HLA ハプロタイプが一致した関連および 3 Ag が一致した無関係の生体ドナー腎移植における移植耐性の誘導 (CIRM)
2020年7月15日 更新者：Samuel Strober
全リンパ球照射、抗胸腺細胞グロブリンおよび精製ドナー CD34+ による免疫寛容の誘導および HLA ハプロタイプが一致する関連および 3 抗原 HLA が一致する無関係の生体ドナー腎移植における T 細胞輸血
この調査研究は、生きた血縁関係のある HLA 抗原 (Ag) ハプロタイプが一致するか、血縁関係のない生きたドナーの腎移植後に提供されたドナー血液幹細胞かどうかを判断することです。
最小限の HLA 抗原の一致には、HLA A、B、および/または DR のいずれかである 2 つの HLA 抗原の一致が含まれます。
この研究は免疫系を変化させ、免疫抑制薬を完全に中止するか、腎拒絶反応を起こさずに最小限の用量に減らすことができるようにします。
調査の概要
詳細な説明
この研究の目的は、末期腎疾患 (ESRD) のために腎移植を受けている患者が、腎拒絶反応を防ぐために投与された免疫抑制薬を中止できるかどうか、または正常な腎機能を維持しながら低用量の免疫抑制を維持できるかどうかを判断することです。
患者は移植後 11 日目にドナーから血液幹細胞輸血を受け、移植片拒絶反応のリスクを軽減しながら、移植後の免疫抑制薬レジメンを漸減させます。
患者は、全リンパ球照射（TLI）およびウサギ抗胸腺細胞グロブリン（rATG）で治療され、その後、血球混合キメリズムを誘発するために、ドナーからの血液幹細胞およびCD3 + T細胞を含む濃縮CD34 +造血細胞の輸血が続きます。
これらのキメラ患者は、自分自身とドナーの血液幹細胞の両方から血液細胞を生成します。
ドナーは、骨髄から血液幹細胞を「動員」するための薬剤で処理した後、アフェレーシスによって採血されます。
ドナーの細胞の収集は、腎臓提供手術の 6 ～ 8 週間前に行われます。
移植後、患者は14週間のコルチコステロイド療法（プレドニゾロンなど）を受け、徐々に用量を減らします。
彼らはまた、ミコフェノール酸モフェチル (MMF) の 12 か月コースを受け取り、移植後 9 か月から用量漸減を開始し、タクロリムスの 18 か月コースも移植後 9 か月から漸減を開始します。
患者は、腎機能、混合血球キメリズム、移植された腎臓に反応する自分の免疫細胞からのドナー特異的抗体（DSA）の出現、および移植後のドナー腎臓の生検における拒絶の証拠について監視されます。
混合キメリズムが維持され、患者に移植片対宿主病 (GVHD) の証拠がなく、移植された腎臓が十分に機能し、生検で腎拒絶の兆候がない限り、免疫抑制薬の中止が開始され、継続されます。
これらの基準を満たさない患者は、拒絶反応を防ぐためにより広範な治療が必要でない限り、低用量の免疫抑制薬療法を維持します。
潜在的な候補者は、このプロトコルの下で腎移植が承認され、移植後の綿密なフォローアップに利用できる必要があります。
カリフォルニア再生医療研究所（CIRM）が後援するこの研究は、国立衛生研究所が後援するNCT01165762と並行して実施されており、各スポンサーの下に登録された患者に対する個別の報告と資金援助の分離が行われています。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
24
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Asha Shori, CCRP
- 電話番号：6507360245
- メール：ashas@stanford.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Stephan Busque, MD,MS
- 電話番号：650-498-6189
- メール：sbusque@stanford.edu
研究場所
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California
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- 募集
- Stanford University Medical Center
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コンタクト：
- Asha Shori, CCRP
- 電話番号：650-736-0245
- メール：ashas@stanford.edu
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コンタクト：
- Stephan Busque, MD, MS
- 電話番号：650-498-6189
- メール：sbusque@stanford.edu
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主任研究者：
- John D Sandling, MD
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副調査官：
- Judith A Shizuru, MD
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副調査官：
- Marc L Melcher, MD
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副調査官：
- Richard T Hoppe, MD
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主任研究者：
- Samuel Strober, MD
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主任研究者：
- Stephan Busque, MD
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792-1690
- 募集
- University of Wisconsin
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コンタクト：
- Dixon Kaufman, MD
- 電話番号：608-265-6471
- メール：kaufman@surgery.wisc.edu
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コンタクト：
- Tommy Boland
- 電話番号：608-263-9459
- メール：bolandt@suregery.wisc.edu
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～61年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- ハプロタイプが一致するドナーが 1 人いる、スタンフォード大学医療センターの同意を得たすべての成人 (18 歳) 生存ドナー腎移植レシピエント。
- -研究への参加に同意し、インフォームドコンセントに署名する患者。
- -ウサギATGまたは放射線の投与に対する既知の禁忌がない患者。
- 生殖能力のある男性および女性で、移植後少なくとも 24 か月間は確実な避妊法を実践することに同意する。
除外基準:
- -ウサギATGによる以前の治療またはウサギタンパク質に対する既知のアレルギー。
- -非黒色腫皮膚悪性腫瘍を除く悪性腫瘍の病歴。
- 妊婦または授乳中の母親。
- -HIV、B型肝炎またはC型肝炎感染の血清学的証拠。
- ドナーが血清陽性の場合、エプスタイン-バーウイルスの血清陰性。
- 白血球減少症（白血球数 < 3000/mm3）または血小板減少症（血小板数 < 100,000/mm3）
- パネル 反応性抗体が 20% を超えるか、ドナー特異的抗体 (DSA) が示されています。
- 以前の臓器移植。
- 原発性腎疾患の再発のリスクが高い（すなわち、 プライマリ FSGS)。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：腎移植後の免疫寛容
腎移植後の免疫寛容は、腎移植後に全リンパ球照射とウサギ抗胸腺細胞グロブリンで条件付けされた患者で血球混合キメリズムを開始するために、濃縮されたドナー血液幹細胞とT細胞の輸血によって誘導されます。
患者はコルチコステロイドを 14 週間投与され、徐々に減量されます。
また、ミコフェノール酸モフェチルを 12 か月間、タクロリムスを 18 か月間投与し、移植後 9 か月から用量を漸減し、混合キメリズムが維持され、移植片対宿主病の証拠がなく、腎拒絶反応がない限り継続します。
キメリズムを失った患者は、追加の腎拒絶療法が必要でない限り、低用量の免疫抑制薬の投与を続けます。
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全リンパ球照射と抗胸腺細胞グロブリンのコンディショニングレジメンによる腎臓および造血細胞移植後の免疫寛容の誘導とそれに続く18か月間の免疫抑制剤。
安定したキメリズムが達成され、腎拒絶反応がなければ、免疫抑制薬は中止されます。
混合血球キメリズムに起因する腎移植後の免疫寛容は、腎臓レシピエントに与えられたドナー血液幹細胞およびT細胞によって誘導されます。
ドナー細胞は、腎移植の6～8週間前に骨髄から血液幹細胞を「動員」した後、アフェレーシスによって収集されます。
収集された細胞は CD34 選択を受けて、患者の体重 1 kg あたり 1,000 万個を超えるドナー血液幹細胞が回収され、腎臓移植直後の輸血のために最大 1 億 5,000 万個のドナー T 細胞 / kg と組み合わされます。
この研究の IND は、ドナー血液幹細胞の注入を対象としています。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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移植片拒絶を防ぐための免疫抑制剤への依存の減少。
時間枠：移植後24ヶ月
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すべての免疫抑制剤治療を中止した後に正常な腎機能を維持できる患者の割合、および最小有効量の免疫抑制剤単剤療法のみで正常な腎機能を維持している患者の割合。
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移植後24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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コルチコステロイド療法を必要とする拒絶エピソードの発生率
時間枠：移植後24ヶ月
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コルチコステロイド療法を必要とする生検で証明された拒絶エピソードを経験している患者の割合。
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移植後24ヶ月
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移植片喪失の発生率。
時間枠：移植後24ヶ月
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移植された腎臓の損失を経験している患者の割合。
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移植後24ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディチェア：Samuel Md Strober, MD、Stanford University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Scandling JD, Busque S, Shizuru JA, Engleman EG, Strober S. Induced immune tolerance for kidney transplantation. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1359-60. doi: 10.1056/NEJMc1107841. No abstract available.
- Scandling JD, Busque S, Dejbakhsh-Jones S, Benike C, Sarwal M, Millan MT, Shizuru JA, Lowsky R, Engleman EG, Strober S. Tolerance and withdrawal of immunosuppressive drugs in patients given kidney and hematopoietic cell transplants. Am J Transplant. 2012 May;12(5):1133-45. doi: 10.1111/j.1600-6143.2012.03992.x. Epub 2012 Mar 8.
- Scandling JD, Busque S, Shizuru JA, Lowsky R, Hoppe R, Dejbakhsh-Jones S, Jensen K, Shori A, Strober JA, Lavori P, Turnbull BB, Engleman EG, Strober S. Chimerism, graft survival, and withdrawal of immunosuppressive drugs in HLA matched and mismatched patients after living donor kidney and hematopoietic cell transplantation. Am J Transplant. 2015 Mar;15(3):695-704. doi: 10.1111/ajt.13091.
- Scandling JD, Busque S, Dejbakhsh-Jones S, Benike C, Millan MT, Shizuru JA, Hoppe RT, Lowsky R, Engleman EG, Strober S. Tolerance and chimerism after renal and hematopoietic-cell transplantation. N Engl J Med. 2008 Jan 24;358(4):362-8. doi: 10.1056/NEJMoa074191.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年2月14日
一次修了 (予想される)
2022年2月14日
研究の完了 (予想される)
2024年2月14日
試験登録日
最初に提出
2017年9月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年9月20日
最初の投稿 (実際)
2017年9月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年7月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年7月15日
最終確認日
2020年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 40442
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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