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Induction de la tolérance du greffon dans la transplantation de rein de donneur vivant apparié à l'haplotype HLA et à 3 Ag appariés non apparentés (CIRM)

15 juillet 2020 mis à jour par: Samuel Strober

Induction de la tolérance immunitaire par irradiation lymphoïde totale, globuline anti-thymocyte et donneur purifié CD34+ et transfusion de lymphocytes T lors d'une greffe de rein de donneur vivant apparié à l'haplotype HLA et à 3 antigènes HLA non apparenté

Cette étude de recherche vise à déterminer si les cellules souches du sang d'un donneur administrées après une correspondance d'haplotype d'antigène HLA (Ag) vivant apparenté ou une greffe de rein d'un donneur vivant non apparenté. L'appariement minimal des antigènes HLA comprendra l'appariement de 2 antigènes HLA qui peuvent être HLA A, B et/ou DR. Cette recherche modifiera le système immunitaire de sorte que les médicaments immunosuppresseurs pourront être complètement retirés ou réduits à une dose minimale sans rejet du rein.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les objectifs de cette étude sont de déterminer si les patients subissant une greffe de rein pour une insuffisance rénale terminale (IRT) peuvent être retirés des médicaments immunosuppresseurs administrés pour prévenir le rejet du rein ou peuvent être maintenus sous immunosuppression à faible dose tout en maintenant une fonction rénale normale. Les patients recevront des transfusions de cellules souches sanguines de leurs donneurs 11 jours après la greffe afin de réduire le risque de rejet du greffon tout en diminuant le régime de médicaments immunosuppresseurs post-greffe. Les patients seront traités par irradiation lymphoïde totale (TLI) et globuline anti-thymocyte de lapin (rATG) suivie d'une transfusion de cellules hématopoïétiques CD34+ enrichies contenant des cellules souches sanguines et des cellules T CD3+ de leurs donneurs afin d'induire un chimérisme mixte des cellules sanguines. Ces patients chimériques produisent des cellules sanguines à partir de leurs propres cellules souches sanguines et de celles de leurs donneurs. Les donneurs auront du sang prélevé par aphérèse après un traitement avec des médicaments pour "mobiliser" les cellules souches sanguines de leur moelle osseuse. La collecte des cellules du donneur aura lieu 6 à 8 semaines avant la chirurgie de don de rein. Après la greffe, les patients recevront une corticothérapie de 14 semaines (par exemple, la prednisolone) avec une réduction progressive de la dose. Ils recevront également une cure de 12 mois de mycophénolate mofétil (MMF) avec une dose dégressive commençant 9 mois après la greffe et une cure de 18 mois de tacrolimus avec une dégressivité commençant également 9 mois après la greffe. Les patients seront surveillés pour la fonction rénale, le chimérisme des cellules sanguines mixtes, l'apparition d'anticorps spécifiques du donneur (DSA) provenant de leurs propres cellules immunitaires réagissant au rein transplanté et les signes de rejet dans toute biopsie du rein du donneur après la greffe. Le retrait du médicament immunosuppresseur commencera et se poursuivra tant que le chimérisme mixte est maintenu, que le patient ne présente aucun signe de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD), que le rein greffé fonctionne bien et qu'il n'y a aucune indication de rejet du rein dans les biopsies. Les patients ne répondant pas à ces critères seront maintenus sous traitement immunosuppresseur à faible dose à moins que des traitements plus importants ne soient nécessaires pour prévenir le rejet. Les candidats potentiels doivent être approuvés pour une greffe de rein dans le cadre de ce protocole et disponibles pour un suivi étroit après la greffe. Cette étude, sponsorisée par le California Institute for Regenerative Medicine (CIRM), est menée en parallèle avec NCT01165762 sponsorisé par les National Institutes of Health avec des rapports distincts et une séparation du soutien financier pour les patients inscrits sous chaque sponsor.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

24

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Recrutement
        • Stanford University Medical Center
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • John D Sandling, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Judith A Shizuru, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Marc L Melcher, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Richard T Hoppe, MD
        • Chercheur principal:
          • Samuel Strober, MD
        • Chercheur principal:
          • Stephan Busque, MD
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792-1690

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 61 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Tous les adultes consentants (âgés de 18 ans) receveurs d'une greffe de rein d'un donneur vivant au centre médical de l'université de Stanford qui ont un donneur compatible avec un haplotype.
  2. Les patients qui acceptent de participer à l'étude et signent un consentement éclairé.
  3. Patients qui n'ont pas de contre-indication connue à l'administration d'ATG de lapin ou de radiothérapie.
  4. Hommes et femmes en âge de procréer qui acceptent de pratiquer une forme fiable de contraception pendant au moins 24 mois après la greffe.

Critère d'exclusion:

  1. Traitement antérieur par ATG de lapin ou allergie connue aux protéines de lapin.
  2. Antécédents de malignité à l'exception des tumeurs malignes de la peau autres que les mélanomes.
  3. Femmes enceintes ou mères allaitantes.
  4. Preuve sérologique d'une infection par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C.
  5. Séronégatif pour le virus d'Epstein-Barr, si le donneur est séropositif.
  6. Leucopénie (avec un nombre de globules blancs < 3000/mm3) ou thrombocytopénie (avec un nombre de plaquettes < 100 000/mm3)
  7. Panel Anticorps réactif supérieur à 20 % ou démonstration d'anticorps spécifique du donneur (DSA).
  8. Transplantation d'organe antérieure.
  9. Risque élevé de récidive de la maladie rénale primaire (c.-à-d. FSGS primaire).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Tolérance immunitaire après greffe de rein
La tolérance immunitaire après transplantation rénale sera induite par transfusion de cellules souches sanguines enrichies de donneurs et de lymphocytes T pour initier un chimérisme mixte des cellules sanguines chez des patients conditionnés avec une irradiation lymphoïde totale et de la globuline anti-thymocyte de lapin après une transplantation rénale. Les patients recevront des corticostéroïdes pendant 14 semaines avec une réduction progressive de la dose. Ils recevront également 12 mois de mycophénolate mofétil et 18 mois de tacrolimus avec une dose décroissante à partir de 9 mois après la greffe et se poursuivant tant que le chimérisme mixte est maintenu et qu'il n'y a aucune preuve de maladie du greffon contre l'hôte et aucun rejet de rein évident. Les patients qui perdent leur chimérisme continueront à prendre de faibles doses de médicaments immunosuppresseurs à moins qu'un traitement supplémentaire contre le rejet du rein ne soit nécessaire.
Procédure: Tolérance immunitaire après greffe de rein
Induction de la tolérance immunitaire après transplantation de rein et de cellules hématopoïétiques avec un régime de conditionnement d'irradiation lymphoïde totale et de globuline anti-thymocytes suivi de médicaments immunosuppresseurs pendant 18 mois. Les médicaments immunosuppresseurs sont arrêtés si un chimérisme stable est atteint et qu'il n'y a pas de rejet rénal.
Médicament: Cellules souches et cellules T du sang du donneur
La tolérance immunitaire après une transplantation rénale résultant du chimérisme des cellules sanguines mixtes sera induite par les cellules souches du sang du donneur et les cellules T données au receveur du rein. Les cellules du donneur seront prélevées par aphérèse après "mobilisation" des cellules souches sanguines de la moelle osseuse 6 à 8 semaines avant la greffe de rein. Les cellules collectées subiront une sélection CD34 pour récupérer > 10 millions de cellules souches sanguines du donneur/kg de poids du patient à combiner avec jusqu'à 150 millions de cellules T du donneur/kg pour la transfusion peu après la greffe de rein. L'IND pour cette étude couvre l'infusion de cellules souches de sang de donneur.
Autres noms:
  • Tolérance immunitaire après greffe de rein

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réduction de la dépendance aux médicaments immunosuppresseurs pour prévenir le rejet de greffe.
Délai: 24 mois après la greffe
Pourcentage de patients capables de maintenir une fonction rénale normale après l'arrêt de tout traitement médicamenteux immunosuppresseur et pourcentage de patients maintenant une fonction rénale normale avec seulement une dose efficace minimale de monothérapie immunosuppressive.
24 mois après la greffe

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des épisodes de rejet nécessitant une corticothérapie
Délai: 24 mois après la greffe
Pourcentage de patients présentant des épisodes de rejet prouvés par biopsie nécessitant une corticothérapie.
24 mois après la greffe
Incidence de perte de greffe.
Délai: 24 mois après la greffe
Pourcentage de patients subissant une perte de rein greffé.
24 mois après la greffe

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Samuel Strober

Collaborateurs

California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Samuel Md Strober, MD, Stanford University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 février 2017

Achèvement primaire (Anticipé)

14 février 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

14 février 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 septembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 septembre 2017

Première publication (Réel)

25 septembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 juillet 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 juillet 2020

Dernière vérification

1 juillet 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • 40442

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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