Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Indukowanie tolerancji przeszczepu u osób z dopasowanym haplotypem HLA i dopasowanym 3 Ag niespokrewnionym żywym dawcą przeszczepu nerki (CIRM)

15 lipca 2020 zaktualizowane przez: Samuel Strober

Indukcja tolerancji immunologicznej przez napromieniowanie limfocytów całkowitych, globulinę antytymocytarną i oczyszczoną transfuzję CD34+ i limfocytów T od dawcy w przeszczepie nerki od żyjącego dawcy z dopasowanym haplotypem HLA i dopasowanym 3 antygenem HLA od niespokrewnionego żywego dawcy

Niniejsze badanie ma na celu ustalenie, czy komórki macierzyste krwi dawcy podane po przeszczepieniu nerki od żyjącego, spokrewnionego dawcy z antygenem HLA (Ag) są zgodne z haplotypem lub od żyjącego, niespokrewnionego dawcy. Minimalne dopasowanie antygenu HLA będzie obejmować dopasowanie 2 antygenów HLA, którymi mogą być HLA A, B i/lub DR. Badania te zmienią układ odpornościowy w taki sposób, że leki immunosupresyjne będą mogły zostać całkowicie wycofane lub zmniejszone do minimalnej dawki bez odrzucenia nerki.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem tego badania jest ustalenie, czy pacjentom poddawanym przeszczepom nerki z powodu schyłkowej niewydolności nerek (ESRD) można odstawić leki immunosupresyjne podawane w celu zapobieżenia odrzuceniu nerki lub czy można utrzymać niskie dawki immunosupresyjne przy zachowaniu prawidłowej czynności nerek. Pacjenci otrzymają transfuzję komórek macierzystych krwi od swoich dawców 11 dni po przeszczepie, aby zmniejszyć ryzyko odrzucenia przeszczepu, jednocześnie zmniejszając dawkę leków immunosupresyjnych po przeszczepie. Pacjenci będą leczeni całkowitym napromienianiem układu limfatycznego (TLI) i króliczą globuliną antytymocytarną (rATG), a następnie transfuzją wzbogaconych komórek hematopoetycznych CD34+ zawierających komórki macierzyste krwi i limfocyty T CD3+ od ich dawców w celu wywołania mieszanego chimeryzmu krwinek. Ci chimeryczni pacjenci wytwarzają komórki krwi zarówno z komórek macierzystych krwi swoich, jak i swoich dawców. Dawcy będą pobierać krew za pomocą aferezy po leczeniu lekami w celu „mobilizacji” komórek macierzystych krwi ze szpiku kostnego. Pobranie komórek dawcy nastąpi 6-8 tygodni przed zabiegiem oddania nerki. Po przeszczepie pacjenci otrzymają 14-tygodniowy cykl leczenia kortykosteroidami (np. prednizolonem) ze stopniowym zmniejszaniem dawki. Otrzymają również 12-miesięczny kurs mykofenolanu mofetylu (MMF) ze stopniowym zmniejszaniem dawki rozpoczynającym się 9 miesięcy po przeszczepie oraz 18-miesięczny kurs takrolimusu ze stopniowym zmniejszaniem dawki również rozpoczynający się 9 miesięcy po przeszczepie. Pacjenci będą monitorowani pod kątem czynności nerek, mieszanego chimeryzmu krwinek, pojawienia się swoistych przeciwciał dawcy (DSA) z ich własnych komórek odpornościowych reagujących na przeszczepioną nerkę oraz dowodów odrzucenia we wszelkich biopsjach nerki dawcy po przeszczepie. Odstawienie leku immunosupresyjnego rozpocznie się i będzie kontynuowane tak długo, jak zachowa się mieszany chimeryzm, pacjent nie wykazuje objawów choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), przeszczepiona nerka funkcjonuje dobrze i nie ma oznak odrzucenia nerki w biopsjach. Pacjenci niespełniający tych kryteriów będą nadal leczeni lekami immunosupresyjnymi w małych dawkach, chyba że konieczne jest bardziej intensywne leczenie, aby zapobiec odrzuceniu. Potencjalni kandydaci muszą zostać zatwierdzeni do przeszczepu nerki zgodnie z tym protokołem i dostępni do ścisłej obserwacji po przeszczepie. To badanie, sponsorowane przez Kalifornijski Instytut Medycyny Regeneracyjnej (CIRM), jest prowadzone równolegle z NCT01165762 sponsorowanym przez National Institutes of Health z odrębnym raportowaniem i oddzieleniem wsparcia finansowego dla pacjentów zapisanych pod każdego sponsora.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

24

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Rekrutacyjny
        • Stanford University Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • John D Sandling, MD
        • Pod-śledczy:
          • Judith A Shizuru, MD
        • Pod-śledczy:
          • Marc L Melcher, MD
        • Pod-śledczy:
          • Richard T Hoppe, MD
        • Główny śledczy:
          • Samuel Strober, MD
        • Główny śledczy:
          • Stephan Busque, MD
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792-1690

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 61 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wszyscy wyrażający zgodę dorośli (w wieku 18 lat) żyjący dawcy, biorcy przeszczepu nerki w Centrum Medycznym Uniwersytetu Stanforda, którzy mają dawcę o jednym haplotypie.
  2. Pacjenci, którzy wyrażą zgodę na udział w badaniu i podpiszą Świadomą Zgodę.
  3. Pacjenci, u których nie ma znanych przeciwwskazań do podania króliczej ATG lub radioterapii.
  4. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy zgadzają się stosować skuteczną metodę antykoncepcji przez co najmniej 24 miesiące po przeszczepie.

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsze leczenie króliczym ATG lub znana alergia na białka królicze.
  2. Historia nowotworów złośliwych z wyjątkiem nieczerniakowych nowotworów skóry.
  3. Kobiety w ciąży lub matki karmiące.
  4. Serologiczne dowody zakażenia wirusem HIV, zapaleniem wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C.
  5. Seronegatywny w kierunku wirusa Epsteina-Barra, jeśli dawca jest seropozytywny.
  6. Leukopenia (z liczbą krwinek białych < 3000/mm3) lub małopłytkowość (z liczbą płytek krwi < 100 000/mm3)
  7. Panel Reaktywne przeciwciała większe niż 20% lub wykazanie przeciwciał swoistych dla dawcy (DSA).
  8. Przeszczep narządu w przeszłości.
  9. Wysokie ryzyko nawrotu pierwotnej choroby nerek (tj. podstawowy FSGS).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Tolerancja immunologiczna po przeszczepie nerki
Tolerancja immunologiczna po przeszczepie nerki zostanie wywołana przez transfuzję wzbogaconych komórek macierzystych krwi dawcy i limfocytów T w celu zainicjowania mieszanego chimeryzmu krwinek u pacjentów kondycjonowanych całkowitym napromieniowaniem limfoidalnym i króliczą globuliną antytymocytarną po przeszczepie nerki. Pacjenci będą otrzymywać kortykosteroidy przez 14 tygodni ze stopniową redukcją dawki. Będą oni również otrzymywać mykofenolan mofetylu przez 12 miesięcy i takrolimus przez 18 miesięcy, stopniowo zmniejszając dawkę, począwszy od 9 miesięcy po przeszczepie i kontynuując, dopóki zachowany jest mieszany chimeryzm i nie ma dowodów na chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi ani widoczne odrzucenie nerki. Pacjenci tracący chimeryzm będą kontynuować przyjmowanie niskich dawek leków immunosupresyjnych, chyba że konieczna jest dodatkowa terapia odrzucania nerki.
Procedura: Tolerancja immunologiczna po przeszczepie nerki
Indukcja tolerancji immunologicznej po przeszczepie nerki i komórek krwiotwórczych za pomocą kondycjonującego schematu całkowitego napromieniania limfoidalnego i globuliny antytymocytarnej, a następnie leków immunosupresyjnych przez 18 miesięcy. Leki immunosupresyjne są odstawiane, jeśli osiągnięto stabilny chimeryzm i nie ma odrzucenia nerki.
Lek: Komórki macierzyste krwi i limfocyty T dawcy
Tolerancja immunologiczna po przeszczepie nerki wynikająca z chimeryzmu mieszanych krwinek będzie indukowana przez komórki macierzyste krwi dawcy i limfocyty T podane biorcy nerki. Komórki dawców zostaną pobrane metodą aferezy po „mobilizacji” komórek macierzystych krwi ze szpiku kostnego na 6-8 tygodni przed przeszczepem nerki. Zebrane komórki zostaną poddane selekcji CD34 w celu odzyskania >10 milionów komórek macierzystych krwi dawcy/kg masy ciała pacjenta, które zostaną połączone z maksymalnie 150 milionami komórek T dawcy/kg do transfuzji wkrótce po przeszczepie nerki. IND dla tego badania obejmuje infuzję komórek macierzystych krwi dawcy.
Inne nazwy:
  • Tolerancja immunologiczna po przeszczepie nerki

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmniejszenie uzależnienia od leków immunosupresyjnych w celu zapobiegania odrzuceniu przeszczepu.
Ramy czasowe: 24 miesiące po przeszczepie
Odsetek pacjentów zdolnych do utrzymania prawidłowej czynności nerek po odstawieniu wszystkich leków immunosupresyjnych oraz odsetek pacjentów utrzymujących prawidłową czynność nerek przy monoterapii tylko minimalną skuteczną dawką leku immunosupresyjnego.
24 miesiące po przeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania epizodów odrzucania wymagających leczenia kortykosteroidami
Ramy czasowe: 24 miesiące po przeszczepie
Odsetek pacjentów, u których wystąpiły epizody odrzucania potwierdzone biopsją wymagające leczenia kortykosteroidami.
24 miesiące po przeszczepie
Częstość utraty przeszczepu.
Ramy czasowe: 24 miesiące po przeszczepie
Odsetek pacjentów, u których wystąpiła utrata przeszczepionej nerki.
24 miesiące po przeszczepie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Samuel Strober

Współpracownicy

California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Samuel Md Strober, MD, Stanford University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 lutego 2017

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

14 lutego 2022

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

14 lutego 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 września 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 września 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 września 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 lipca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 lipca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 40442

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Luxembourg

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj