Siirrännäisten toleranssin indusoi HLA-haplotyyppiin liittyvässä ja 3 Ag:n yhteensopimattomassa elävän luovuttajan munuaissiirrossa (CIRM)
keskiviikko 15. heinäkuuta 2020 päivittänyt: Samuel Strober
Immuunitoleranssin induktio kokonaislymfoidin säteilytyksellä, anti-tymosyyttiglobuliinilla ja puhdistetulla luovuttajan CD34+- ja T-solusiirrolla HLA-haplotyyppiin liittyvässä ja 3-antigeeniä vastaavassa HLA-vastaavassa riippumattomassa elävän luovuttajan munuaistransplantaatiossa
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, vastaavatko elävän, sukulaisen, HLA-antigeenin (Ag) haplotyypin jälkeen annetut luovuttajan veren kantasolut vai elävän, ei-sukulaisen luovuttajan munuaisensiirtoa.
Minimaalinen HLA-antigeenisovitus sisältää kahden HLA-antigeenin, jotka voivat olla joko HLA A, B ja/tai DR, yhteensopivuuden.
Tämä tutkimus muuttaa immuunijärjestelmää siten, että immunosuppressiiviset lääkkeet voidaan poistaa kokonaan tai pienentää minimiannokseen ilman munuaisten hylkimistä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voidaanko munuaisen loppuvaiheen munuaissairauden (ESRD) vuoksi munuaisensiirron saaneilta potilailta poistaa munuaisen hylkimisreaktion estämiseksi annetut immuunivastetta heikentävät lääkkeet vai voidaanko heitä ylläpitää pieniannoksisella immuunisuppressiolla samalla, kun munuaisten toiminta säilyy normaalina.
Potilaat saavat veren kantasolusiirtoja luovuttajilta 11 päivää siirron jälkeen siirteen hylkimisreaktion riskin vähentämiseksi samalla, kun siirron jälkeistä immuunisuppressiolääkehoitoa pienennetään.
Potilaita hoidetaan kokonaislymfaattisella säteilytyksellä (TLI) ja kanin anti-tymosyyttiglobuliinilla (rATG), jonka jälkeen siirretään rikastettuja CD34+ hematopoieettisia soluja, jotka sisältävät veren kantasoluja ja CD3+ T-soluja luovuttajiensa verisolujen sekakimerismin indusoimiseksi.
Nämä kimeeriset potilaat tuottavat verisoluja sekä omista että luovuttajien veren kantasoluista.
Luovuttajien verta kerätään afereesilla sen jälkeen, kun niitä on hoidettu lääkkeillä, jotka "mobilisoivat" veren kantasoluja luuytimestä.
Luovuttajan solut kerätään 6-8 viikkoa ennen munuaisten luovutusleikkausta.
Elinsiirron jälkeen potilaat saavat 14 viikon kortikosteroidihoitojakson (esim. prednisoloni), jonka annosta pienennetään asteittain.
He saavat myös 12 kuukauden mykofenolaattimofetiilia (MMF), jonka annosta pienennetään 9 kuukauden kuluttua siirrosta, ja 18 kuukauden takrolimuusihoitojakson, jonka kapeneminen alkaa myös 9 kuukauden kuluttua siirrosta.
Potilaita seurataan munuaisten toiminnan, sekaverisolukimeerin, luovuttajaspesifisten vasta-aineiden (DSA) esiintymisen suhteen heidän omista immuunisoluistaan, jotka reagoivat siirrettyyn munuaiseen, ja todisteita hyljinnästä kaikista luovuttajan munuaisen biopsioista siirron jälkeen.
Immuunisuppressiolääkkeen vieroitus alkaa ja jatkuu niin kauan kuin sekakimerismi säilyy, potilaalla ei ole merkkejä siirrännäisestä isäntätaudista (GVHD), siirretty munuainen toimii hyvin, eikä munuaisen hylkimisreaktiosta ole merkkejä biopsioista.
Potilaita, jotka eivät täytä näitä kriteerejä, jatketaan pieniannoksisessa immunosuppressiivisessa lääkehoidossa, ellei hyljintäreaktion estämiseksi tarvita laajempia hoitoja.
Mahdollisten ehdokkaiden on oltava hyväksytty munuaisensiirtoon tämän protokollan mukaisesti ja saatavilla läheiseen seurantaan transplantaation jälkeen.
Tämä tutkimus, jota sponsoroi California Institute for Regenerative Medicine (CIRM), suoritetaan rinnakkain National Institutes of Healthin sponsoroiman NCT01165762:n kanssa. Raportointi ja rahoitustuki erotetaan kunkin sponsorin alaisuudessa oleville potilaille.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
24
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Asha Shori, CCRP
- Puhelinnumero: 6507360245
- Sähköposti: ashas@stanford.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Stephan Busque, MD,MS
- Puhelinnumero: 650-498-6189
- Sähköposti: sbusque@stanford.edu
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
- Rekrytointi
- Stanford University Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Asha Shori, CCRP
- Puhelinnumero: 650-736-0245
- Sähköposti: ashas@stanford.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Stephan Busque, MD, MS
- Puhelinnumero: 650-498-6189
- Sähköposti: sbusque@stanford.edu
-
Päätutkija:
- John D Sandling, MD
-
Alatutkija:
- Judith A Shizuru, MD
-
Alatutkija:
- Marc L Melcher, MD
-
Alatutkija:
- Richard T Hoppe, MD
-
Päätutkija:
- Samuel Strober, MD
-
Päätutkija:
- Stephan Busque, MD
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792-1690
- Rekrytointi
- University of Wisconsin
-
Ottaa yhteyttä:
- Dixon Kaufman, MD
- Puhelinnumero: 608-265-6471
- Sähköposti: kaufman@surgery.wisc.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Tommy Boland
- Puhelinnumero: 608-263-9459
- Sähköposti: bolandt@suregery.wisc.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 61 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikki suostuvat aikuiset (18-vuotiaat) elävät luovuttajat, jotka ovat Stanfordin yliopiston lääketieteellisessä keskuksessa ja joilla on yksi haplotyyppiä vastaava luovuttaja.
- Potilaat, jotka suostuvat osallistumaan tutkimukseen ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen.
- Potilaat, joilla ei ole tunnettuja vasta-aiheita kanin ATG:n tai säteilyn antamiselle.
- Lisääntymiskykyiset urokset ja naaraat, jotka suostuvat käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää vähintään 24 kuukauden ajan transplantaation jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito kanin ATG:llä tai tunnettu allergia kanin proteiineille.
- Aiemmin pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta ei-melanoomaisia ihon pahanlaatuisia kasvaimia.
- Raskaana olevat naiset tai imettävät äidit.
- Serologiset todisteet HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektiosta.
- Seronegatiivinen Epstein-Barr-virukselle, jos luovuttaja on seropositiivinen.
- Leukopenia (valkosolujen määrä < 3000/mm3) tai trombosytopenia (verihiutaleiden määrä < 100 000/mm3)
- Paneeli Reaktiivinen vasta-aine yli 20 % tai luovuttajaspesifisen vasta-aineen (DSA) osoittaminen.
- Aiempi elinsiirto.
- Korkea primaarisen munuaissairauden uusiutumisen riski (esim. ensisijainen FSGS).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Immuunisietokyky munuaisensiirron jälkeen
Immuunitoleranssi munuaisensiirron jälkeen indusoidaan siirtämällä rikastettuja luovuttajan veren kantasoluja ja T-soluja verisolujen sekakimerismin käynnistämiseksi potilailla, jotka on hoidettu kokonaislymfoidisäteilytyksellä ja kanin anti-tymosyyttiglobuliinilla munuaisensiirron jälkeen.
Potilaat saavat kortikosteroideja 14 viikon ajan ja annosta pienennetään asteittain.
He saavat myös 12 kuukautta mykofenolaattimofetiilia ja 18 kuukautta takrolimuusia, jonka annosta pienennetään alkaen 9 kuukauden kuluttua siirrosta ja jatketaan niin kauan kuin sekakimerismi säilyy eikä käänteishyljintätaudista ole todisteita eikä munuaisten hylkimisreaktiota.
Kimerismin menettäneet potilaat jatkavat pieniannoksisia immunosuppressiivisia lääkeannoksia, ellei ylimääräistä munuaisten hyljintähoitoa tarvita.
|
Immuunitoleranssin induktio munuaisten ja hematopoieettisten solujen siirron jälkeen lymfaattisen kokonaissäteilytyksen ja anti-tymosyyttiglobuliinin hoito-ohjelmalla, jota seuraa immunosuppressiivisia lääkkeitä 18 kuukauden ajan.
Immunosuppressiiviset lääkkeet lopetetaan, jos saavutetaan vakaa kimerismi eikä munuaisten hylkimistä ole.
Sekaverisolukimerismista johtuva munuaisensiirron jälkeinen immuunitoleranssi indusoidaan munuaisen vastaanottajalle annetuilla luovuttajan veren kantasoluilla ja T-soluilla.
Luovuttajasolut kerätään afereesilla veren kantasolujen "mobilisoinnin" jälkeen luuytimestä 6-8 viikkoa ennen munuaisensiirtoa.
Kerätyt solut läpikäyvät CD34-selektoinnin, jotta saadaan talteen > 10 miljoonaa luovuttajan veren kantasolua/kg potilaan painoa ja yhdistetään jopa 150 miljoonaan luovuttajan T-soluun/kg verensiirtoa varten pian munuaisensiirron jälkeen.
Tämän tutkimuksen IND kattaa luovuttajan veren kantasolujen infuusion.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immunosuppressiivisista lääkkeistä riippuvuuden vähentäminen siirteen hylkimisen estämiseksi.
Aikaikkuna: 24 kuukautta siirrosta
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka pystyvät ylläpitämään normaalia munuaisten toimintaa kaiken immunosuppressiivisen lääkehoidon lopettamisen jälkeen, ja niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka säilyttävät normaalin munuaisten toiminnan vain pienimmän tehokkaan annoksen immunosuppressiivisten lääkkeiden monoterapialla.
|
24 kuukautta siirrosta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kortikosteroidihoitoa vaativien hyljintäjaksojen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 24 kuukautta siirrosta
|
Prosenttiosuus potilaista, joilla on biopsialla todistettuja kortikosteroidihoitoa vaativia hyljintäjaksoja.
|
24 kuukautta siirrosta
|
|
Siirteen menetyksen ilmaantuvuus.
Aikaikkuna: 24 kuukautta siirrosta
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden munuaissiirto on menetetty.
|
24 kuukautta siirrosta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Samuel Md Strober, MD, Stanford University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Scandling JD, Busque S, Shizuru JA, Engleman EG, Strober S. Induced immune tolerance for kidney transplantation. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1359-60. doi: 10.1056/NEJMc1107841. No abstract available.
- Scandling JD, Busque S, Dejbakhsh-Jones S, Benike C, Sarwal M, Millan MT, Shizuru JA, Lowsky R, Engleman EG, Strober S. Tolerance and withdrawal of immunosuppressive drugs in patients given kidney and hematopoietic cell transplants. Am J Transplant. 2012 May;12(5):1133-45. doi: 10.1111/j.1600-6143.2012.03992.x. Epub 2012 Mar 8.
- Scandling JD, Busque S, Shizuru JA, Lowsky R, Hoppe R, Dejbakhsh-Jones S, Jensen K, Shori A, Strober JA, Lavori P, Turnbull BB, Engleman EG, Strober S. Chimerism, graft survival, and withdrawal of immunosuppressive drugs in HLA matched and mismatched patients after living donor kidney and hematopoietic cell transplantation. Am J Transplant. 2015 Mar;15(3):695-704. doi: 10.1111/ajt.13091.
- Scandling JD, Busque S, Dejbakhsh-Jones S, Benike C, Millan MT, Shizuru JA, Hoppe RT, Lowsky R, Engleman EG, Strober S. Tolerance and chimerism after renal and hematopoietic-cell transplantation. N Engl J Med. 2008 Jan 24;358(4):362-8. doi: 10.1056/NEJMoa074191.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 14. helmikuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 14. helmikuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 14. helmikuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 5. syyskuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 20. syyskuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 25. syyskuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 17. heinäkuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 15. heinäkuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 40442
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Immuunisietokyky munuaisensiirron jälkeen
-
Northwestern UniversityUniversity of Colorado, Denver; Mayo Clinic; The Methodist Hospital Research... ja muut yhteistyökumppanitValmis