Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Induserer grafttoleranse i HLA-haplotypematchet relatert og 3 Ag matchet urelatert levende donor nyretransplantasjon (CIRM)

15. juli 2020 oppdatert av: Samuel Strober

Induksjon av immuntoleranse ved total lymfoid bestråling, anti-tymocyttglobulin og renset donor CD34+ og T-celletransfusjon i HLA Haplotype Matched Related og 3 Antigen HLA Matched Unrelatert Levende Donor Nyretransplantasjon

Denne forskningsstudien skal bestemme om donorblodstamceller gitt etter levende, beslektet, HLA-antigen (Ag) haplotype samsvarer med eller levende, urelatert donornyretransplantasjon. Minimal HLA-antigentilpasning vil inkludere matching av 2 HLA-antigener som kan være enten HLA A, B og/eller DR. Denne forskningen vil endre immunsystemet slik at immunsuppressive legemidler kan trekkes helt tilbake eller reduseres til minimal dose uten nyreavstøtning.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Målet med denne studien er å finne ut om pasienter som gjennomgår nyretransplantasjoner for nyresykdom i sluttstadiet (ESRD) kan bli tatt av immunsuppresjonsmedisiner gitt for å forhindre nyreavstøtning eller kan opprettholdes på lavdose immunsuppresjon samtidig som normal nyrefunksjon opprettholdes. Pasienter vil motta blodstamcelletransfusjoner fra sine givere 11 dager etter transplantasjon for å redusere risikoen for transplantatavstøtning samtidig som det reduserer immunsuppresjonsregimet etter transplantasjon. Pasienter vil bli behandlet med total lymfoid bestråling (TLI) og kanin-anti-tymocyttglobulin (rATG) etterfulgt av transfusjon av anrikede CD34+ hematopoietiske celler som inneholder blodstamceller og CD3+ T-celler fra deres givere for å indusere blodcelleblandet kimærisme. Disse kimære pasientene produserer blodceller fra både egne og givernes blodstamceller. Donorer vil få blod samlet inn ved aferese etter behandling med legemidler for å "mobilisere" blodstamceller fra benmargen. Innsamling av donorceller vil skje 6-8 uker før nyredonasjonsoperasjon. Etter transplantasjon vil pasientene få en 14 ukers behandling med kortikosteroider (f.eks. Prednisolon) med gradvis dosereduksjon. De vil også motta en 12-måneders kur med mykofenolatmofetil (MMF) med dosenedsettelse fra 9 måneder etter transplantasjon og en 18 måneders kur med takrolimus med nedtrapping også som begynner 9 måneder etter transplantasjon. Pasienter vil bli overvåket for nyrefunksjon, blandet blodcelle-kimerisme, forekomsten av donorspesifikke antistoffer (DSA) fra deres egne immunceller som reagerer på den transplanterte nyren, og bevis på avstøting i eventuelle biopsier av donor-nyren etter transplantasjon. Abstinens av immunsuppresjonsmedisin vil begynne og fortsette så lenge blandet kimerisme opprettholdes, pasienten viser ingen tegn på graft versus host sykdom (GVHD), den transplanterte nyren fungerer godt, og det er ingen indikasjon på nyreavstøtning i biopsier. Pasienter som ikke oppfyller disse kriteriene vil opprettholdes på lavdose immunsuppressiv medikamentbehandling med mindre mer omfattende behandling er nødvendig for å forhindre avstøtning. Potensielle kandidater må være godkjent for nyretransplantasjon under denne protokollen og tilgjengelig for tett oppfølging etter transplantasjon. Denne studien, sponset av California Institute for Regenerative Medicine (CIRM), gjennomføres parallelt med NCT01165762 sponset av National Institutes of Health med distinkt rapportering og separasjon av finansieringsstøtte for pasientene som er registrert under hver sponsor.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

24

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Rekruttering
        • Stanford University Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • John D Sandling, MD
        • Underetterforsker:
          • Judith A Shizuru, MD
        • Underetterforsker:
          • Marc L Melcher, MD
        • Underetterforsker:
          • Richard T Hoppe, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Samuel Strober, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Stephan Busque, MD
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792-1690

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 61 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alle samtykkende voksne (18 år) levende donor nyretransplanterte mottakere ved Stanford University Medical Center som har én haplotype matchende donor.
  2. Pasienter som godtar å delta i studien og signerer et informert samtykke.
  3. Pasienter som ikke har noen kjent kontraindikasjon for administrering av kanin-ATG eller stråling.
  4. Menn og kvinner med reproduksjonspotensial som samtykker i å praktisere en pålitelig form for prevensjon i minst 24 måneder etter transplantasjon.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandling med kanin ATG eller kjent allergi mot kaninproteiner.
  2. Anamnese med malignitet med unntak av ikke-melanom hudmaligniteter.
  3. Gravide kvinner eller ammende mødre.
  4. Serologiske bevis på HIV, Hepatitt B eller Hepatitt C infeksjon.
  5. Seronegativ for Epstein-Barr-virus, hvis donor er seropositiv.
  6. Leukopeni (med et antall hvite blodlegemer < 3000/mm3) eller trombocytopeni (med et antall blodplater < 100 000/mm3)
  7. Panelreaktivt antistoff større enn 20 % eller demonstrasjon av donorspesifikt antistoff (DSA).
  8. Tidligere organtransplantasjon.
  9. Høy risiko for tilbakefall av primær nyresykdom (dvs. primær FSGS).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Immuntoleranse etter nyretransplantasjon
Immuntoleranse etter nyretransplantasjon vil bli indusert ved transfusjon av anrikede donorblodstamceller og T-celler for å initiere blodcelleblandet kimærisme hos pasienter kondisjonert med total lymfoid bestråling og kanin-anti-tymocyttglobulin etter nyretransplantasjon. Pasienter vil få kortikosteroider i 14 uker med gradvis dosereduksjon. De vil også motta 12 måneder med mykofenolatmofetil og 18 måneder med takrolimus med dosenedsettelse som begynner 9 måneder etter transplantasjon og fortsetter så lenge blandet kimerisme opprettholdes og det ikke er tegn på transplantat-mot-vert-sykdom og ingen tydelig nyreavstøtning. Pasienter som mister kimerisme vil fortsette på lavdose immunsuppressive medikamentdoser med mindre ytterligere nyreavstøtingsbehandling er nødvendig.
Fremgangsmåte: Immuntoleranse etter nyretransplantasjon
Induksjon av immuntoleranse etter nyre- og hematopoetisk celletransplantasjon med et kondisjoneringsregime med total lymfoid bestråling og anti-tymocyttglobulin etterfulgt av immunsuppressive medikamenter i 18 måneder. Immunsuppressive legemidler stoppes hvis stabil kimerisme oppnås og det ikke er nyreavstøtning.
Legemiddel: Donorblodstamceller og T-celler
Immuntoleranse etter nyretransplantasjon som følge av kimerisme av blandede blodceller vil bli indusert av donorblodstamceller og T-celler gitt til nyremottakeren. Donorceller vil bli samlet inn ved aferese etter "mobilisering" av blodstamceller fra benmarg 6-8 uker før nyretransplantasjon. Innsamlede celler vil gjennomgå CD34-seleksjon for å gjenvinne >10 millioner donorblodstamceller/kg pasientvekt for å kombineres med opptil 150 millioner donor-T-celler/kg for transfusjon like etter nyretransplantasjon. IND for denne studien dekker infusjon av donorblodstamceller.
Andre navn:
  • Immuntoleranse etter nyretransplantasjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Reduksjon av avhengighet av immunsuppressive medikamenter for å forhindre transplantatavstøtning.
Tidsramme: 24 måneder etter transplantasjon
Prosentandel av pasienter som er i stand til å opprettholde normal nyrefunksjon etter å ha sluttet med all immunsuppressiv medikamentbehandling og prosentandel av pasienter som opprettholder normal nyrefunksjon med kun minimal effektiv dose immunsuppressiv medikamentmonoterapi.
24 måneder etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av avstøtningsepisoder som krever kortikosteroidbehandling
Tidsramme: 24 måneder etter transplantasjon
Prosentandel av pasienter som opplever biopsipåviste avvisningsepisoder som krever kortikosteroidbehandling.
24 måneder etter transplantasjon
Forekomst av grafttap.
Tidsramme: 24 måneder etter transplantasjon
Andel av pasienter som opplever tap av transplanterte nyrer.
24 måneder etter transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Samuel Strober

Samarbeidspartnere

California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)

Etterforskere

  • Studiestol: Samuel Md Strober, MD, Stanford University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. februar 2017

Primær fullføring (Forventet)

14. februar 2022

Studiet fullført (Forventet)

14. februar 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. september 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. september 2017

Først lagt ut (Faktiske)

25. september 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. juli 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. juli 2020

Sist bekreftet

1. juli 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • 40442

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Immuntoleranse

Kliniske studier på Immuntoleranse etter nyretransplantasjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Belgium

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere