad medible según la definición del IMWG.
- Recaída o enfermedad refractaria y haber tenido al menos 3 líneas de terapia anteriores diferentes, incluido el inhibidor del proteasoma, el alquilador y la terapia inmunomoduladora (IMiD), o tiene una enfermedad "doble refractaria" a un inhibidor del proteasoma e IMiD.
- Para las mujeres en edad fértil, una prueba de embarazo en suero u orina negativa debe documentarse en la selección y confirmarse antes de recibir el tratamiento del estudio.
- Estado de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 a 1.
- Recuento total de linfocitos en sangre periférica > 0,5 x 10⁹/L.
Criterios clave de exclusión:
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- Tratamiento previo con terapia génica o productos de terapia celular en investigación o aprobados.
- El paciente ha recibido previamente un trasplante alogénico de células madre.
- Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, no controlada o un evento cardíaco reciente (en los últimos 6 meses).
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50 a menos que el límite inferior normal institucional sea inferior.
- Enfermedad hepática significativa: alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 3 × ULN, o bilirrubina total > 2,0 mg/dL o evidencia de enfermedad hepática en etapa terminal (p. ascitis, encefalopatía hepática).
- Insuficiencia renal crónica que requiere diálisis o aclaramiento de creatinina calculado < 30 ml/min
- Enfermedad bacteriana o viral infecciosa activa (virus de la hepatitis B, virus de la hepatitis C, virus de la inmunodeficiencia humana, virus linfotrópico T humano o sífilis) que requiera tratamientoUso de rituximab en los últimos 3 meses.
- Enfermedad autoinmune activa que requiere inmunosupresión.
- Recibió cualquier terapia contra el mieloma en los últimos 21 días antes del preacondicionamiento o 10 días antes de la leucaféresis; se permiten esteroides de hasta 160 mg de dexametasona siempre que hayan transcurrido > 7 días después de la dosis antes del acondicionamiento previo o la leucaféresis.
- Alergia conocida a la albúmina, dimetilsulfóxido (DMSO), ciclofosfamida o fludarabina.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: AUTO2
Pacientes con mieloma en recaída o refractarios
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AUTO2 (APRIL CAR T Cells) Después del preacondicionamiento con quimioterapia (ciclofosfamida y fludarabina), los pacientes serán tratados con dosis de 15 x 10⁶ a 350 x 10⁶ APRIL CAR T Cells. Después de la determinación de la dosis de la Fase 2, los pacientes serán tratados con una dosis seleccionada de APRIL CAR T Cells |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase I - Número de sujetos con toxicidad de grado 3 a 5 durante el período de toxicidad límite de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Hasta 28 días después de la infusión
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Hasta 28 días después de la infusión
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Fase I - Número de sujetos con toxicidad limitante de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Hasta 28 días después de la infusión
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La toxicidad limitante de la dosis se definió como: Cualquier nuevo AE no hematológico de grado 3 o toxicidad superior utilizando el NCI CTCAE (versión 4.03), que probablemente o definitivamente esté relacionado con la terapia AUTO2, que ocurra dentro del período de evaluación de DLT y que no se resuelva a grado 2 o mejor dentro de 14 días, a pesar de las medidas de apoyo adecuadas; un CRS de grado 4; Cualquier otro motivo de activación del interruptor de seguridad después de recibir AUTO2; Cualquier otro evento fatal (Grado 5) o evento que ponga en peligro la vida (Grado 4) que no pueda manejarse con medidas de apoyo convencionales o que, en opinión de la SEC, requiera una reducción de la dosis u otra modificación del tratamiento del ensayo para evitar un riesgo similar en futuros pacientes. . Se debe hacer un esfuerzo para realizar una autopsia en caso de un evento fatal donde la etiología no está clara; Cualquier evento que, en opinión de los investigadores tratantes y/o del Monitor Médico, ponga al paciente en un riesgo indebido también puede considerarse una DLT. |
Hasta 28 días después de la infusión
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Número de pacientes infundidos con la mejor respuesta general
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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La mejor respuesta global se definió como respuesta completa rigurosa + respuesta completa + respuesta parcial muy buena + respuesta parcial después del tratamiento con AUTO2.
Criterios de respuesta según las recomendaciones del consenso del IMWG
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Hasta 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de pacientes para los que se puede generar un producto AUTO2
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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La viabilidad de la generación del producto se examinó evaluando el número de AUTO2 fabricados con éxito como una fracción del número de pacientes sometidos a leucoaféresis (todos los pacientes registrados).
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Hasta 2 años
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Tasa de beneficio clínico
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Número de sujetos que muestran una respuesta completa estricta, una respuesta completa, una respuesta parcial muy buena, una respuesta parcial o una respuesta menor después del tratamiento con AUTO2
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Hasta 2 años
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Calculado desde la fecha de la primera observación de sCR, CR, VGPR o PR hasta la fecha de progresión de la enfermedad, recaída o muerte, para los pacientes que se consideraron respondedores (logró al menos PR).
Los pacientes que no hayan progresado, recaído o muerto serán censurados en la última evaluación adecuada de la enfermedad.
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Hasta 2 años
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Tiempo hasta la progresión de la enfermedad
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Calculado desde la fecha de tratamiento AUTO2 hasta la fecha de progresión.
Los pacientes que no progresaron, recayeron o fallecieron sin progresión/recaída serán censurados en la última evaluación adecuada de la enfermedad.
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Hasta 2 años
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Calculado desde la fecha de tratamiento con AUTO2 hasta la fecha de progresión o muerte.
Los pacientes que no han progresado o recaído fueron censurados en la última evaluación adecuada de la enfermedad
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Hasta 2 años
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Análisis descriptivo basado en el número de pacientes vivos en el bloqueo de la base de datos (1 de mayo de 2020).
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Hasta 2 años
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Número de pacientes con expansión seguida de persistencia de células T positivas para RQR8/APRIL CAR en sangre periférica
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Expansión y persistencia de células T positivas para RQR8/APRIL CAR según lo determinado por reacción en cadena de polimerasa cuantitativa y/o citometría de flujo.
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Hasta 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Autolus Limited, Sponsor GmbH
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
5 de mayo de 2017
Finalización primaria (Actual)
5 de septiembre de 2019
Finalización del estudio (Actual)
5 de septiembre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de septiembre de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de septiembre de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
19 de septiembre de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
23 de octubre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de septiembre de 2020
Última verificación
1 de septiembre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
Otros números de identificación del estudio
- AUTO2-MM1
- 2016-003893-42 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .