APRIL CAR T 细胞 (AUTO2) 靶向 BCMA 和 TACI 治疗多发性骨髓瘤 (APRIL)
2020年9月30日 更新者：Autolus Limited
一项单臂、开放标签、多中心、I/II 期研究，评估 AUTO2 的安全性和临床活性，AUTO2 是一种针对 BCMA 和 TACI 的 CAR T 细胞治疗，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者
本研究的目的是测试 AUTO2（一种针对 BCMA 和 TACI 的 CAR T 细胞治疗）在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
该研究将包括 2 个阶段，I 期/剂量递增期和 II 期/扩展期。
患有复发和复发或难治性多发性骨髓瘤的患者将被纳入研究的两个阶段。
符合条件的患者将接受白细胞去除术以收获 T 细胞，这是制造自体 CAR T 产品 AUTO2 的起始材料。
AUTO2 具有双靶点 BCMA（B 细胞成熟抗原）和 TACI（跨膜激活剂和钙调节剂以及亲环蛋白配体相互作用物）。
在通过化疗方案进行预处理后，患者将接受静脉注射 AUTO2 作为单次或分次剂量，然后将进入 12 个月的随访期。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
12
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
- 年龄≥18岁的男性或女性患者。
- 愿意并能够给予书面知情同意。
- 确诊MM。
- IMWG 定义的可测量疾病。
- 复发或难治性疾病，并且至少接受过 3 种不同的既往治疗，包括蛋白酶体抑制剂、烷化剂和免疫调节疗法 (IMiD)，或者对蛋白酶体抑制剂和 IMiD 具有“双重难治性”疾病。
- 对于有生育能力的女性，必须在筛选时记录阴性血清或尿液妊娠试验，并在接受研究治疗前确认。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态 0 至 1。
- 外周血总淋巴细胞计数 > 0.5 x 10⁹/L。
关键排除标准：
- 怀孕或哺乳期的妇女。
- 先前使用研究或批准的基因疗法或细胞疗法产品进行治疗。
- 患者之前接受过同种异体干细胞移植。
- 有临床意义的、不受控制的心脏病或最近（6 个月内）的心脏事件。
- 左心室射血分数 < 50，除非机构正常下限更低。
- 严重肝病：谷丙转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) ≥ 3 × ULN，或总胆红素 > 2.0 mg/dL 或终末期肝病的证据（例如 腹水、肝性脑病）。
- 需要透析的慢性肾功能损害，或计算的肌酐清除率 < 30 mL/min
- 需要治疗的活动性传染性细菌或病毒性疾病（乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒、人类嗜 T 淋巴细胞病毒或梅毒）在过去 3 个月内使用过利妥昔单抗。
- 需要免疫抑制的活动性自身免疫性疾病。
- 在预处理前的最后 21 天内或白细胞去除术前的 10 天内接受过任何抗骨髓瘤治疗；允许使用高达 160 mg 地塞米松的类固醇，只要在预处理或白细胞去除术之前给药后 > 7 天。
- 已知对白蛋白、二甲基亚砜 (DMSO)、环磷酰胺或氟达拉滨过敏。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：自动2
复发或难治性骨髓瘤患者
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AUTO2（APRIL CAR T 细胞）在化疗（环磷酰胺和氟达拉滨）预处理后，患者将接受 15 x 10⁶ 至 350 x 10⁶ APRIL CAR T 细胞剂量的治疗。 在 2 期剂量确定后，患者将接受选定剂量的 APRIL CAR T 细胞治疗 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第一阶段 - 在剂量限制毒性 (DLT) 期间具有 3 至 5 级毒性的受试者人数
大体时间：输注后最多 28 天
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输注后最多 28 天
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第一阶段 - 具有剂量限制毒性 (DLT) 的受试者数量
大体时间：输注后最多 28 天
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剂量限制性毒性定义为： 使用 NCI CTCAE（4.03 版）的任何新的 3 级或更高毒性的非血液学 AE，可能或肯定与 AUTO2 治疗相关，发生在 DLT 评估期内，并且未能在评估期内解决为 2 级或更好14 天，尽管采取了适当的支持措施； 4 级 CRS；收到 AUTO2 后激活安全开关的任何其他原因；任何其他致命事件（5 级）或危及生命的事件（4 级），这些事件无法通过常规支持措施进行管理，或者 SEC 认为需要减少剂量或对试验治疗进行其他修改以避免未来患者出现类似危险. 发生死因不明的事件时，应努力进行尸检；治疗研究人员和/或医疗监督员认为将患者置于过度风险中的任何事件也可被视为 DLT。 |
输注后最多 28 天
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具有最佳总体反应的输注患者数量
大体时间：长达 2 年
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最佳总体反应定义为严格完全反应+完全反应+非常好的部分反应+AUTO2治疗后的部分反应。
根据 IMWG 共识建议的响应标准
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长达 2 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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可以为其生成 AUTO2 产品的患者比例
大体时间：长达 2 年
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通过评估成功制造的 AUTO2 数量占接受白细胞去除术的患者数量（所有注册患者）的一部分，检查了产品生成的可行性。
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长达 2 年
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临床受益率
大体时间：长达 2 年
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在用 AUTO2 治疗后表现出严格完全反应、完全反应、非常好的部分反应、部分反应或轻微反应的受试者人数
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长达 2 年
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反应持续时间
大体时间：长达 2 年
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对于被视为反应者（至少达到 PR）的患者，从第一次观察到 sCR、CR、VGPR 或 PR 的日期到疾病进展、复发或死亡的日期计算。
没有进展、复发或死亡的患者将在最后一次充分的疾病评估时被审查。
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长达 2 年
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疾病进展时间
大体时间：长达 2 年
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从 AUTO2 治疗日期到进展日期计算。
没有进展、复发或死亡但没有进展/复发的患者将在最后一次充分的疾病评估时被审查。
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长达 2 年
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无进展生存期
大体时间：长达 2 年
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从 AUTO2 治疗日期到进展或死亡日期计算。
没有进展或复发的患者在最后一次充分的疾病评估时被审查
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长达 2 年
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总生存期
大体时间：长达 2 年
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基于数据库锁定时（2020 年 5 月 1 日）活着的患者数量的描述性分析。
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长达 2 年
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外周血中 RQR8/APRIL CAR 阳性 T 细胞持续扩增后持续存在的患者人数
大体时间：长达 2 年
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通过定量聚合酶链反应和/或流式细胞术测定的 RQR8/APRIL CAR 阳性 T 细胞的扩增和持久性。
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长达 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Autolus Limited、Sponsor GmbH
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年5月5日
初级完成 (实际的)
2019年9月5日
研究完成 (实际的)
2019年9月5日
研究注册日期
首次提交
2017年9月11日
首先提交符合 QC 标准的
2017年9月17日
首次发布 (实际的)
2017年9月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年10月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年9月30日
最后验证
2020年9月1日
更多信息
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